ME1111的结构-活性关系研究——一种新型局部治疗甲真菌病的抗真菌药物 背景介绍 甲真菌病（onychomycosis）是一种全球范围内广泛存在的疾病，影响约5.5%的全球人口。其中，远端侧位甲下型甲真菌病（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）是最常见的亚型。甲真菌病的治疗通常依赖于口服和局部药物，但口服药物如特比萘芬（terbinafine）和伊曲康唑（itraconazole）存在肝毒性和药物相互作用的风险，而局部药物如环吡酮（ciclopirox）和氨甲环酸（amorolfine）虽然安全性较高，但疗效相对较低。因此，开发一种高效、安全的局部抗真菌药物成为迫切需求。 为了开发具有高指甲渗透性和低角蛋白亲和力的新型抗真菌药物，Mei...
Klebsiella pneumoniae 衍生的细胞外囊泡通过抑制 SIRT1 损害内皮功能 学术背景 高血压是一种全球性的健康问题，其发病机制复杂，涉及多种因素。近年来，肠道微生物群在高血压中的作用引起了广泛关注。研究表明，肠道微生物群的失调与高血压的发生密切相关。特别是，Klebsiella pneumoniae（K.pn，肺炎克雷伯菌）作为一种常见的革兰氏阴性菌，被发现与高血压的发展有关。然而，K.pn 如何影响内皮功能的具体机制尚不清楚。内皮功能障碍是高血压发病的重要早期事件，而细菌衍生的细胞外囊泡（Bacterial Extracellular Vesicles, BEVs）在调节宿主细胞功能中起着关键作用。因此，本研究旨在探讨 K.pn 衍生的细胞外囊泡（K.pn EVs）对内...
金黄色葡萄球菌囊泡通过p38 MAPK-MerTK裂解介导的巨噬细胞胞葬作用抑制皮肤伤口愈合 背景介绍 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）是导致慢性伤口感染的主要病原体之一，尤其是在糖尿病患者的伤口中，其感染率高达65%。慢性伤口难以愈合的原因之一是巨噬细胞的胞葬作用（efferocytosis）受到抑制。胞葬作用是巨噬细胞清除凋亡细胞的过程，对炎症的消退和组织修复至关重要。然而，金黄色葡萄球菌如何通过其分泌的囊泡（S. aureus vesicles, SAVs）影响胞葬作用，进而延缓伤口愈合的机制尚不明确。 本研究旨在揭示金黄色葡萄球菌囊泡（SAVs）在伤口愈合中的作用，特别是其如何通过调控巨噬细胞的胞葬作用来影响伤口修复。通过这一研究，作...
关于ESBL产大肠杆菌（ESBL-EC）在医院非ICU病房中的携带、获取及传播动态的两年研究 抗菌素耐药性是全球范围内日益突出的公共卫生问题，其中肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大肠杆菌（Escherichia coli）等产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌科(Enterobacterales)菌株的迅速传播尤为值得关注。这类细菌不仅存在于医院感染，也显著影响社区感染。根据全球监测数据显示，ESBL-E菌株在欧洲、中东非洲及美国的分布情况严重不均，这反映了不同地区抗菌药物使用政策和耐药菌传播路径的复杂性。 为了进一步研究ESBL-E菌株在医院中的流行动态，以便制定更为有效的感染防控措施，本研究以意大利罗马著名三级医疗机构“Università Cattoli...
重新审视Haemophilus influenzae的氨苄西林和头孢他啶的突变性耐药研究 背景与研究动机 Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）是一种机会性细菌病原体，能够引发严重的呼吸道感染及侵袭性感染，如败血症和脑膜炎，特别是在婴儿、老年人和免疫力低下的个体中。近年来，随着β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药（BLNAR，β-lactamase-negative ampicillin-resistant）菌株的出现，以及基因型和表型耐药性之间的不明确关联，临床经验性治疗和患者管理面临严峻挑战。 β-内酰胺类药物如氨苄西林曾是治疗H. influenzae感染的首选，但由于氨苄西林耐药菌株的不断增加，许多国家的治疗方案已经向包含β-内酰胺酶抑制剂的联合治疗或第三代头孢菌素转变...
