空間的に分離されたマクロファージ集団は結腸癌における異なる結果を予測します

空間的に分離されたマクロファージ集団は結腸癌における異なる結果を予測します

空間隔離されたマクロファージ群が結腸癌の異なる結果を予測する はじめに マクロファージは組織内の哨兵免疫細胞であり、多くの機能を果たしています。これには病原体防御、抗原提示、死んだ細胞の貪食、および組織修復を促進するシグナルの分泌が含まれます。腫瘍内では、マクロファージの浸潤はしばしば予後不良を示します。そのため、腫瘍関連マクロファージ(TAMs)は潜在的な癌治療の標的として広く注目されています。しかし、現行のマクロファージを標的とする治療法(例えば、CSF1経路阻害剤)は実体腫瘍に対してほとんど効果がないことが示されています。これは、おそらくマクロファージの異質性が無視されているためです。したがって、マクロファージの分子および機能的多様性をよりよく理解することが、癌治療において合理的にマク...

メンデルランダム化を使用した英国バイオバンクにおける貧困の精神疾患への影響の調査

貧困が精神疾患に及ぼす影響の研究:UK Biobank に基づくメンデルランダム化分析 本文は、貧困と精神疾患の因果関係を探ることを目的としています。低い社会経済的地位と精神疾患の関連が多くの研究で示されていますが、貧困が直接的に精神疾患を引き起こすのか、逆に精神疾患が貧困を引き起こすのか、という問題は未解明のままです。本研究では、英国バイオバンク(UK Biobank)と精神病学ゲノムコンソーシアム(Psychiatric Genomics Consortium)のデータを用いて、九種類の精神疾患(注意欠陥多動性障害(ADHD)、神経性食欲不振症(AN)、不安症(ANX)、自閉症スペクトラム障害(ASD)、双極性障害(BD)、重度抑うつ障害(MDD)、強迫性障害(OCD)、心的外傷後ストレ...

多遺伝子リスクスコアとライフスタイルが早発および晩発心血管疾患に与える共同影響

総合分析多遺伝子リスクスコアと生活習慣が心血管疾患発症リスクに与える連携影響:中国Kadoorieバイオバンクの研究報告 序論 心血管疾患(CVD)は世界的な主要な健康脅威の一つである。過去数十年にわたり、50歳以上の成人におけるCVDの発症率と流行率は安定または徐々に低下しているが、15-49歳の人々におけるCVD発症率は上昇傾向にある。特に早発性CVDはますます多くの若年層に影響を及ぼしており、効果的な予防の必要性が強調されている。遺伝および環境要因は共に早発性CVDのリスクに影響を与える。多遺伝子リスクスコア(PRS)は、通常全ゲノム関連研究(GWAS)に基づいており、個別の遺伝的感受性を定量化するための重要なツールとなっている。しかし、既存のPRSは東アジア人集団において、特に脳卒中...

英国バイオバンクにおける自殺未遂の行動および生理的リスク要因の特定

研究背景: 自殺は世界的な公衆衛生の課題であるが、行動的要因と生理的要因と自殺未遂(suicide attempts,SA)との関係には依然として多くの不確実性が存在する。これまでの研究は、うつ病のような精神疾患、絶望感のような人格や心理的特徴、低い社会的支援や生活のストレスといった社会的および家庭の要因など、限られた仮説に集中していた。このような狭い視点は、他のリスク要因を見逃す可能性がある。これらの研究空白を埋めるため、本研究チームは大規模な系統的分析およびメンデルランダム化分析を実施し、イギリス生物銀行データセットでSAに関連する可能性のある行動および生理的リスク要因を特定した。 研究来源: この論文は以下の研究者による著作である:Bei Zhang、Jia You、Edmund T....

双方向エピジェネティック編集が遺伝子調節の階層を明らかにする

双方向エピジェネティック編集が遺伝子制御の階層構造を明らかにする 背景と研究動機 ヒトゲノムにおいて、エンハンサーなどの非コード要素が遺伝子制御に果たす役割は広く認識されています。しかし、現在一般的に用いられているCRISPR干渉法は、非コード要素と遺伝的相互作用の研究においていくつかの限界があります。主に、従来のCRISPR手法、例えばCRISPR干渉(CRISPRi)やCRISPR活性化(CRISPRa)は、一度に単一の遺伝子座を編集することしかできないため、遺伝子制御ネットワークにおける相互作用の理解が制限されています。したがって、本研究はこれらの問題を解決するために、二方向のエピジェネティック特性を編集できるシステムを開発することを目指します。 出典と著者情報 この論文「Bidire...

