ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制 研究背景 乳癌は世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、特にトリプルネガティブ乳癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）は高い転移率と不良な予後を示します。TNBCはエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2の発現を欠いており、内分泌治療が無効であるため、化学療法が主要な治療手段となっています。しかし、化学療法薬の耐性や副作用（肺炎や重度の炎症など）がその効果を制限しています。したがって、新しい分子標的と治療戦略を見つけることがTNBC患者の予後改善に重要です。 ゴルジ体（Golgi apparatus）は細胞内の重要な細胞...

ヒストン脱メチル化酵素のオートファジーと炎症における役割 背景紹介 オートファジー（autophagy）は、真核細胞における重要なリソソーム分解プロセスであり、細胞成分の更新や細胞恒常性の維持に重要な役割を果たします。オートファジーの異常は、がん、炎症性疾患、神経変性疾患など、さまざまな疾患と関連しています。近年、エピジェネティック修飾（epigenetic modifications）がオートファジーの調節において重要な役割を果たすことが明らかになってきており、その中でもヒストン脱メチル化酵素（histone demethylases, KDMs）は、オートファジーと炎症において重要な役割を果たすことが示唆されています。しかし、KDMsがオートファジーと炎症においてどのようなメカニズムで作...

FOXC1を介したセリン代謝リプログラミングが大腸癌の成長と5-FU耐性を促進 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界で3番目に多い癌であり、癌関連死因の第2位となっています。手術切除と補助化学療法は大腸癌治療の主要な手段ですが、腫瘍の進行と化学療法耐性は臨床治療における大きな課題です。5-フルオロウラシル（5-FU）は大腸癌治療の主要な化学療法薬であり、その作用機序はチミジル酸合成酵素（Thymidylate Synthase, TS）を抑制することでヌクレオチド生合成を妨げ、DNA複製と修復を抑制することにあります。しかし、大腸癌における5-FUの耐性率は依然として高く、その耐性メカニズムの解明が研究の焦点となっています。 代謝リプログラミングは腫瘍の成長...

膠質腫瘍免疫治療における三次リンパ構造の誘導と抗腫瘍免疫作用 背景紹介 膠質腫瘍（glioma）は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍微小環境（glioma microenvironment, GME）におけるリンパ球浸潤が限られていることが特徴で、「免疫砂漠」状態を示します。この特性により、膠質腫瘍はさまざまな免疫療法に対して感受性が低く、治療効果が不十分です。近年、免疫治療は多くの固形腫瘍で顕著な進展を遂げていますが、膠質腫瘍への応用は依然として大きな課題を抱えています。膠芽腫（glioblastoma, GBM）を対象とした免疫治療研究は進められていますが、持続的な臨床的恩恵を得られる患者は20%未満です。そのため、腫瘍浸潤リンパ球（tumor-infiltrating lymphocyte...

Wnt/β-cateninシグナル経路の脈絡叢腫瘍発生における重要な役割 背景紹介 脈絡叢（Choroid Plexus, CHP）は、脳室内に位置する分泌性上皮構造で、主に脳脊髄液（CSF）の分泌と血液-脳脊髄液バリアの形成を担っています。脈絡叢腫瘍（Choroid Plexus Tumors, CPTs）は稀な頭蓋内腫瘍で、主に小児、特に1歳未満の乳児に発生し、小児腫瘍の20％を占めます。CPTsは、脈絡叢乳頭腫（CPP）、非定型脈絡叢乳頭腫（ACPP）、および脈絡叢癌（CPC）に分類されます。CPPは小児と成人の両方で発生し、予後は比較的良好ですが、CPCは高度に侵襲性で、5年生存率は26％-73％です。現在、CPTの治療は主に手術切除に依存していますが、腫瘍の病理学的メカニズムに関す...

ENPP1がHER2陽性乳がんの脳転移に及ぼす影響 学術的背景 脳転移（Brain Metastasis, BM）は、HER2陽性乳がん（HER2+ Breast Cancer, BC）患者において深刻な神経学的合併症であり、その発生率は50%に達します。脳転移の形成は、腫瘍細胞がどのように血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過するかと密接に関連しています。BBBは、密着結合タンパク質と接着結合タンパク質からなる特殊な内皮細胞バリアであり、ほとんどの分子や細胞が脳実質に侵入するのを防ぎます。しかし、腫瘍細胞は特定の生物分子を分泌することでBBBの完全性を破壊し、脳転移の形成を促進します。これまでの研究では、腫瘍分泌因子がBBBの機能障害に重要な役割を果たすことが...

脳膜孤立性線維腫瘍の単一細胞および空間トランスクリプトミクス研究 学術的背景 脳膜孤立性線維腫瘍（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）は、中枢神経系（CNS）の脳膜に由来する稀な間葉性腫瘍です。SFTsは組織学的に他の脳膜腫瘍（例えば髄膜腫）と類似していますが、局所再発や血行性転移の傾向など、その独特な臨床行動により、その生物学メカニズムと治療戦略が注目されています。現在、SFTsの治療手段は限られており、主に手術と放射線療法に依存しており、転移性または標準治療に耐性のあるSFTsに対しては有効な薬物治療法がありません。したがって、SFTsの細胞状態と空間トランスクリプトーム構造を深く理解することは、新しい治療ターゲットの開発にとって重要です。 近...

乳がん脳転移におけるHER2発現の動態と生存率への影響 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、脳転移（Brain Metastases, BrMs）は乳がん患者が直面する深刻な課題です。近年、乳がん患者の生存期間が延びるにつれて、脳転移の発生率は徐々に増加しており、特にHER2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）の患者においてそのリスクが高まっています。HER2は重要なバイオマーカーであり、その発現レベルは乳がんの治療戦略に影響を与えるだけでなく、患者の予後とも密接に関連しています。近年、HER2低発現（HER2-low）は新しい治療標的として注目を集めており、特にTrastu...

グリオーマの分子分類と予後特徴の分析 背景紹介 グリオーマは成人において最も一般的な悪性脳腫瘍であり、その分類、リスク層別化、治療基準は近年大きく変化しています。分子マーカーの導入により、グリオーマの分類システムは従来の組織病理学的分類から分子分類へと移行しました。この変化は、腫瘍の行動予測の精度を向上させただけでなく、患者の治療選択と予後評価に新たな根拠を提供しています。しかし、分子分類がグリオーマの診断と治療において重要な役割を果たしているにもかかわらず、異なる分子サブタイプのグリオーマ患者の生存率とその予後特徴に関する体系的な研究はまだ限られています。 この空白を埋めるため、複数の研究機関の科学者たちが共同で大規模な研究を行い、分子データと臨床データを統合することで、グリオーマ患者の生...

深層学習を用いた小児低悪性度神経膠腫の術後再発予測 背景紹介 小児低悪性度神経膠腫（Pediatric Low-Grade Gliomas, PLGGs）は、小児において最も一般的な脳腫瘍の一つであり、すべての小児中枢神経系腫瘍の30％から50％を占めています。PLGGsの予後は比較的良好ですが、術後再発リスクは従来の臨床的、画像学的、および遺伝子学的要因では正確に予測することが困難です。術後再発の異質性により、特に補助療法や画像モニタリングに関する術後管理の意思決定が複雑になっています。そのため、術後再発リスクを正確に予測するツールを開発することは、患者管理の最適化と予後の改善にとって非常に重要です。 近年、深層学習（Deep Learning, DL）は、特に腫瘍のセグメンテーションや予...