基于纳米孔测序技术的血流感染病原体识别与抗生素耐药性预测研究 学术背景 血流感染（Bloodstream Infections, BSI）是一种严重的临床疾病，通常通过血培养阳性结果和全身性感染症状来诊断。血流感染可以由多种病原体引起，包括细菌、真菌和病毒，且其发病率在全球范围内呈上升趋势。随着抗生素的广泛使用，多重耐药（Multidrug-Resistant, MDR）微生物的出现使得血流感染的治疗变得更加复杂和具有挑战性。传统的病原体识别和抗生素敏感性测试（Antimicrobial Susceptibility Testing, AST）通常需要2-5天的时间，这在一定程度上延误了患者的治疗时机。 近年来，快速AST设备的出现（如Accelerate PhenoTest BC系统和Q-...
基于长读长测序的多重耐药微生物基因组监测研究 学术背景 多重耐药微生物（Multidrug-Resistant Organisms, MDROs）是全球公共卫生的重大威胁。这些微生物对多种抗生素产生耐药性，导致感染难以治疗，增加了医疗负担。为了有效监测和控制MDROs的传播，准确识别其耐药基因、分子类型变化以及传播路径至关重要。传统的分子分型方法，如脉冲场凝胶电泳（Pulsed-Field Gel Electrophoresis, PFGE）和多位点序列分型（Multi-Locus Sequence Typing, MLST），虽然在过去发挥了重要作用，但其分辨率较低、操作复杂且成本高昂。近年来，基于全基因组测序（Whole-Genome Sequencing, WGS）的方法逐渐成为主流，...
结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的一种全球性健康问题，每年导致数百万人感染和死亡。尽管现代医学在结核病的诊断和治疗方面取得了显著进展，但Mtb的免疫逃逸机制仍然是其能够在宿主体内长期存活并引发慢性感染的关键原因之一。Mtb通过延迟宿主T细胞的免疫反应，尤其是T细胞向感染部位的招募，从而逃避宿主的免疫清除。这种延迟的T细胞反应被认为是Mtb建立其生态位并逃避免疫系统攻击的主要策略之一。 在结核感染过程中，适应性免疫反应，特别是CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的作用至关重要。CD4+ T细胞通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）激活巨噬细胞，增强其杀菌能力，而CD8+ T细胞则可以直接杀死被感染的细胞，减...
百年草标本揭示葡萄藤皮尔斯病的传播历史：研究综述 葡萄藤皮尔斯病（Pierce’s Disease, PD）是一种严重威胁葡萄种植业的植物疾病，其由名为Xylella fastidiosa（木质部快速死亡细菌）中的快速死亡亚种（Xylella fastidiosa subsp. fastidiosa，简称Xff）引起。然而，这一病原体的地理起源、传入美洲的时间，以及传播路径均存在诸多科学争议。为解决上述问题，由Monica A. Donegan等科学家主导，分别来自加州大学伯克利分校（University of California, Berkeley）、法国国家自然历史博物馆（Museum National d’Histoire Naturelle, CNRS, Paris）及其他研究机构...
重组四价流感疫苗与标准鸡蛋基四价流感疫苗在养老院居民中的比较：一项集群随机试验 学术背景 流感是全球范围内导致老年人发病和死亡的主要呼吸道病原体之一，尤其是在养老院居民中，流感感染的风险更高。流感疫苗是预防流感相关疾病和死亡的最重要干预措施。然而，疫苗的有效性因季节和疫苗类型而异。近年来，重组流感疫苗（recombinant influenza vaccine, RIV4）因其更高的抗原剂量和更强的免疫反应而受到关注。尽管在门诊老年人群中，重组疫苗的有效性已被证明优于标准剂量的鸡蛋基流感疫苗（egg-based inactivated influenza vaccine, IIV4），但在养老院居民中的有效性尚未得到充分评估。 本研究旨在比较养老院居民接种重组四价流感疫苗与标准鸡蛋基四价流感...