新型内吞抑制剂阻止HIV-1 Tat进入神经细胞

新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)感染不仅导致免疫系统衰竭,还与神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy, cART)显著改善了HIV感染者的生存率,但HIV-1仍在感染者体内持续存在,并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat(transactivation of transcription protein)有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障,进入神经细胞,引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍,最终导致神经元死亡。 内吞作用(e...

疫苗接种防止COVID-19突破感染期间先天免疫反应过度激活

新冠疫苗如何影响“突破性感染”期间的免疫反应 背景介绍 随着新冠疫情的持续,越来越多的感染者是“突破性感染”(breakthrough infection)病例,即已接种疫苗或既往感染过新冠病毒(SARS-CoV-2)的个体。尽管疫苗接种大大降低了感染风险和疾病严重程度,但突破性感染仍在高风险人群中传播,并可能导致长期新冠(Long COVID)。因此,理解突破性感染期间的免疫反应对优化疫苗策略和治疗方法至关重要。 既往研究主要集中在疫苗如何增强适应性免疫(adaptive immunity)反应,但先天免疫(innate immunity)在控制病毒感染和协调免疫反应中的作用同样重要。先天免疫细胞,如单核细胞(monocytes)和自然杀伤细胞(NK细胞),不仅直接参与抗病毒反应,还通过调...

铜绿假单胞菌感染诱导肺移植抗体介导的排斥反应

Pseudomonas aeruginosa感染诱导肺移植抗体介导的排斥反应 学术背景介绍 肺移植是治疗终末期肺疾病的重要手段,但移植后的排斥反应仍然是影响患者长期生存的主要问题之一。抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection, AMR)是一种逐渐被认识的肺移植排斥形式,可能导致移植物功能丧失甚至患者死亡。尽管AMR的发生机制尚未完全阐明,但研究表明,供体特异性抗体(donor-specific antibodies, DSAs)的产生与AMR密切相关。然而,病原体如何影响移植耐受性(transplant tolerance)仍不清楚。 Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌)是肺移植患者中常见的细菌感染病原体,尤其容易引发肺炎。已有研究提...

囊性纤维化中先天性免疫的围产期功能障碍

囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种由CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)基因突变引起的遗传性疾病,主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症,导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能,但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷,特别是在先天免疫系统中。然而,关于CF先天免疫系统的具体作用,尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此,本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比,探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导,研究团队来自多个国际知名机构,包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...

耐药结核病患者QT间期评估的时变校正因子的开发与验证

发展和验证用于耐药结核病患者 QT 间期评估的时间变化校正因子 学术背景与研究动机 在治疗活动性结核病(Tuberculosis, TB)的过程中,患者通常会出现心动过速(Tachycardia),这种现象在病情恢复时往往会减弱。由于心率(Heart Rate, HR)的升高会影响 QT 间期(QT Interval)的测量结果,使用标准的校正因子(Correction Factors, CFs),如弗里德里西亚公式(Fridericia’s formula, QTcf),可能会导致次优校正,从而影响对 QT 延长(QT Prolongation)的准确评估。Olivero 等人提出了一种适用于未接受治疗的结核病患者的校正因子,但这些常数校正因子无法解决治疗过程中 QT 和 HR 关系的变化...

血清NfL与神经心理表现在HIV感染与非感染女性中的纵向研究

血清神经丝轻链与HIV女性及非HIV女性的认知表现:一项为期约8年的纵向研究 研究背景 随着高效抗逆转录病毒疗法(ART)的广泛应用,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命显著增加。然而,随着年龄的增长,HIV感染者面临更多与非传染性疾病(NCDs)相关的健康问题,如认知障碍、阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)、获得性脑损伤等。血清神经丝轻链(Serum Neurofilament Light Chain, sNfL)是一种生物标志物,已被广泛用于评估神经退行性疾病和神经元损伤的程度。尽管已有研究表明sNfL在男性HIV感染者中的应用价值,但针对女性HIV感染者的研究相对较少,尤其是关于其与认知表现的关系。因此,本研究旨在填补这一知识空白,探讨sNfL水平与女性HIV感染者(WLWH)...

