低密度リポ蛋白受容体ファミリーの高悪性度神経膠腫における多面的治療的役割 学術的背景 高悪性度神経膠腫（High-Grade Glioma, HGG）は中枢神経系（CNS）において最も侵襲性が高く、最も一般的な原発性脳腫瘍であり、すべての悪性脳腫瘍の約80％を占めています。その中でも、膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は最も悪性度が高く、患者の中央生存期間はわずか12ヶ月です。GBMの予後が悪い主な理由は、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）が治療薬の腫瘍部位への到達を妨げているためです。したがって、BBBを効果的に通過し、腫瘍のシグナル伝達経路を標的とする薬物送達システムを特定することが極めて重要です。 低密度リポ蛋白受容体ファミリー（Low-Densi...
rh-relaxin-2はERK-nNOS-NO経路を介してラットの脳室出血後の酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを軽減する 学術的背景 脳室出血（Germinal Matrix Hemorrhage, GMH）は、新生児において最も一般的な神経系疾患の一つであり、特に早産児において脳損傷の主要な原因となっています。GMHは急性炎症反応を引き起こすだけでなく、酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを引き起こし、長期的な神経機能障害を引き起こします。酸化ストレスと神経細胞アポトーシスは、GMHの後遺症を引き起こす重要な要因と考えられています。そのため、GMH後の脳損傷を軽減するための効果的な抗酸化および抗アポトーシス戦略を見つけることが重要です。 Relaxin-2は、インスリン様ペプチドファミリ...
脳水腫患者の認知および神経心理学的アウトカムを改善するための研究優先事項 学術的背景 脳水腫（Hydrocephalus）は、神経系疾患の一つで、全世界で約10万人あたり85例の発生率を示しています。この疾患は、運動および認知機能障害と密接に関連しています。外科手術の進歩により、患者の生存率と生活の質は大幅に向上しましたが、この異質性を持つ疾患の病因や、異なるライフステージにおける具体的な神経心理的および機能的な課題についての理解には、依然として大きなギャップが存在します。これらの限界に対処するため、Hydrocephalus AssociationとRudi Schulte Research Instituteは、ワークショップを開催し、既存のエビデンスを検証し、脳水腫患者の認知機能、機能...
頭蓋内および頭蓋外平面での脳血流と脳脊髄液動態相互作用の測定に関する研究 背景紹介 脳血流（Cerebral Blood Flow, CBF）と脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の相互作用は、頭蓋内圧（Intracranial Pressure, ICP）の安定を維持するための重要な要素です。Monro-Kellie学説によれば、頭蓋内容積（脳実質、脳脊髄液、血液を含む）は一定であり、いずれかの容積変化は他の部分によって補償されなければなりません。しかし、近年の研究によると、脳血流と脳脊髄液の動的変化は必ずしもこの学説に従わず、特に心臓周期内では、脳血流の微小な変化が脳脊髄液によって完全にバランスされるわけではないことが示されています。この現象は、水頭症やアルツハイ...
ENPP1がHER2陽性乳がんの脳転移に及ぼす影響 学術的背景 脳転移（Brain Metastasis, BM）は、HER2陽性乳がん（HER2+ Breast Cancer, BC）患者において深刻な神経学的合併症であり、その発生率は50%に達します。脳転移の形成は、腫瘍細胞がどのように血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過するかと密接に関連しています。BBBは、密着結合タンパク質と接着結合タンパク質からなる特殊な内皮細胞バリアであり、ほとんどの分子や細胞が脳実質に侵入するのを防ぎます。しかし、腫瘍細胞は特定の生物分子を分泌することでBBBの完全性を破壊し、脳転移の形成を促進します。これまでの研究では、腫瘍分泌因子がBBBの機能障害に重要な役割を果たすことが...
脳膜孤立性線維腫瘍の単一細胞および空間トランスクリプトミクス研究 学術的背景 脳膜孤立性線維腫瘍（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）は、中枢神経系（CNS）の脳膜に由来する稀な間葉性腫瘍です。SFTsは組織学的に他の脳膜腫瘍（例えば髄膜腫）と類似していますが、局所再発や血行性転移の傾向など、その独特な臨床行動により、その生物学メカニズムと治療戦略が注目されています。現在、SFTsの治療手段は限られており、主に手術と放射線療法に依存しており、転移性または標準治療に耐性のあるSFTsに対しては有効な薬物治療法がありません。したがって、SFTsの細胞状態と空間トランスクリプトーム構造を深く理解することは、新しい治療ターゲットの開発にとって重要です。 近...
乳がん脳転移におけるHER2発現の動態と生存率への影響 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、脳転移（Brain Metastases, BrMs）は乳がん患者が直面する深刻な課題です。近年、乳がん患者の生存期間が延びるにつれて、脳転移の発生率は徐々に増加しており、特にHER2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）の患者においてそのリスクが高まっています。HER2は重要なバイオマーカーであり、その発現レベルは乳がんの治療戦略に影響を与えるだけでなく、患者の予後とも密接に関連しています。近年、HER2低発現（HER2-low）は新しい治療標的として注目を集めており、特にTrastu...
グリオーマの分子分類と予後特徴の分析 背景紹介 グリオーマは成人において最も一般的な悪性脳腫瘍であり、その分類、リスク層別化、治療基準は近年大きく変化しています。分子マーカーの導入により、グリオーマの分類システムは従来の組織病理学的分類から分子分類へと移行しました。この変化は、腫瘍の行動予測の精度を向上させただけでなく、患者の治療選択と予後評価に新たな根拠を提供しています。しかし、分子分類がグリオーマの診断と治療において重要な役割を果たしているにもかかわらず、異なる分子サブタイプのグリオーマ患者の生存率とその予後特徴に関する体系的な研究はまだ限られています。 この空白を埋めるため、複数の研究機関の科学者たちが共同で大規模な研究を行い、分子データと臨床データを統合することで、グリオーマ患者の生...
MYC駆動型髄芽腫におけるセリン/グリシン合成経路の標的治療戦略 背景紹介 髄芽腫（Medulloblastoma）は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つであり、小児がん死亡率の大部分を占めています。分子特性に基づいて、髄芽腫は4つの主要なサブグループに分類されます：WNT、SHH、Group 3（MBGrp3）、およびGroup 4（MBGrp4）。その中でも、Group 3髄芽腫（MBGrp3）はc-MYC（MYC）遺伝子の増幅と密接に関連しており、患者の予後が不良です。MYCの高発現はMBGrp3の重要な分子特徴ですが、MYCを直接標的とする治療戦略は依然として困難です。そのため、代替治療戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 MYC駆動型腫瘍細胞は通常、代謝再プログラミング...
高リスク髄芽腫の長期治療結果に関する研究 背景紹介 髄芽腫（Medulloblastoma）は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つです。近年、治療法が進歩しているものの、高リスク髄芽腫患者の予後は依然として不良です。高リスク髄芽腫には、転移性病変、TP53変異、MYC/MYCN遺伝子増幅、または大細胞/退形成性（LC/A）組織学的サブタイプを持つ患者が含まれます。これらの患者の治療戦略は複雑で、長期生存率も低いため、これらの患者の予後を改善するためのより効果的な治療法を見つけることが、現在の神経腫瘍学における重要な研究課題です。 本研究は、イタリアのFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei TumoriのMaura Massiminoらを中心とする研...