磁共振引导聚焦超音波（MRgFUS）による薬剤抵抗性本態性振戦治療に関する研究: 機能的階層構造の再構築 本態性振戦（Essential Tremor, ET）は、主に特定のタスク実行中に顕著に現れる四肢の不随意振戦を特徴とする、一般的な運動障害の一種です。従来の薬物療法や深部脳刺激（DBS）は症状の緩和に一定の効果を示してきましたが、薬剤抵抗性本態性振戦患者にとっては依然として治療選択肢が限られています。本研究では、磁共振誘導型集束超音波（MRgFUS）を使用した視床破壊術（Thalamotomy）が患者の脳機能フレームワークおよび機能的階層構造に与える影響を調査し、その治療メカニズムと価値を探ることを目的としました。 背景と目的 本態性振戦の病理メカニズムは未だ完全には解明されていません...

ALS治療のための併用薬療法：ネビボロールとドネペジルによる多靶点作用の研究 背景と研究目的 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脊髄および脳内の運動ニューロンが進行的に失われる致命的な神経変性疾患であり、深刻な筋肉萎縮や運動機能の低下を特徴とします。最終的に呼吸不全や死亡を引き起こします。現在利用可能なALS治療薬（リルゾールおよびエダラボン）は、わずか数カ月の生存期間延長を可能にするものの、機能回復の効果は限定的です。この現状は、新しい治療法の開発が緊急であることを浮き彫りにしています。ALSの病態メカニズムは複雑で、炎症反応、興奮毒性（グルタミン酸毒性）、酸化ストレスなど、多くの因子が関与しており、薬剤開発の大きな障壁となっています。 本研究はDr. Noah Biotech Inc.の研...

持続的なNRG1タイプIII過剰発現によるSOD1G93AマウスのALS関連病理への影響 背景および研究の動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上位および下位運動ニューロンを侵す壊滅的な神経変性疾患であり、進行性の筋麻痺と最終的な死に至ります。現在、ALSの病態進行を顕著に遅延または停止させる効果的な治療法は存在していません。変異型SOD1遺伝子を発現するマウスモデルは、ALS研究において重要な役割を果たしてきましたが、その多くの知見が臨床試験において十分な成果を上げていないことが問題となっています。ALSの複雑な病態形成機構がこの課題の主要な要因です。 表皮成長因子様の成長因子であるNeuregulin-1（NRG1）は、多機能な調節因子として神経系で重要な役割を果たしており、髄鞘形成やシ...

AAV9ベクターを用いたC1ORF194遺伝子治療によるCMT様神経障害の改善に関する研究 背景と研究の動機 Charcot-Marie-Tooth病（CMT）は、進行性の筋力低下と筋萎縮、感覚障害を特徴とする、遺伝的に異質性の高い希少な遺伝性神経筋疾患です。多くの臨床前および臨床研究が行われてきましたが、現在のところ、いかなるCMT型にも適用可能なFDA承認の治療法はありません。CMTの発症機構は複雑であり、100を超える遺伝子の変異が関与しており、これらの遺伝子の機能と治療の可能性を探る研究は極めて重要です。 本研究チームはこれまでに、新規の病因遺伝子C1ORF194を同定しました。この遺伝子は、ミトコンドリア関連小胞体膜（MAM）タンパク質として機能し、カルシウムイオンの恒常性調節やC...

GYS1反義療法がLafora病モデルマウスにおける病因となる凝集体およびてんかん様放電を抑制 背景と研究目的 Lafora病（Lafora Disease, LD）は、青少年期に発症する重篤な常染色体劣性遺伝病で、てんかんと急速な認知症の進行を特徴とします。患者は主にEPM2AまたはEPM2B遺伝子の変異を持ち、これらの遺伝子はそれぞれ糖原ホスファターゼ（Laforin）およびE3ユビキチンリガーゼ（Malin）をコードしています。これらの酵素が欠損すると、異常な糖原分子（Lafora小体, Lafora Bodies, LBs）の蓄積を引き起こします。LBsは特に脳内で凝集し、てんかん発作や神経変性を引き起こしますが、現在Lafora病の有効な治療法は存在せず、患者は平均して発症から11...

D1R-5-HT2AR 脱カップリングによる HDAC シグナル伝達を介した抑うつ行動の改善 研究背景 大うつ病性障害（Major Depressive Disorder, MDD）は、生命を脅かす心理疾患であり、全世界で広く存在し、身体的健康の悪化とも密接に関連しています。現在、抑うつ治療には薬物療法や心理療法が一般的に用いられていますが、多くの患者がこれらの治療に対して十分な反応を示さない、あるいは耐性を示すことが指摘されています。この制約が、新しい治療法を探索する動機となっています。 ドーパミン（Dopamine, DA）とセロトニン（Serotonin, 5-HT）は、情動や心理状態に関わる重要な神経伝達物質であり、そのシグナル経路が抑うつの病態生理に大きく関与していると考えられてい...

ヒト胚の複雑なモザイク現象に関する研究：初期胚発生における広範な非整倍性の解明 背景と研究目的 着床前遺伝子検査（Pre-implantation Genetic Testing for Aneuploidy, PGT-A）は、体外受精（IVF）における胚選別技術として広く利用されていますが、ヒト胚の遺伝学に関する知識が限られているため、その運用は十分に検証されていない仮定とガイドラインに基づいています。その結果、発育可能な胚が誤って廃棄される可能性があります。これまでの研究では胚モザイク現象（mosaicism）の発生率は2%から90%と報告されていますが、多くの研究が少量の細胞サンプルに依存しており、実際のモザイク頻度を過小評価している可能性があります。本研究では、単一細胞全ゲノムシーケ...

Here’s the translated summary in Japanese: ”`undefined brain_gan_translation 強化型MRI基づく脳臓癌分類研究：新型Pix2Pix生成対抗ネットワーク拡張フレームワーク 脳臓癌は世界的に高い発症率と致死率を持つ重大な健康問題です。世界で毎年新たに診断される数千万件の脳臓癌の中で、患者の生存率は低く、特に悪性的脳臓癌の治療は展望が次第です。早期診断と精密な分類を通じて脳臓癌の治療戦略を最適化することが医学研究の重点となっています。しかし、会社的な要因や深層学習モデルの実行の難しさにより、AI技術の医療分析への適用はいくつかの大きな課題を抱えています。 そこで、非実際のデータを用いた方法が取り上げられ、Near East...

NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...

背景紹介 本研究は、肉腫患者の個別の薬物感受性と耐性の風景を探求するものである。肉腫は間葉由来の多様な種類の腫瘍であり、骨肉腫や軟組織肉腫などが含まれ、多くは若年者にみられる。肉腫は年間発症率は低いが、致死率が非常に高い。例えば、骨肉腫は若年患者における癌死亡原因の第3位にランクされている。現行の治療法には外科的切除、化学療法、標的療法、放射線療法があるが、これらの方法ではしばしば治癒には至らず、多くの患者の5年生存率は低い。肉腫の異質性およびそのサブタイプの多様性のため、効果的な治療計画を決定することが難しく、新たな個別化治療法の開発が急務である。 近年、個別化医療技術が実現可能な特性を特定し、患者の治療効果を向上させるための重要な手段として注目されている。よく使用される方法には次世代シー...