5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫恢复力并缓解脑膜炎

5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫韧性并缓解脑膜炎 学术背景 细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis)是一种发病迅速、死亡率高且具有流行潜力的疾病,尤其在肺炎链球菌(Streptococcus Pneumoniae)感染引发的脑膜炎中,血脑屏障(Blood-Brain Barrier)的破坏会导致炎症因子和趋化因子的释放,引发过度的免疫反应,即“细胞因子风暴”(Cytokine Storm)。这种过度免疫反应不仅会导致组织损伤,还可能引发神经系统后遗症,如认知功能下降、学习能力受损等。尽管细菌性脑膜炎的治疗手段有所进步,但有效的预防和治疗方法仍然缺乏。 趋化因子受体CCR5(Chemokine Receptor 5)是一种G蛋白偶联受体(GPCR),在免疫细胞的迁...

日本特应性皮炎、银屑病、斑秃和白癜风患者共病患病率与发病率研究

日本皮肤病患者的共病流行率和发病率研究 学术背景 皮肤病如特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)、银屑病(Psoriasis)、斑秃(Alopecia Areata, AA)和白癜风(Vitiligo)是常见的慢性炎症性或自身免疫性皮肤病。这些疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响,还常常伴随着多种共病,包括感染、恶性肿瘤、心血管疾病等。尽管有大量研究表明这些皮肤病与共病之间存在关联,但针对日本患者群体的研究仍然有限。特别是在日本这个具有独特人口结构和医疗体系的国家,皮肤病患者的共病模式可能与西方国家有所不同。因此,研究人员希望通过一项基于日本医疗数据库的回顾性队列研究,评估这些皮肤病患者中某些特定共病的流行率和发病率。 论文来源 这项研究由Pfizer Japan Inc....

验证日本患者的坏死性筋膜炎实验室风险指标分数及新分数(J-LRINEC分数)的建立

关于实验室坏死性筋膜炎风险指标(LRINEC)评分在日本患者中的验证及新型评分(J-LRINEC)建立的研究报告 学术背景 坏死性筋膜炎(Necrotizing Fasciitis,NF)和蜂窝织炎(Cellulitis)是两种常见的皮肤感染性疾病,尽管它们在临床表现上有一定的相似性,但其严重性和治疗方式却大不相同。坏死性筋膜炎是一种进展迅速、致死率高的严重感染,而蜂窝织炎则相对较轻。因此,准确区分这两种疾病对临床治疗至关重要。 实验室坏死性筋膜炎风险指标(LRINEC)评分是一种广泛使用的工具,用于区分这两种疾病。然而,先前的研究表明,LRINEC评分在不同国家和地区的患者中可能表现出不同的敏感性和特异性,尤其是在日本患者中,其适用性尚未得到充分验证。因此,本研究旨在验证LRINEC评分在...

抗生素治疗对伴有链球菌感染的活动性银屑病患者的疗效研究

抗生素治疗对合并链球菌感染的银屑病(Psoriasis)患者的影响 学术背景 银屑病(Psoriasis)是一种慢性、复发性的炎症性系统性皮肤病,全球患病率约为2%-3%。尽管其发病机制尚未完全阐明,但研究表明,细菌、病毒和真菌感染可能诱导或加重银屑病。特别是A组β-溶血性链球菌(Streptococcus pyogenes)与银屑病的关联已被广泛研究。许多患者报告银屑病的发作与链球菌性咽喉感染相关,尤其是在儿童和成人中。然而,链球菌感染对银屑病病程的确切影响仍不明确,且抗生素治疗在银屑病管理中的作用也存在争议。 为了解决这一问题,D. Bonciani等研究人员开展了一项前瞻性研究,旨在评估链球菌感染对银屑病病程的影响,并探讨系统性抗生素治疗在合并链球菌感染的银屑病患者中的有效性。 论文来...