3D-TSEシーケンスによる頭蓋内遠隔再発時間延長の効果：組織学的に多様な患者コホートにおけるセッションごとの分析 学術的背景 脳転移（Brain Metastases, BM）は頭蓋内悪性腫瘍の主要なタイプであり、がん関連の罹患率と死亡率に大きな影響を与えています。全身性がんの初期診断時には、約15%の患者がどの段階でも、またステージIVの患者の最大30%が脳転移と診断され、全身性疾患の進行に伴いこの割合は50%まで上昇する可能性があります。磁気共鳴画像法（MRI）の普及と診断ガイドラインの実施により、脳転移の発生率は著しく増加しています。しかし、全脳放射線治療（Whole Brain Radiotherapy, WBRT）が脳転移の治療に一定の効果を発揮する一方で、神経認知機能への悪影響...
背景紹介 びまん性半球膠腫（Diffuse Hemispheric Glioma, DHG）は、侵襲性が高く、予後不良な高悪性度脳腫瘍であり、特に小児および青少年において発症率が高い。H3G34R/V変異はこの種の腫瘍でよく見られる遺伝的変異の一つで、通常ATRX（α-サラセミア/知的障害症候群X連鎖タンパク質）遺伝子の不活性化を伴う。ATRXの欠失は、テロメアの代替延長（Alternative Lengthening of Telomeres, ALT）メカニズムと密接に関連しており、このメカニズムにより腫瘍細胞はテロメアの短縮を回避し、無限の増殖能力を獲得する。しかし、H3G34R変異とATRX不活性化の相互作用およびそれが腫瘍細胞の生物学的行動に与える影響はまだ明確ではない。 さらに、...
中枢神経系胚細胞腫瘍の長期追跡研究：病理学に基づく三分類治療戦略 学術的背景 中枢神経系胚細胞腫瘍（CNS GCTs）は、主に12歳から16歳の青少年、特に男性に発生するまれな腫瘍です。これらの腫瘍は、原始生殖細胞（PGCs）に由来すると考えられており、これらの細胞は胚発生過程で正常な移動経路から逸脱し、中枢神経系に腫瘍を形成します。CNS GCTsの診断は、臨床症状、画像検査、および腫瘍マーカー（例えば、アルファフェトプロテインAFPとヒト絨毛性ゴナドトロピンhCG）の検出に依存しています。近年、治療法は進歩していますが、CNS GCTsの治療は依然として多くの課題に直面しており、特に治療効果と長期的な副作用のバランスをどのように取るかが重要です。 1995年から2003年にかけて、日本で...
Napabucasinと放射線療法を組み合わせた拡散性正中グリオーマへのターゲットドラッグデリバリー 背景紹介 拡散性正中グリオーマ（Diffuse Midline Glioma, DMG）は、小児において最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、患者の平均生存期間は通常1年未満です。放射線療法（Radiation Therapy, RT）が現在の標準治療法ですが、症状を一時的に緩和するだけで、患者の生存期間を大幅に延長することはできません。さらに、DMGは脳幹などの正中構造に位置するため、手術による切除は非常にリスクが高く、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により全身療法の効果も制限されています。そのため、放射線療法と相乗効果を持つ治療戦略を見つけることが、DM...
生理MRIに基づく腫瘍ハビタット分析がIDH野生型膠芽腫患者の短期予後を予測 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍内の異質性（intratumoral heterogeneity）が顕著です。この異質性は、遺伝子発現、組織病理学、および巨視的構造に現れており、治療反応の多様性や腫瘍の薬剤耐性の発展を引き起こし、膠芽腫の予後を極めて不良にしています。早期に正確に腫瘍の進行を予測することは、再手術やベバシズマブの使用などの治療方針の迅速な調整に不可欠です。しかし、治療後の膠芽腫では、腫瘍の再発と放射線障害が共存するため、進行の予測が複雑になっています。 近年、脳血流量（Cerebral Blood Volume, CBV）や見かけの拡散係数（A...
