关于组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化（H3K9ac）特异性重编程在食管鳞状细胞癌（ESCC）进展与转移中的作用机制 背景介绍 食管癌是全球范围内最为普遍和侵袭性的恶性肿瘤之一，每年导致超过50万癌症相关死亡病例，位列癌症致死原因第六位。食管鳞状细胞癌（ESCC）占所有食管癌病例的近90%，主要影响东亚和非洲地区的人群。尽管近几十年在治疗上取得了显著进展，ESCC的总体5年生存率仍低于20%，这主要源于ESCC早期症状不明显、多数患者在确诊时已是局部晚期或存在区域性淋巴结转移，容易导致肿瘤病灶复发或远处转移，最终致病。 目前已知大多数人类癌症是由基因突变和表观遗传改变共同作用的结果，包括DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰（PTMs）。ESCC的基因组异常已被广泛研究，但缺乏驱动突变，因此基因组指导的治疗...
由Guilan Shi、Jody Synowiec、Julie Singh和Richard Heller组成的研究团队在《Cancer Gene Therapy》上发表了一篇题为“Modification of the tumor microenvironment enhances immunity with plasmid gene therapy”的论文。本篇论文的研究背景源于目前肿瘤免疫治疗领域的挑战性问题，如肿瘤细胞逃避免疫监视，尤其是通过MHC-I分子和PD-L1的表达调控，阻碍T细胞的杀伤作用。因此，研究这些分子的上调机制及其应用潜力具有重要的临床意义。 研究背景与动机 肿瘤细胞通常通过干扰MHC介导的抗原呈递和表达抑制性受体如PD-L1来逃避免疫监视。在肿瘤发生和进展过程中，M...
本研究探讨了神经纤维瘤病1型（neurofibromatosis type 1, NF1）相关的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma, PNF）中Schwann细胞和成纤维细胞之间的相互作用。研究的背景源于NF1的高发病率，约影响全球1/3000的新生儿，并伴随一系列独特的临床表现。PNF是NF1患者中常见的周围神经鞘瘤，约50%的患者罹患此疾病，并严重影响其生活质量。尽管经过数十年的研究，PNF依然无法治愈。现有的治疗方法主要针对NF1相关的Schwann细胞，并取得了一些临床疗效。然而，许多治疗方法，如选择性MEK抑制剂Selumetinib，仅对部分患者有效，且长期使用会导致耐药性。这促使研究人员将目光转向PNF中的成纤维细胞及其在肿瘤中异常增殖和胶原沉积的作用...
GRIN2A 突变是多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的分层新指标 背景介绍 免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗通过调节细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡（配体）1（PD-(L)1）通路，已经在多种癌症治疗中取得了革命性进展。然而，尽管ICIs疗效显著，不同肿瘤患者之间的临床反应仍存在显著差异。因此，识别预测ICI反应的可靠生物标志物对于开发更精准的治疗干预措施是迫在眉睫的。在现今的研究中，已有多种生物标志物被联系到ICI反应，包括免疫检查点水平、肿瘤突变负荷（TMB）、非整倍性评分、插入缺失变异和单核苷酸变异（SNV）新抗原负荷、微卫星不稳定性、淋巴细胞浸润、特定基因突变和拷贝数变异（CNA）。但是，这些生物标志物在实际应用中仍有局限性。 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NM...
研究简介 近日，发表在《Cancer Gene Therapy》期刊上的一篇题为”Retinoids and EZH2 inhibitors cooperate to orchestrate anti-oncogenic effects on bladder cancer cells”的论文引起了同行的广泛关注。这篇论文探讨了视黄酸（retinoic acid）和EZH2抑制剂在膀胱癌细胞中的联合应用，及其在抗癌治疗中的潜在作用。 研究背景 膀胱癌（bladder cancer）是一种高度异质性、易多灶性复发且高度转移的恶性肿瘤类型。由于传统疗法的反复和频繁的抗药性问题，膀胱癌患者的预后一直不理想。近年来，肿瘤基因组分析的进展揭示了膀胱癌中具有重要作用的基因突变特征，特别是在染色质调控基因方...
增强的EMT特征与胃癌中不良肿瘤微环境、血管生成和更差预后相关 学术背景 上皮-间充质转化（EMT）是一种极其重要的机制，它促进了癌细胞的转移。然而，尽管其重要性显而易见，EMT在胃癌（Gastric Carcinoma，GC）患者中的临床意义尚未明确。本文研究旨在通过分析大规模胃癌患者的转录组数据，探讨EMT特征在胃癌中的临床相关性，特别是其与患者预后、肿瘤微环境、血管生成等方面的关联。 研究来源 本研究由Masanori Oshi等人撰写，作者分别来自横滨市立大学医学研究生院胃肠外科、Roswell Park综合癌症中心等多个机构，发表于2024年《Cancer Gene Therapy》杂志上。 研究方法 患者数据集 研究选取了两个大规模胃癌患者队列：TCGA（The Cancer G...
LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤，具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异，特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关，如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于晚期，导致手术切除效果不佳，预后极差。目前，对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫，以便开发有效的靶向治疗方案，提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA（lncRNA）是一类超过200个核苷酸的RNA分子，因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明，lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用，包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...
单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤，具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨，但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中，研究团队使用单细胞RNA测序技术，揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境，分析了脑脊液的潜在生物标志物，并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌，其特征包括血脑屏障（BBB）的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限，其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外，免疫治疗作为一种理想的治疗方式，可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而，肿瘤微环境中的一...
Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来，免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而，对于结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC），抗程序性细胞死亡1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）-高表达（MSI-H）的患者能从免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗中获益，然而这类患者仅占总体CRC病例的15%，在晚期癌症病例中则更少，只有4-5%。因此，亟需探寻新靶点以...
通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病，目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而，已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如，一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低，可能导致预后不良。基于这些发现，识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型，通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而，这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此，为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制，解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...