空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中，其遗传易患性仍然不确定，但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者（> 97%）的主要特征。此外，已有超过25个基因被报道与ALS有关，但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明，脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础，了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性，并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此，研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale，用于识别空间转录组学（...

NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年来，神经免疫学研究揭示了多种与自身抗体相关的神经和精神疾病。这些疾病中，自身抗体针对包括受体膜蛋白在内的多种分子，引发神经系统功能的异常。其中，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）相关脑炎尤为突出。患者会生成针对NMDAR必需亚基GluN1的抗体（NMDAR-Ab），表现为包括惊厥和精神错乱在内的重症神经精神症状。尽管NMDAR-Ab与EphB2受体的相互作用已被提出为一种可能的致病机制，但NMDAR-Ab对受体表面动态和纳米组织结构的具体影响尚不完全清楚。 研究来源 本研究由Zoe Jamet等人完成，研究机构包括波尔多大学、德国神经退行性疾病中心（DZNE）和柏林夏里特大学医学中心等。这篇论文于2024年发表在《Brain》杂志上...

脑部多系统萎缩中胶质和神经元中的α-突触核蛋白包涵体的不同超微结构表型 引言 多系统萎缩(MSA) 是一种严重的神经退行性疾病，其特征是α-突触核蛋白 (α-Synuclein, Asyn) 在脑部特定区域的异常积聚，形成病理性包涵体，主要见于神经胶质细胞（尤其是少突胶质细胞）的胞质内(Glial Cytoplasmic Inclusiones, GCIs) 这是与其他以α-Syn突触核蛋白异常为特征的疾病（如帕金森氏症和路易体痴呆）相区别的一个重要特征。这些受影响的区域主要包括黑质和壳核。然而，关于这些包涵体的形成机制，目前的理解仍然非常有限。 研究背景 该研究由Basel大学、Lausanne联邦理工学院、Vrije Amsterdam大学医学中心等多家机构的研究人员合作进行，并于202...

与颞叶病变及其手术切除相关的连接组学重构 学术背景 人类大脑的组织结构逐渐被以网络的视角进行概念化和分析，这种方法极大地推动了对健康与疾病的理解。近年来，得益于神经影像技术和复杂数据分析的进展，这些方法得到了广泛应用。尤其是扩散磁共振成像（Diffusion MRI）技术的发展，使得研究人员能够近似地在体内绘制出大脑结构连接（结构性连结图谱，connectome），并通过系统性的表征大脑连通性，进一步揭示大脑功能网络的组织原则。 然而，尽管在这方面已经取得了一定进展，我们对局灶性病变如何调控大脑功能网络的理解仍然有限。药物难治性颞叶癫痫（Temporal Lobe Epilepsy，TLE）的前额颞叶切除术是目前最有效的控制癫痫发作的治疗方法，这使得这一癫痫综合症成为研究病变对大脑网络影响的...

KATP通道突变扰乱海马网络活动和夜间伽马波变化 研究背景 ATP敏感钾（KATP）通道是一种连接细胞代谢和电活动的关键离子通道。研究表明，KATP通道的高度活性与一种罕见的疾病——发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征（DEND综合征）息息相关。受该病影响的人群通常表现为多种神经系统和内分泌系统的障碍。然而，尽管我们对DEND综合征中的糖尿病病因有较好的了解，神经症状的病理生理机制仍然难以确定。 研究来源 这项研究由Marie-Elisabeth Burkart、Josephine Kurzke、Robert Jacobi、Jorge Vera、Frances M. Ashcroft、Jens Eilers 和 Kristina Lippmann共同完成，其所属机构为莱比锡大学的Carl-Lu...

单一数值脑活动评分与阿尔茨海默症病程关联的报告 引言 在老年群体中，认知能力的衰退和大脑结构的变化普遍存在，包括健康个体1-3。尤其是显性和情景记忆，作为储存、维持和提取单次事件能力的关键因素4，很容易受到老化相关的衰退影响，这种影响在阿尔茨海默症（AD）风险个体中更为明显5-8。然而，因为个体间的高度差异性9，将加速的（但仍正常的）认知衰退与临床前期AD区分开来是一个挑战。 轻度认知障碍（MCI），通常定义为可量化的认知衰退但保持日常生活中功能的正常10,11，是一种明确的AD风险状态。近期，有人将主观认知下降（SCD）定义为某种AD前期风险状态12,13。尽管与整体人口相比，患SCD和MCI的人群AD痴呆的风险增加，并非所有患有MCI者和更少的患有SCD者都会进展至痴呆，因此迫切需要确定...

低强度超声促进大脑类器官整合并改善小头畸形缺陷 研究背景 大脑类器官（brain organoids）经过多能干细胞（pluripotent stem cells, PSCs）分化生成，具有令人惊叹的细胞多样性、并能表现类似人脑的功能网络。这些类器官方法极具潜力，可用于模拟神经系统疾病与大脑修复。然而，物理刺激对其发育和整合的影响仍不明确。本研究旨在探讨低强度超声（low-intensity ultrasound, LIUS）对大脑类器官的影响。 研究来源 研究由来自天津大学的多个学者共同完成，发表时间为2024年，发表于《Brain》期刊（Oxford University Press出版）。 研究流程 本研究包括以下流程： 1. 大脑类器官生成：根据既定协议生成皮质类器官，在第18天开始...

利用颅内EEG-fMRI映射间歇性放电来预测癫痫手术效果 背景与目的 癫痫是一种常见的神经系统疾病，许多患者对药物治疗无效，因此外科手术成为其主要治疗手段之一。然而，如何准确定位癫痫发作生成区域（seizure onset zone, SOZ），以最大限度提高手术效果，始终是临床面临的重大挑战。间发性癫痫样放电（interictal epileptiform discharges, IED）的相关脑血氧水平依赖反应（blood oxygen level-dependent, BOLD）可能对于界定癫痫发作区具有关键意义。尽管这些技术自20世纪90年代以来在研究中有所应用，但在临床实践中仍被低估。为此，William Wilson等人开展了一项研究，旨在评估各种主观和客观方法定位临床相关区域的...

研究背景 本研究的核心关注点是灰质萎缩在神经炎症疾病中的表现。灰质萎缩通常出现在多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）、抗水通道蛋白-4抗体阳性（Aquaporin-4 antibody-positive, AQP4+）和阴性（AQP4-）的视神经营养障碍光谱疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD）四类神经炎症性脱髓鞘病变中。理解这些疾病中灰质萎缩的病理生物学基础有助于其区别诊断并指导治疗策略。然而，目前仍缺乏对灰质萎缩机制的系统研...

脑小血管疾病中中脑-皮质通路损伤对认知、冷漠和步态的影响 背景与研究动机 脑小血管病（Small Vessel Disease, SVD）是一种复杂的脑疾病，主要涉及脑内小血管的多种病理改变，如白质高信号（White Matter Hyperintensities, WMH）、腔隙性梗死和脑微出血。已有研究表明，SVD与认知障碍、冷漠以及步态功能下降密切相关。但从整体上探讨这三种症状之间的相互关系及其潜在的共同神经基础的研究较为缺乏。本研究的动机在于探讨SVD中认知障碍、冷漠和步态功能下降之间的可能关联，以及这些临床特征是否与中脑-皮质和中脑-边缘通路的损伤有关。中脑-皮质和中脑-边缘通路中的多巴胺能神经元已知在认知控制、情绪调节和运动功能中发挥重要作用。因此，本研究将重点探讨这些通路的损伤...