免疫細胞によるフェロトーシスを脂肪酸結合タンパク質を介して回避するがん細胞

ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死(ferroptosis)を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素(ROS)の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7(FABP7)の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...

5-HTはヒストンのセロトニン化とシトルリン化を調整し、好中球細胞外トラップと肝転移を促進する

5-HTはヒストンのセロトニン化とシトルリン化を調整し、好中球細胞外トラップと肝転移を促進する

5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumors, NETs)は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌(neuroendocrine prostate cancer, NEPC)や小細胞肺がん(small cell lung cancer, SCLC)などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質(neurotransmitter)が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...

睡眠特性、睡眠障害と膠芽腫との因果関係:二標本双方向メンデルランダム化研究

睡眠特性、睡眠障害と膠質芽細胞腫瘍の因果関係:二方向メンデルランダム化研究 学術背景紹介 膠質芽細胞腫瘍(glioblastoma, GBM)は最も侵襲性が高く、一般的な悪性脳腫瘍であり、成人の原発性脳腫瘍の約50%を占めています。主に大脳または脊髄のアストロサイトから発生し、40歳以上の人に多く見られます。治療法は進歩していますが、GBMの予後は依然として不良です。したがって、変更可能なリスク要因を特定することは、GBMの発症メカニズムの理解や早期検出と予防の改善に重要です。 GBM患者は、頭痛、記憶力低下、意識混乱、吐き気などの神経学的症状を経験することが多く、その生活の質に大きな影響を与えます。さらに、特に不眠症や体内時計の変化などの睡眠障害はGBM患者に一般的で、生活の質をさらに低下...

分子ハイブリッド化による新規キナゾリン-2-インドリノン誘導体の強力かつ選択的PI3Kα阻害剤としての発見

新型PI3Kα阻害剤の研究と開発:分子ハイブリダイゼーション技術が肺癌治療に新たなブレークスルーをもたらす 学術的背景 がん、特に非小細胞肺癌(NSCLC)は、世界的に見て2番目に死亡率の高い疾患です。現在、化学療法が主要な治療手段ですが、そのターゲティングの欠如により、重篤な副作用が伴うことが多くあります。そのため、効率的で毒性の低い新たな抗がん剤の開発が切実に求められています。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)は、細胞の成長、増殖、生存に重要な役割を果たしており、特にそのαサブタイプ(PI3Kα)の異常な活性化は、様々ながんの進行と密接に関連しています。PI3Kαの選択的阻害は、近年の研究の焦点となっていますが、現在臨床で使用されているPI3Kα阻害剤(例:Alpelis...

HNRNPRを介したUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌転移を促進する

HNRNPRが媒介するUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌の転移を促進する研究 近年、肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)はその高い浸潤性と転移性により、世界中でがん関連死の主要な原因の一つとなっています。HCCの転移メカニズムは複雑であり、その中でも異常スプライシング(Alternative Splicing, AS)は腫瘍の発生、浸潤、転移において重要な役割を果たしています。UPF3B(Up-frameshift suppressor 3B)はX染色体連鎖遺伝子で、ナンセンス媒介mRNA分解(NMD)経路の重要なタンパク質をコードしています。UPF3Bの異常発現はさまざまながんの進行と関連していますが、HCCにおけるその具体的なメカニズムはまだ明...

NCAPD3はH3K9モノメチル化依存的なSIRT1発現の調節を通じてびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の進行を促進する

NCAPD3がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)における腫瘍促進メカニズムとその応用価値に関する研究 学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は、最も一般的な血液系悪性腫瘍であり、顕著な臨床的および生物学的異質性を有しています。近年、治療において進展が見られたものの、特に染色体不安定性(CIN)を有する患者の一部では予後が不良です。染色体不安定性は、腫瘍発生と進行の重要な生物学的基盤であり、リンパ腫に広く存在します。しかし、DLBCLにおける染色体不安定性の具体的なメカニズムは依然として不明です。 Condensin(染色体構造維持複合体)は、染色体の組立て、圧縮、および分離において重要な分子モータータンパク質であり、その染色体ダイナミクスにおける機能は広く研究され...

PI3K-AKT-ZEB1軸を介したプラズマ誘導ポテンシャルmiRNAによるメラノーマ抑制の解明

非熱大気圧プラズマによるPI3K-AKT-ZEB1軸を介したmiRNA調節によるメラノーマ抑制に関する研究報告 学術的背景 メラノーマは皮膚がんの中で最も侵襲的で死亡率の高いタイプであり、特に中後期では治療が非常に困難です。近年のターゲット治療や免疫療法の進展により患者の生存率は向上していますが、全体的な治療効果はまだ不十分です。そのため、新しい治療手段の探求が現在の研究の焦点となっています。非熱大気圧プラズマ(Non-Thermal Atmospheric Pressure Plasma, NTP)は、新興の物理治療手段として、近年がん治療においてその可能性を示しています。NTPは活性酸素および窒素種(Reactive Oxygen and Nitrogen Species, RONS)を...

転移性悪性黒色腫に対する第一選択免疫チェックポイント阻害剤治療の予後指標としてのCONUTスコアの評価

CONUTスコアの転移性悪性黒色腫における免疫チェックポイント阻害剤治療の予後価値 学術的背景 悪性黒色腫(Malignant Melanoma, MM)の発生率は年々増加しており、そのうち約20%の患者が進行性または転移性黒色腫に進行する。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は、免疫系の腫瘍に対する反応を強化することで、進行性黒色腫の治療戦略を大きく変えた。しかし、ICIsが高い有効性を示す一方で、多くの患者がその恩恵を受けることができない。さらに、免疫療法は重大な毒性と高い治療コストを伴うため、特にICIsに反応する可能性のある患者を選択することが重要であり、特にアジア人では黒色腫のサブタイプやICI反応に白人との差異が見られ...

日本のデータベースを用いたアトピー性皮膚炎、乾癬、円形脱毛症、白斑患者の併存疾患の有病率と発生率

日本の皮膚疾患患者における併存疾患の有病率と発生率に関する研究 学術的背景 特応性皮膚炎(Atopic Dermatitis, AD)、乾癬(Psoriasis)、円形脱毛症(Alopecia Areata, AA)、および白斑(Vitiligo)は、一般的な慢性炎症性または自己免疫性の皮膚疾患です。これらの疾患は、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼすだけでなく、感染症、悪性腫瘍、心血管疾患など、多くの併存疾患を伴うことがよくあります。これらの皮膚疾患と併存疾患の間に関連があることを示す多くの研究があるにもかかわらず、日本の患者集団を対象とした研究は依然として限られています。特に、独特の人口構造と医療システムを持つ日本では、皮膚疾患患者の併存疾患のパターンが西欧諸国とは異なる可能性があります。...

乳児血管腫の進行に関連するバイオマーカーの探索的研究

乳児血管腫の進行に関連するバイオマーカーの探索的研究 学術的背景 乳児血管腫(Infantile Hemangioma, IH)は乳児期に最も頻繁に見られる良性腫瘍の一つです。ほとんどのIHは出生時には目立たないが、生後1ヵ月以内に徐々に現れ、およそ1年間で増殖期を経た後、退縮期に入ります。大多数のIHは自然に消滅しますが、一部の症例では機能障害や永久的な瘢痕を引き起こす可能性があり、特に目や気道などの重要な臓器に関与する場合には注意が必要です。したがって、高リスクのIHを早期に識別し治療することが極めて重要です。 現在、日本における血管異常の臨床診療ガイドライン(2017年)では、経口プロプラノロールやコルチコステロイドなどの治療法を推奨しています。しかし、早期治療は低血糖、徐脈、感染、発...