背景介绍 这篇论文旨在探讨肝硬化中的体细胞PKD1突变的功能及其在不诱发癌症的前提下对肝脏健康的影响。作者开展这项研究的原因在于，尽管体细胞突变在非恶性组织中积累并随着年龄增长而增加，但还不清楚这些突变克隆是否对器官健康有益。论文试图解答一个关键问题：这些突变克隆在损伤后的肝脏中是如何选择适应和修复组织，同时不促进癌症发展的。 论文来源 这篇论文的主要作者包括Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Lu等，作者隶属于德克萨斯大学西南医学中心以及其它相关研究机构。这篇论文于2024年8月6日发表在《Cell Metabolism》期刊上，且所有权由Elsevier公司保留。 研究详细流程 a) 研究流程 该研究包含多个步骤，包括超深度靶向测序、肝硬化模型的创建、不同突变模型的...
TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧（ROS），在维持肠道稳态中，T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶（GCLC）的T细胞对谷胱甘肽（GSH）合成产生的影响，进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下，GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌；然而，在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后，ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达，导致细胞ATP减少，进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...
NCF1调控活性氧在Kupffer细胞内的铁死亡易感性及其对MASH的影响 引言 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），原称非酒精性脂肪肝病（NAFLD），在全球范围内的流行率高达25.2%，是成人和儿童慢性肝病的主要原因之一。MASLD包括一系列肝脏的组织病理学异常，从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），后者是一种炎症性疾病，可能进一步发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）和终末期肝病。目前，尚无批准的药物疗法治疗MASH。因此，深入了解MASH的病理机制，对于开发有效的治疗手段至关重要。 研究背景与目的 最近，研究表明自我维持的Kupffer细胞（KCs）在MASH中受损。增加的KCs死亡会逐渐产生单核细胞来源的巨噬细胞（MoMcs），以补充KCs库。这些新的巨噬细胞展...
短期冷暴露在褐色脂肪组织中诱导了持久的表观基因组记忆 背景介绍 褐色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）是哺乳动物中主要的非颤抖产热器官，在寒冷刺激下可以将化学能量以热的形式散发。褐色脂肪组织具有高密度的线粒体，这些线粒体中含有解偶联蛋白1（Uncoupling Protein 1, UCP1），该蛋白在电子传递链产生的质子梯度下通过释放脂肪酸来产生热量。BAT的激活，通过冷暴露、局部高热或β-肾上腺素激动剂，可能对人类代谢有益，通过燃烧储存的卡路里，抵抗2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖和心血管疾病。 然而，个体之间的BAT质量和活动水平变化很大，这受到光照时间、环境温度、年龄、性别、身体质量指数（BMI）、血浆葡萄糖水平和糖尿病状态等因素的影响，这些个体差异很可能部分...
间歇性清除高表达 p21 细胞延长寿命并带来持续的健康收益 研究背景 随着人类寿命的显著延长，全球老年人口急剧增加。老年人在晚年常面临功能下降和各种慢性病，如心血管疾病和癌症，以及体力衰退和丧失独立性的困境。这些问题导致生活质量下降，并给家庭和社会带来了巨大的社会、情感和经济负担。目前，寿命和”健康寿命”（healthspan）之间的差距约为 9 年。增加寿命并不一定意味着健康寿命的延长，如何延长健康寿命一直以来是老龄化研究的长期目标，意味着要在延长寿命的同时保持身体功能的良好状态，减少疾病的出现。 研究来源 该研究由Binsheng Wang、Lichao Wang、Nathan S. Gasek等研究人员完成，来自美国康涅狄格大学健康中心老龄化中心、遗传与基因组科学系、公共卫生科学系等多...
尼古丁酰胺代谢对抗之间的宏观与微观机制：胃癌微环境的操纵 背景介绍 胃癌（gastric cancer, GC）是一种具有独特且异质性肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的癌症类型。尽管免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）在胃癌治疗中取得了进展，但近半数患者对ICB疗法无反应。这提示了抗肿瘤反应实际上是TME中多因素相互作用的结果。 为了揭示这些复杂的相互作用，本文的作者们开展了一系列研究，通过转录组分析和动态血浆样本分析，他们首次提出了肿瘤微环境内尼古丁酰胺（nicotinamide, NAM）代谢的“对抗”机制。本文聚焦于在表达限速酶NAM磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltr...
一种微生物代谢产物通过抑制 HIF-2A-神经酰胺通路中介时间限制进食对 MASH 的有益作用 引言 背景介绍： 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASLD/MASH）是一种影响全球四分之一人口的主要健康问题。MASLD 包括从肝脏脂肪变性到更具攻击性的 MASH，后者以坏死性炎症和纤维化为标志，可能发展成肝硬化和肝细胞癌。当前临床治疗主要集中于阻止 MASLD 的进展和逆转现有的 MASH。然而，由于其复杂的病理学和缺乏有效的医学干预手段，饮食和生活方式的...
TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而，如果这种再生过程受到干扰，往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此，关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞（endothelial cells，简称ECs）作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构，在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外，内皮细胞还提供旁分泌／血管内分泌因子，与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而，尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1（Triosephosp...
抑制电子传递链增加细胞对嘌呤运输和回收的依赖性 研究背景 电子传递链（ETC）是线粒体中负责能量生成的关键机制，其在细胞维持稳态和生长过程中扮演重要角色。然而，当ETC功能受损时，细胞如何调整代谢以应对这一变化尚不完全清楚。癌症细胞和先天性代谢缺陷疾病（IEMs）中的突变导致的代谢紊乱非常普遍，这些突变涉及多个代谢途径如糖酵解、氨基酸氧化和尿素循环。这些病理机制在癌症和IEMs之间存在共通点，通过研究其中的代谢重塑，可能为理解跨领域的病理机制提供新的见解。 研究源与作者 本文发表于《Cell Metabolism》，由Zheng Wu和团队成员Divya Bezwada、Feng Cai、Robert C. Harris等人共同撰写，作者分别来自德克萨斯大学西南医学中心、芝加哥大学等研究机构...
糖尿病视网膜病变是一种通过抗神经酰胺免疫疗法可逆转的神经酰胺病 背景介绍 糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是全球范围内最常见的代谢紊乱疾病之一。糖尿病不仅会导致宏观血管和微观血管的慢性并发症，还会引发严重的社会经济负担。糖尿病视网膜病变作为一种微血管并发症，是工作年龄段人群致盲的主要原因。DR的晚期阶段特点是视力丧失和黄斑区液体积聚（称为糖尿病黄斑水肿，DME）或视网膜内无法控制的新生血管化（被称为增殖性糖尿病视网膜病变，PDR）。尽管控制血脂异常能减缓糖尿病血管并发症的进展，但其在视网膜中的作用机制尚未完全了解。 目前，对于PDR或DME患者的一线治疗方法为抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，但是这一疗法对约40%的患者无效或效果有限。此外，激光光凝治疗...