海馬CA1から後帯状農粒皮質への抑制入力による社会行動の制御

海馬CA1から後帯状皮質顆粒細胞層を欠く領域への抑制性入力が社会行動を制御する 背景紹介 社会行動は哺乳類の生存と繁殖にとって基本的な要求であり、これらの行動を実行するには感覚情報の知覚、社会関連情報の顕著性の処理、および前頭前皮質でのさらなる統合が必要です。自閉症スペクトラム障害(ASD)などの神経精神疾患は、異常な社会行動と密接に関連しており、個人の生活の質に深刻な影響を与えます。近年の研究では、ケタミン治療が楔前部皮質(RSC)の神経活動を増加させ、マウスの社会行動を減少させることが発見されました。MECP2遺伝子を過剰発現させた自閉症動物モデルでは、RSCの神経活動の異常な上昇とRSCと他の脳領域との機能的接続の強化が観察されました。さらに、我々の研究グループとLiらは、ASDの異な...

SIRT5阻害剤MC3482は、アネキシン-A1のスクシニル化レベルを上げることにより、虚血性脳卒中後のミクログリア誘発神経炎症を改善します

Sirtuin 5阻害剤MC3482はAnnexin-A1のスクシニル化レベルを上昇させることで虚血性脳卒中後のミクログリア誘発性神経炎症を緩和する 背景紹介 虚血性脳卒中は最も一般的な脳卒中の種類であり、世界中で死亡と障害の主な原因となっています。その病因は複雑で、酸化ストレス、神経炎症、興奮性神経毒性、小胞体ストレス、エネルギー不均衡など多くのプロセスが関与し、これらのプロセスが様々なシグナルカスケードを活性化して神経細胞のアポトーシスを促進します。現在の治療法は主に血栓溶解療法、抗炎症、神経保護に焦点を当てていますが、効果は限定的です。組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)などの薬物は閉塞血栓を溶解して血流を回復させますが、治療可能時間が短く出血性転化のリスクがあります。そのため、効...

原型ネットワークを用いた一回の転移学習による脳卒中後の手のジェスチャー認識

背景紹介 脳卒中は世界的な死亡と障害の主要な原因の一つであり、人口の高齢化と都市化の進展に伴い、脳卒中患者の総数が世界中で増加しています。治療の進歩により死亡率は低下していますが、生存者のうちリハビリテーションを必要とする人数は大幅に増加しています。特に低所得国や中低所得国では、この状況が顕著です。これらの国々では医療資源が限られているため、適応性が高く費用対効果の高いリハビリテーション介入が緊急に必要とされています(Feigin et al. 2022)。 脳卒中のリハビリテーションは長期にわたり、身体的にも経済的にも大きな負担がかかるプロセスであるため、自動評価システムによりリハビリテーションの費用を軽減し、理学療法士の訪問需要を減らすことの重要性がますます高まっています。これらのシステ...

外傷性脳損傷と外傷後てんかんの炎症機序に関する研究

神経炎症とてんかん:外傷性脳損傷における炎症小体の役割 研究背景と目的 外傷性脳損傷(TBI)とは、頭部または首部の身体的外傷によって、脳内の機能と病理が変化することを指します。一般的な行動や心理的障害に加えて、外傷後のてんかん(PTE)はTBIの最も重大な慢性後遺症の一つです。てんかんは、自発的な発作が反復して起こることによる神経系の疾患であり、PTEは特に以前のTBIが原因で起こるてんかんを指します。てんかん発生(epileptogenesis)は、TBIのような脳損傷によって引き起こされる一連の複雑な分子と機能異常が、健康な脳をてんかん脳に変化させる神経生物学的過程を意味します。TBIの場所と重度は、PTEの発病率に顕著な影響を与え、側頭葉の疾患と側頭葉および頂頭葉の穿通傷はPTEのリ...

外傷性脳損傷後の腸内細菌叢の早期枯渇がオリゴデンドロサイトの反応を形成する

脳外傷後の腸内細菌群が白質修復に及ぼす影響に関する研究——『Journal of Neuroinflammation』分析 はじめに 毎年、アメリカでは約170万人が外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury, TBI)を経験し、500万人以上がTBIに関連する障害に直面しています。これらの非致命的なTBIは毎年、アメリカにおいて約400億ドルの総健康コストを占めています。外傷性白質損傷(White Matter Injury, WMI)はTBIの生存者の長期的な認知機能障害の主要な原因と考えられています。研究によると、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)における髄鞘の再生は主に少突膠細胞系列細胞(Oligodendrocyte Lineage...

外傷性脳損傷における可溶性糖タンパク質130の全身投与:認知機能とケモカインレベルへの影響

研究総述:選択的にIL-6シグナル伝達経路を抑制することによる外傷性脳損傷の治療 背景 外傷性脳損傷(TBI)は、世界中で長期的な神経系損傷と死亡の主要な原因の一つであり、現在、有効な疾患調整治療法が不足しています。TBI患者は通常、認知、行動、および感覚の障害に苦しむことがあり、これは慢性的で制御不能な炎症と関連している可能性があります。研究によれば、IL-6(多機能性炎症調節剤)の急性および慢性のアップレギュレーションは、重度TBI患者の6か月後の全体的予後と関連していることが示されています。 研究の出典 Gober氏らのこの論文は、《Journal of Neuroinflammation》誌に掲載されました。この研究は、Amy K. Wagnerらの研究者によって主導され、彼らはピッ...

末梢神経損傷後のCLによる増強再生におけるマクロファージの役割

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷(Conditioning Lesion, CL)応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節(Dorsal Root Ganglia, DRG)に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

シスタチンFによる小脳コロナウイルス感染後の神経炎症と脱髄の調節

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F(Cystatin F)は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系(CNS)でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...

マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ-2の抑制は、重度外傷性脳損傷マウスモデルにおける認知障害を軽減する

外傷性脳損傷における認知機能障害治療の可能性に関する研究総説 研究背景 外傷性脳損傷(TBI)は、世界的に死亡と障害の主な原因です。ヨーロッパでは毎年少なくとも400万件のTBIが発生しており、これは患者、社会、医療システムに大きな負担をかけていますが、現在利用可能な治療オプションは依然として限られています。TBI後、補体系の活性化が炎症反応を引き起こし、脳損傷を悪化させ、組織損傷と神経機能の喪失を招きます。補体系の凝集素経路(LP)における特定の酵素masps(マンノース結合凝集素関連セリンプロテアーゼ)の活性化、および血清と脳内のLP効果酵素masp-2のレベル上昇は、TBI患者の組織損傷の深刻さと予後不良に関連しています。TBIに対する初期研究では、抑制性masp-2抗体(α-masp...

脳損傷と慢性健康症状を持つ患者における構造的接続の特性:予備研究

脳損傷と慢性健康症状患者の構造的接続特徴研究 学術的背景 外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury、TBI)は、外傷後の死亡と障害の主要な原因の一つです。軽度から中等度のTBIであっても、多くの患者は「脳震盪後症候群」と呼ばれる複雑な症状群を経験します。この症状群には、頭痛、めまい、疲労、そしてさまざまな認知、感覚及び情動症状が含まれています。これらの症状の根本的な病理生理学の一つは、拡散性軸索損傷(Diffuse Axonal Injury、DAI)であり、この病理は脳ネットワーク間の断絶を引き起こし、脳ネットワークの完全性を破壊すると考えられています。しかし、伝統的なCTやMRI画像ではこれらの損傷を明確に捉えることが難しいため、DAIの検出と評価は挑戦を伴います。 近...