英国バイオバンクの表現型データの原理的蒸留は、人間の変異の基礎構造を明らかにする

この報告では、Nature Human Behaviour誌に掲載された科学論文「英国のバイオバンク表型データからの原則的抽出が人間の変異の潜在的な構造を明らかにする」というタイトルの研究を詳細に評価しました。この研究はCaitlin E. Carey、Rebecca Shafee、Robbee Wedowらによって担当され、オンライン投稿日はXX年XX月XX日で、出所はhttps://doi.org/10.1038/s41562-024-01909-5です。 研究背景と意義 公共部門と民間部門が大規模なデータ収集と統合への投資を行っている中、バイオバンクと呼ばれるデータレポジトリが登場し、健康成果と数千人の個人サンプルを関連付けています。バイオバンクは、EHR(電子健康記録)、自己申告調査...

多重髄液プロテオミクスがアルツハイマー病の診断および予測のためのバイオマーカーを特定

アルツハイマー病の診断と予測における脳脊髄液プロテオミクス研究 背景と研究目的 アルツハイマー病(AD)は、記憶喪失と認知能力低下を引き起こす神経変性疾患であり、現在のところ世界的には効果的な治療法が存在しません。従来、ADの病理学的特徴にはβアミロイド(Aβ)斑とタウ蛋白神経原線維変化があります。しかし、これらの特徴はADの複雑な病理過程の一部を反映するに過ぎず、その生物学的基盤を完全に明らかにはしていません。近年、Aβとタウに対する疾患修正治療が効果を示さなかったため、ADのバイオマーカー研究の重要性が一層浮き彫りとなっています。特に病気の早期段階でADを正確に診断および予後するためには、より多くの高性能なバイオマーカーを特定することが重要です。 論文の出典と著者 本論文は《Nature...

逆境的な子供時代の出来事、気分および不安障害、および依存症に関連する遺伝子×環境の影響と仲介

不利な幼少期イベント、感情および不安障害と物質依存症の遺伝的および環境的効果の研究 一、研究の背景と意義 不利な幼少期イベント(ACE、adverse childhood events)は、個人の精神健康や物質依存症への影響が深刻である。既存の研究には、ACEが感情および不安障害(Mood and Anxiety Disorders、M/AD)および物質使用障害(Substance Use Disorders、SUD)と密接に関連していることが示されている。しかし、その効果が直接的なのか間接的なのか、これらの効果が遺伝的リスクによって調節されるかどうか、現在はまだ明確ではない。 この《Nature Human Behaviour》に掲載された研究論文は、ACEがM/ADおよびSUDに及ぼす影...

意思決定の不確実性が運動記憶の文脈となる

意思決定の不確実性が運動記憶の文脈手がかりとして機能することについて 背景説明 サッカーの試合でのペナルティキックでは、選手は2つの異なる意思決定シナリオに直面する可能性があります。例えば、ある選手がゴールキーパーがもう一方に動いているのを見て果断に右隅を狙ってキックするか、ゴールキーパーの動きがわからないときに同じキックを行うか。一般には、前者の場合でも後者の場合でも、呼び出される運動記憶(例えば、右側にキックする運動プログラム)は同じであると考えられています。しかし、この仮定は正しいのでしょうか? これが本研究の中核です。 現行の知覚意思決定モデルでは、一度の意思決定が行われると、後続の運動プログラムは意思決定過程中の不確実性を考慮せず、単一の運動課題を達成するとされています。しかし、本...

精神的健康が健康的な老化に与える因果的効果に関するメンデルのランダム化証拠

科学研究報告:メンタルヘルスが健康な老化に与える因果効果 研究背景 人間の平均寿命が顕著に伸びるにつれて、高齢化の問題がますます顕在化しています。人々は共存病(comorbidity)や障害、医療サービスや財政の安定性に関する社会全体の挑戦に直面し、その重要性が日に日に高まっています。顕著に延長された寿命のもとで良好な健康状態を保持すること、つまり健康な老化を実現することは、解決が急がれる課題となっています。心理的な健康(メンタルウェルビーイング)は、多様な生活習慣や疾患において重要な役割を果たすと考えられており、健康な老化の鍵となる要素です。いくつかの調査やコホート研究は、心理的な健康と理想的な身体の健康、より良い機能能力、または生存率の増加との間に関連があることを発見していますが、観察研...