p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...
光遺伝学による島皮質グルタミン作動性ニューロンの抑制を用いた三叉神経病的疼痛の制御 はじめに 三叉神経病的疼痛（trigeminal neuropathic pain, TNP）は、三叉神経の皮神経節に沿って伝播する急激で激しい刺痛発作を特徴とする重篤な顔面疾患です。TNPの発生率は女性が男性のほぼ2倍です。従来の外科的治療法（根切断術や微小血管減圧術など）は典型的なTNP患者の大多数に有効ですが、非典型的なTNP患者では効果が不十分で、一部の患者では症状が持続したり副作用が生じたりします。そのため、脳の異なる領域についてさらに研究を進め、新しい鎮痛介入法を開発することが急務となっています。 島皮質（insular cortex, IC）は、社会的相互作用、学習と記憶、感情表現、味覚、不安な...
神経膠芽腫におけるPDGFRA、KITおよびKDR遺伝子増幅：不均一性とその臨床的意義 学術的背景 神経膠芽腫（Glioblastoma、GBM）は中枢神経系で最も一般的な悪性腫瘍であり、その不均一性が治療上の大きな課題となっています。GBMは患者間（異質性）だけでなく、同一腫瘍内でも細胞遺伝学的および表現型の多様性（同質性と間質性）を示します。この不均一性は固形腫瘍治療の発展における大きな障害であり、GBMに高度の治療抵抗性と侵襲性を与えています。さらに、腫瘍内不均一性は複数のサブクローンの共存として現れ、これらのサブクローンは互いに混在または空間的に分離した形で存在することができます。腫瘍の不均一性は遺伝子、分子、細胞特性において異なる遺伝的、分子的、形態学的表現パターンとして現れ、これ...
Erf遺伝子機能喪失変異とヌーナン症候群様表現型の関連性ー頭蓋縫合早期癒合を伴うまたは伴わない 研究背景 ETS転写因子ファミリーのメンバーは、RAS-MAPKシグナル伝達過程で重要な役割を果たし、これらのタンパク質は「初期応答」遺伝子やその他の機能関連遺伝子の発現調節を担っています。その中で、ETS2抑制因子(Erf)はRAS-MAPKシグナルを調節する転写調節因子です。Erf遺伝子の広範な切断変異は、様々な頭蓋縫合早期癒合症候群や非常に稀なChitayat症候群と関連しています。研究者らは、ヌーナン症候群(NS)様の症例を発見し、Erf遺伝子機能喪失変異がNS表現型と関連している可能性を示唆しました。本研究は、Erf遺伝子機能喪失変異とヌーナン症候群様表現型の関係をさらに探ることを目的と...
新しい遺伝子治療法が局所性皮質形成異常による癲癇発作を制御する可能性 局所性皮質形成異常（Focal Cortical Dysplasia、FCD）は、皮質の発達異常によって引き起こされる一群の疾患であり、薬物抵抗性てんかんや認知・行動障害を伴うことが多い。国際抗てんかん連盟（ILAE）の2022年にNajmらによって提案された分類基準によると、FCDは孤立型（FCD I型とII型）と主要病変に関連するFCD III型にさらに分類される。FCD II型は主に体細胞変異によって引き起こされ、皮質層構造の乱れと異形神経細胞を引き起こし、これらの異常な神経細胞がてんかん促進回路に組み込まれる。最近、英国ロンドン大学カレッジのQueens Square Institute of Neurologyの...
MERTKがRhoA/ROCK1/p-MLC経路を介して脊髄損傷後の血液脊髄関門透過性を低下させる研究 脊髄損傷（Spinal Cord Injury、SCI）は、外傷、炎症、腫瘍、またはその他の病理学的原因によって引き起こされる中枢神経系疾患であり、患者の感覚、運動、および自律神経機能に障害を引き起こし、個人と社会に重大な負担をもたらします。脊髄損傷に伴う血液脊髄関門（Blood-Spinal Cord Barrier、BSCB）の破壊は、二次損傷の重要な出来事です。MERTKは炎症と細胞骨格のダイナミクスの調節に重要な役割を果たしますが、BSCBにおけるその特定の役割はまだ明確ではありません。本研究は、BSCB修復におけるMERTKの独特な役割を明らかにしました。MERTKの発現はSCI...
Shank3Bマウスの両性間における行動特性の描写に関する研究 研究背景 自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会性と反復的行動の異常を特徴とする複雑な精神疾患群です。Shank3B変異ASDマウスモデルは研究で広く使用されていますが、このモデルの行動表現型は完全には解明されていません。本研究では、3次元モーションキャプチャーシステムと線形判別分析を用いて、雄性と雌性のShank3B変異マウスの行動パターンを包括的に記録・分析し、両性がASDの中核症状と随伴症状を再現し、顕著な性差があることを発見しました。さらに、Shank3Bヘテロ欠損マウスは、野生型およびホモ欠損マウスとは明らかに異なる自閉症行動を示しました。これらの発見は、自閉症研究に両性を含めること、および臨床的に関連するヘテロ遺伝...
神経科学の分野において、てんかんは常に注目を集める疾患であり、臨床研究と治療においてはいまだに大きな課題に直面しています。その中でも、二次てんかん原性（secondary epileptogenesis）の問題は学術界および臨床治療に深遠な影響を与えています。二次てんかん原性とは、特定の脳領域（原発病巣と呼ばれる）から始まるてんかん活動が他の脳領域に継続的に伝播し、これらの領域もてんかん活動を引き起こす潜在的能力を持つようになることを指します。二次てんかん原性のメカニズムとその治療法を研究することは、てんかん治療の有効性を高め、薬物耐性を低減するために重要な意義を持っています。 この研究チームは、上海交通大学など国内外の著名な研究機関の学者で構成されており、『神経科学速報』に最新の研究成果を...
海馬CA1から後帯状皮質顆粒細胞層を欠く領域への抑制性入力が社会行動を制御する 背景紹介 社会行動は哺乳類の生存と繁殖にとって基本的な要求であり、これらの行動を実行するには感覚情報の知覚、社会関連情報の顕著性の処理、および前頭前皮質でのさらなる統合が必要です。自閉症スペクトラム障害（ASD）などの神経精神疾患は、異常な社会行動と密接に関連しており、個人の生活の質に深刻な影響を与えます。近年の研究では、ケタミン治療が楔前部皮質（RSC）の神経活動を増加させ、マウスの社会行動を減少させることが発見されました。MECP2遺伝子を過剰発現させた自閉症動物モデルでは、RSCの神経活動の異常な上昇とRSCと他の脳領域との機能的接続の強化が観察されました。さらに、我々の研究グループとLiらは、ASDの異な...
Sirtuin 5阻害剤MC3482はAnnexin-A1のスクシニル化レベルを上昇させることで虚血性脳卒中後のミクログリア誘発性神経炎症を緩和する 背景紹介 虚血性脳卒中は最も一般的な脳卒中の種類であり、世界中で死亡と障害の主な原因となっています。その病因は複雑で、酸化ストレス、神経炎症、興奮性神経毒性、小胞体ストレス、エネルギー不均衡など多くのプロセスが関与し、これらのプロセスが様々なシグナルカスケードを活性化して神経細胞のアポトーシスを促進します。現在の治療法は主に血栓溶解療法、抗炎症、神経保護に焦点を当てていますが、効果は限定的です。組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）などの薬物は閉塞血栓を溶解して血流を回復させますが、治療可能時間が短く出血性転化のリスクがあります。そのため、効...