Nivolumabと化学療法を組み合わせた早期エストロゲン受容体陽性乳がんにおける新規補助療法の研究 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その中でもエストロゲン受容体陽性（ER+）かつヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2−）の乳がんが大多数の症例を占めています。ER+/HER2−乳がんは内分泌療法に対して感受性があるものの、特に高リスク患者において、化学療法による病理学的完全奏効率（pCR）は低いです。近年、免疫チェックポイント阻害剤はさまざまながん治療で顕著な効果を示しており、特にトリプルネガティブ乳がん（TNBC）において注目されています。しかし、そのER+/HER2−乳がんにおける役割についてはまだ明確ではありません。 本研究は、早期高リスクER+/...
Pembrolizumabと化学療法の高リスク早期ER+/HER2-乳がんにおける第III相ランダム化試験 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な癌であり、その中でもエストロゲン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体2陰性（ER+/HER2-）乳がんが大部分を占めています。既存の補助化学療法や内分泌療法により患者の予後は一定程度改善しましたが、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者の長期生存率は依然として不十分です。近年、免疫チェックポイント阻害薬（例：Pembrolizumab）はさまざまな癌種で顕著な効果を示しており、特に三陰性乳がん（TNBC）において効果が確認されています。しかし、PembrolizumabがER+/HER2-乳がんで有効かどうかはまだ明確ではありません。...
機械学習に基づく腫瘍臨床試験結果の一般化性評価に関する研究 学術的背景 ランダム化比較試験（Randomized Controlled Trials, RCTs）は抗がん薬の有効性を評価するためのゴールドスタンダードですが、その結果はしばしば現実世界の腫瘍患者に直接適用することが難しいです。RCTsでは通常、厳格な登録基準が採用され、研究対象となる集団と現実世界の腫瘍患者集団との間に大きな差異が生じます。さらに、RCTsにおいて患者の予後リスクに関連した選択バイアスが存在する可能性があり、これが試験結果の一般化性をさらに制限しています。この問題を解決するために、研究者たちはTrialTranslatorというフレームワークを開発しました。これは機械学習モデルを使用して現実世界の腫瘍患者をリス...
膵管腺癌の臨床ゲノム景観：KRAS変異量と予後との関係 学術的背景 膵管腺癌（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的な組織学的タイプであり、がん関連死亡の第三位の原因でもあります。また、すべてのがんタイプの中で5年生存率が最低です。PDAC患者の90％以上がKRAS遺伝子のホットスポット変異を有しており、これらの変異は長年にわたり標的治療の難題でした。近年、KRAS変異に対する治療法が進展しているにもかかわらず、疾患予後の予測におけるゲノムバイオマーカーの役割は依然として十分に明らかにされていません。特に、KRAS変異量の増加と疾患進行の関係についてはまだ完全には研究されていません。したがって、本研究では大規模な臨床ゲノムデータ分析を通じて、PDACにおけるKRAS変異量の予後的重要性を明ら...
免疫抑制患者急性呼吸不全における侵襲性肺アスペルギルス症の予測モデル 背景紹介 侵襲性肺アスペルギルス症（Invasive Pulmonary Aspergillosis, IPA）は、免疫抑制患者、特に血液悪性腫瘍、幹細胞移植、または長期的な免疫抑制剤の使用による免疫機能低下を持つ患者に見られる重篤な日和見感染症です。IPAの診断は通常困難であり、患者が人工呼吸器を必要とする場合、死亡率は90%に達することがあります。したがって、早期診断と迅速な治療は患者の予後改善に重要です。しかし、現在の診断方法（例えば肺生検、気管支肺胞洗浄など）には多くの制限があり、特に重症患者ではこれらの侵襲的操作が状態を悪化させる可能性があります。さらに、生物学的サンプルの検査結果はしばしば時間がかかり、入院時に...