学術的背景と問題 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は非常に侵襲性の高いがんであり、5年生存率は極めて低く、主に後期診断と限られた治療選択肢がその原因です。PDAC患者の約95%にKRAS遺伝子変異が存在し、その中でもKRAS-G12D変異が最も一般的です。KRAS変異は長い間「薬剤化不可能」なターゲットとされてきましたが、近年KRAS-G12C変異を標的とする新しい阻害剤（例：Adagrasib）がブレークスルーを達成し、KRAS-G12Dを標的とする阻害剤MRTX1133も臨床開発中です。しかし、MRTX1133はPDAC治療において耐性の問題に直面しています。本研究は、KRAS-G12D阻害剤MRTX1133耐性の分子的メカニズムを...

多民族全ゲノム関連研究が前立腺特異抗原レベルの新ロケウスを特定し、血統間の予測を改善 研究背景と問題提起 前立腺特異抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）は前立腺によって分泌されるタンパク質であり、そのレベルは通常前立腺がんのスクリーニングに使用されます。しかし、PSAレベルは前立腺がんだけでなく、良性前立腺肥大、局所的な炎症や感染症、前立腺体積、年齢、および遺伝的要因にも影響を受けます。したがって、PSAスクリーニングは1994年にアメリカ食品医薬品局（FDA）によって前立腺がんスクリーニングに承認されましたが、その過剰診断や治療による害が前立腺がん特異的死亡率の低下に与える利点が議論されています。 研究によると、スクリーニングで検出された前立腺がんの約20%...

研究背景と問題の導入 プロテインO-GlcNAc糖基化は、細胞代謝の可塑性において重要な役割を果たす翻訳後修飾の一つです。O-GlcNAc糖基化レベルの異常な変化は、子宮内膜がん（Endometrial Cancer, EC）を含む多くの癌で観察されています。子宮内膜がんは女性に一般的な生殖器系の悪性腫瘍ですが、そのO-GlcNAc糖基化の不均衡の臨床的特徴や分子メカニズムの探究はまだ完全には完了していません。 子宮内膜がんの発症率は過去20年間で50%増加し、先進国では女性の最も一般的な生殖器系の癌の一つとなっています。中国では、2022年に約77,700件の新規診断された子宮内膜がんの症例と13,500件の推定死亡例がありました。肥満や糖尿病などの代謝シンドロームに関連する条件はそのリス...

ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死（ferroptosis）を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素（ROS）の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...

5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...

睡眠特性、睡眠障害と膠質芽細胞腫瘍の因果関係：二方向メンデルランダム化研究 学術背景紹介 膠質芽細胞腫瘍（glioblastoma, GBM）は最も侵襲性が高く、一般的な悪性脳腫瘍であり、成人の原発性脳腫瘍の約50%を占めています。主に大脳または脊髄のアストロサイトから発生し、40歳以上の人に多く見られます。治療法は進歩していますが、GBMの予後は依然として不良です。したがって、変更可能なリスク要因を特定することは、GBMの発症メカニズムの理解や早期検出と予防の改善に重要です。 GBM患者は、頭痛、記憶力低下、意識混乱、吐き気などの神経学的症状を経験することが多く、その生活の質に大きな影響を与えます。さらに、特に不眠症や体内時計の変化などの睡眠障害はGBM患者に一般的で、生活の質をさらに低下...

新型PI3Kα阻害剤の研究と開発：分子ハイブリダイゼーション技術が肺癌治療に新たなブレークスルーをもたらす 学術的背景 がん、特に非小細胞肺癌（NSCLC）は、世界的に見て2番目に死亡率の高い疾患です。現在、化学療法が主要な治療手段ですが、そのターゲティングの欠如により、重篤な副作用が伴うことが多くあります。そのため、効率的で毒性の低い新たな抗がん剤の開発が切実に求められています。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）は、細胞の成長、増殖、生存に重要な役割を果たしており、特にそのαサブタイプ（PI3Kα）の異常な活性化は、様々ながんの進行と密接に関連しています。PI3Kαの選択的阻害は、近年の研究の焦点となっていますが、現在臨床で使用されているPI3Kα阻害剤（例：Alpelis...

HNRNPRが媒介するUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌の転移を促進する研究 近年、肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）はその高い浸潤性と転移性により、世界中でがん関連死の主要な原因の一つとなっています。HCCの転移メカニズムは複雑であり、その中でも異常スプライシング（Alternative Splicing, AS）は腫瘍の発生、浸潤、転移において重要な役割を果たしています。UPF3B（Up-frameshift suppressor 3B）はX染色体連鎖遺伝子で、ナンセンス媒介mRNA分解（NMD）経路の重要なタンパク質をコードしています。UPF3Bの異常発現はさまざまながんの進行と関連していますが、HCCにおけるその具体的なメカニズムはまだ明...

NCAPD3がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における腫瘍促進メカニズムとその応用価値に関する研究 学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、最も一般的な血液系悪性腫瘍であり、顕著な臨床的および生物学的異質性を有しています。近年、治療において進展が見られたものの、特に染色体不安定性（CIN）を有する患者の一部では予後が不良です。染色体不安定性は、腫瘍発生と進行の重要な生物学的基盤であり、リンパ腫に広く存在します。しかし、DLBCLにおける染色体不安定性の具体的なメカニズムは依然として不明です。 Condensin（染色体構造維持複合体）は、染色体の組立て、圧縮、および分離において重要な分子モータータンパク質であり、その染色体ダイナミクスにおける機能は広く研究され...

非熱大気圧プラズマによるPI3K-AKT-ZEB1軸を介したmiRNA調節によるメラノーマ抑制に関する研究報告 学術的背景 メラノーマは皮膚がんの中で最も侵襲的で死亡率の高いタイプであり、特に中後期では治療が非常に困難です。近年のターゲット治療や免疫療法の進展により患者の生存率は向上していますが、全体的な治療効果はまだ不十分です。そのため、新しい治療手段の探求が現在の研究の焦点となっています。非熱大気圧プラズマ（Non-Thermal Atmospheric Pressure Plasma, NTP）は、新興の物理治療手段として、近年がん治療においてその可能性を示しています。NTPは活性酸素および窒素種（Reactive Oxygen and Nitrogen Species, RONS）を...