MOG抗体関連疾患と抗NMDA受容体脳炎の重複の臨床分析:長期レトロスペクティブ研究

MOG抗体関連疾患と抗NMDAR脳炎の重複症候群の臨床分析 背景紹介 近年、自己免疫性脳炎(Autoimmune Encephalitis, AE)や中枢神経系(Central Nervous System, CNS)脱髄疾患の研究が進む中、稀な重複症候群の症例が報告されています。特に、MOG抗体関連疾患(MOG Antibody-Associated Disease, MOGAD)と抗N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)脳炎の重複現象が注目されています。MOGADは、抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG)抗体によって引き起こされるCNSの炎症性脱髄疾患であり、抗NMDAR脳炎は抗NMDAR...

パーキンソン病における視床下核活動の周期的および非周期的成分は運動障害の異なる側面を反映する

パーキンソン病における視床下核活動の周期的および非周期的成分は運動障害の異なる側面を反映する 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動緩慢(bradykinesia)、筋強剛(rigidity)、振戦(tremor)を主な症状とする神経変性疾患です。パーキンソン病の神経生理学は広く研究されていますが、未解決の問題が多く残されています。特に、パーキンソン病の運動症状に関連する特定の電気生理学的バイオマーカーを識別することは、研究の重要な焦点です。これらのバイオマーカーは、疾患のメカニズムを理解するだけでなく、深部脳刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)技術の発展にも寄与します。 視床下核(Subthalamic Nucleus,...

振動性経頭蓋電気刺激と振幅変調周波数がフォスフェンの定量的特徴を決定する

振動性経頭蓋電気刺激と光幻覚知覚の定量的特徴に関する研究 背景紹介 光幻覚(phosphene)とは、外部の視覚刺激がないにもかかわらず、光点を感知する現象です。この現象は、視覚神経科学や意識研究において重要な意義を持ちます。なぜなら、脳が神経活動と知覚内容をどのように結びつけるかを理解するのに役立つからです。過去の研究では、視覚皮質への直接的な電気刺激や経頭蓋磁気刺激(TMS)を適用することで光幻覚を誘発できることが示されています。近年、経頭蓋交流電気刺激(transcranial alternating current stimulation, TACS)も光幻覚を引き起こすことが証明されていますが、その背後にあるメカニズムはまだ明確ではありません。TACSは電場のリズミックな変化と極性...

治療を求める人々におけるオピオイド使用と中止中のデフォルトモードネットワークの安静時機能接続性

オピオイド使用と離脱中のデフォルトモードネットワークの機能的接続性に関する研究 背景紹介 オピオイドの乱用は、特に米国において、公衆衛生上の深刻な問題となっています。1999年以降、オピオイド過剰摂取による死亡者数は3倍に増加しています。オピオイドは依存症を引き起こすだけでなく、慢性疼痛、免疫系の抑制、および注意力、記憶力、実行機能などの神経認知機能の障害とも関連しています。さまざまな治療法が存在するにもかかわらず、オピオイド依存症患者の再発率は依然として非常に高く、これが依存症の異なる段階における新しい介入手段の探求を促しています。 機能的神経画像法(functional neuroimaging)は、依存症の神経メカニズムを研究するための新しい視点を提供します。デフォルトモードネットワー...

オキシグルタミン酸キャリアはミトコンドリア機能を調節することで脳虚血再灌流損傷を軽減する

Oxyglutamate Carrier の脳虚血-再灌流損傷における役割 学術的背景 脳虚血-再灌流損傷(Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R)は、虚血性脳卒中(Ischaemic Stroke)治療における重要な問題です。血栓切除術や静脈内rt-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子)の投与により血流を迅速に回復させることができますが、これらの治療は再灌流損傷を引き起こし、神経細胞死をさらに悪化させる可能性があります。脳虚血-再灌流損傷の病理プロセスは複雑で、神経細胞死、炎症反応、活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の過剰産生、血液脳関門の破壊、および神経機能の障害が含まれます。その中でも、ミトコンドリア機能障害は神経細胞死の...

膵癌腫瘍オルガノイドの代謝プロファイルにおけるサブタイプ特異的差異

膵管腺癌(PDAC)サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類(「基底様」と「古典的」サブタイプ)は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...

グルタミンまたはグルコースの利用制限下における高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝

高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝研究 学術的背景 高悪性度漿液性卵巣癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)は上皮性卵巣癌の中で最も一般的で侵襲性の高いサブタイプです。ほとんどの患者は診断時にIII期またはIV期にあり、5年生存率はわずか20%から40%です。HGSOCの治療には通常、腫瘍の外科的切除が行われ、その後パクリタキセルとカルボプラチンなどの化学療法が複数回行われます。ただし、BRCA1/2変異保有者にはPARP阻害剤が使用される場合もあります。それにもかかわらず、HGSOCの生存率は1970年代以降ほとんど改善されていません。 近年の研究では、HGSOCの化学療法への反応がその代謝表現型と密接に関連していることが示され...

PAF1/HIF1α軸は糖代謝を再配線し、膵臓癌の攻撃性を促進する

PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1(PAF1)は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞(Cancer Stem ...

STEAP3のサイレンシングはJAK/STAT3シグナル経路を介して子宮頸癌細胞の増殖と移動を抑制する

STEAP3が子宮頸癌における役割とそのメカニズム研究 背景紹介 子宮頸癌(Cervical Cancer, CC)は、世界中の女性において4番目に多い癌であり、年間約60万件の新規症例と30万件の死亡例が報告されています。早期の子宮頸癌患者は、手術、放射線療法、化学療法などの治療により、5年生存率が85%を超えることがありますが、進行期、再発、または転移性の子宮頸癌患者の予後は依然として悪く、5年生存率はわずか16.5%です。そのため、より効果的な治療ターゲットを見つけることが、子宮頸癌患者の予後改善にとって重要です。 近年、免疫療法、特に抗PD-1(プログラム細胞死受容体1)療法の応用が子宮頸癌治療において顕著な進展を遂げています。しかし、PD-L1(プログラム細胞死リガンド1)陽性率は...

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することにより下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することで下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する 背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenoma, PA)は頭蓋内で最も一般的な原発性腫瘍の一つで、すべての頭蓋内腫瘍の約15%を占めています。ほとんどの下垂体腺腫は良性腫瘍ですが、約30%の下垂体腺腫は浸潤性を示し、浸潤性下垂体腺腫(Invasive Pituitary Adenoma, IPA)と呼ばれます。浸潤性下垂体腺腫は通常、体積が大きく、浸潤性の成長特性を持つため、薬物療法や放射線療法の効果が低く、患者の死亡率が高くなります。そのため、浸潤性下垂体腺腫の分子メカニズムを探求することは、早期診断と患者の生存率向上にとって重要です。 近年、メタボロミクスとプロテオミクス技術の発展...