circPTP4A2通过miR-20b-5p/YTHDF1/TIMP2轴促进脑缺血性中风中的小胶质细胞极化

科学论文《circptp4a2通过mir‑20b‑5p/ythdf1/timp2轴在脑缺血性中风中促进小胶质细胞极化》的学术报道 背景介绍 脑缺血性中风(ischemic stroke, IS)是由于脑血流阻塞导致的脑组织坏死,是全球导致残疾和死亡的第二大原因。当前的临床治疗策略主要包括静脉溶栓和机械取栓,但这些方法的疗效有限。因此,开发新的有效治疗策略具有重要意义。小胶质细胞作为脑内常驻巨噬细胞,在急性和慢性神经炎症反应中起重要作用。在脑缺血性中风的病理阶段,小胶质细胞能迅速激活并分化为M1或M2表型,这两种表型分别在组织损伤和修复中发挥不同的功能。 特别地,M1小胶质细胞通过分泌促炎因子促进脑损伤,而M2小胶质细胞则分泌抗炎因子,具有神经保护作用。因此,促进小胶质细胞向M2表型极化被认为...

预防性药物基因组学检测对现实环境中抗血小板治疗的临床影响

药物基因组学检测对抗血小板治疗的临床影响 背景介绍 药物基因组学(PGx)正在改变P2Y12抑制剂(抗血小板药物)的使用,这类药物广泛应用于急性冠状动脉综合征(ACS)、神经血管问题及血管疾病的治疗。其中,氯吡格雷(clopidogrel)是一种常用的P2Y12抑制剂,这种前体药物依赖多种途径转化为活性代谢物,主要通过细胞色素P450 2C19(CYP2C19)酶来完成。然而,携带CYP2C19基因中功能缺失等位基因(LOF)的人群,其氯吡格雷药效较低,这使得某些患者面临更高的主要不良心血管事件(MACE)风险。 CYP2C19基因分型可以识别LOF等位基因的患者,并建议他们从氯吡格雷转到不依赖CYP2C19途径的替卡格雷(ticagrelor)或普拉格雷(prasugrel)。现有研究多集...

宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的基因组、HLA及多基因风险评分分析

关于宫颈高风险人乳头状瘤病毒(hrHPV)感染的全基因组和多基因风险评分分析 背景介绍 宫颈高风险人乳头状瘤病毒(hrHPV)感染是全球第二大致癌性感染,约占所有感染相关癌症的31.4%(全球220万例癌症中约69万例)。大多数的HPV感染在初次性接触后不久发生,并且超过90%的感染在两年内自行清除。然而,持续存在的HPV感染是引发肛门生殖器和口咽癌的必要但非充分条件。 尽管环境因素(如吸烟、长期使用激素避孕药、HIV共感染等)对HPV感染的持续性和清除有显著影响,但有多项观察表明遗传因素也可能在HPV感染的盛行和持续性中发挥重要作用。然而,目前关于宫颈HPV感染相关的基因变异研究仍较少。 研究来源 该论文署名为:Sally N. Adebamowo, Adebowale Adeyemo, ...

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系病中的脱髓鞘损伤

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系障碍中的脱髓鞘损伤研究 视神经脊髓炎谱系障碍(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder,NMOSD)是一种中枢神经系统(CNS)中的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,通常伴随着血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的破坏。小胶质细胞的脂质代谢功能障碍被认为与NMOSD的神经病理学紧密相关。然而,目前关于循环脂质在CNS脱髓鞘、细胞代谢和小胶质细胞功能中的作用相关证据仍较为有限。本研究旨在揭示血清低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein,LDL)在NMOSD中的功能相关性及其潜在机制。 研究背景与意义 NMOSD是一种由自身免疫调节介导的炎性脱髓鞘疾病,该病具有反复发作的特点,...

高通量筛选与强化学习开发新型香豆素衍生物用于鲍曼不动杆菌肺部感染

新型香豆素衍生物对肺部感染的治疗研究综述 背景 随着抗生素耐药性的不断增加,尤其是Acinetobacter baumannii (鲍曼不动杆菌) 对抗生素的耐药性问题,全世界的科研人员开始寻找新的抗菌药物。这种革兰氏阴性菌具备高度的生存能力和抗药能力,成为全球医院内感染的重要病原体。由于缺乏有效的疫苗和药物,开发新的低毒、高效的抗菌药物成为解决这一问题的迫切需求。香豆素基异环(Coumarin-based heterocycles)因其独特的生物活性,尤其是在抗菌领域的研究备受关注。 论文来源 这篇研究论文由来自中国不同研究机构的多位学者撰写,包括:西安大学化工学院、第四军医大学、成都西南战区总医院和淄博职业病防治医院等。论文发表于《Journal of Neuroimmune Pharm...

SIV感染猕猴在抗逆转录病毒治疗下脊髓中的基因表达变化

NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗(ART)的实施,HIV相关的周围神经病变(HIV-DSP)仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制,但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚,目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物(如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)的潜在毒性作用共同引起的。此外,某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分,感觉受体通过背根神经节(DRG)的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓,而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑,最终投...

抗生素引发的肠道免疫调节减轻了实验性自身免疫神经炎(EAN)

抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎(EAN) 学术背景 Guillain-Barré综合征(GBS)是一种急性自身免疫性疾病,导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因,全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同,但其核心机制被认为是分子模拟(molecular mimicry)机制驱使自身抗体介导的免疫反应,攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染(如曲状菌肠炎)有关。 近来的研究表明,肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎(EAN)之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...

EIF2AK3基因变异与艾滋病患者神经认知障碍的关联研究

基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法(ART)极大改善了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的健康状况。然而,即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下,仍有高达50%的HIV感染者(People with HIV,PWH)会经历某种程度的神经认知障碍(Neurocognitive Impairment,NCI)和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固,甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明,神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外,低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒(HCV)共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法,但对神经认...

BMAL1在脂多糖诱导的抑郁样行为及其相关“炎症风暴”中的潜在作用

BMAL1在脂多糖(LPS)诱导的抑郁行为及其相关“炎症风暴”中的角色 引言 根据2019年全球疾病负担研究,精神障碍被列为全球负担前10大原因之一,抑郁症是主要贡献者。全球超过3.5亿人患有抑郁症,使其成为全球最常见的残疾原因。尽管临床上提供了大量抗抑郁药,但由于初次治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的效果有限,有超过30%的病人对这种一线治疗具有耐药性。尽管N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂氯胺酮因其强大和快速的抗抑郁特性引起了极大兴趣,被报道为治疗抑郁症的新方向,但其确切的作用机制仍不清楚。因此,深入研究抑郁症的发病机制及开发新的有效药物治疗方法是迫在眉睫的任务。 除了压力和肠脑轴功能障碍的已知病理生理作用,越来越多的证据表明神经炎症或神经免疫机制在抑郁症进程中起...

中性粒细胞衍生的PAD4诱导CKMT1瓜氨酸化,加剧炎症性肠病中的粘膜炎症

近年来,针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的研究中,越来越多的证据表明,中性粒细胞在肠道炎症的发生和发展中起到了关键作用。IBD包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),其发病机制尚不完全明了,但异常的免疫应答显然是影响病情的主要因素之一。 研究背景与目的 本次研究的目标,是探究在IBD病理过程中,肽基精氨酸脱亚胺酶-4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)的具体作用及其潜在的底物。研究团队指出,中性粒细胞可以通过形成被称为中性粒细胞细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)的网状结构来对抗病原...