单纯疱疹病毒1通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路加速阿尔茨海默病的进展

HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展:通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧,阿尔茨海默病(AD)已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来,越来越多的研究表明,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下,本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起,来自北京清华大学医药学院,中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation),DOI链接为:10.1186/s12974-024-03...

小胶质细胞pdcd4缺失通过促进daxx介导的pparγ/il-10信号传导减轻与神经炎症相关的抑郁症

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来,神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明,炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而,尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用,但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活,并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...

ADAM10介导的人类朊病毒蛋白剪切及其与神经退行性疾病的关系

ADAM10介导的人类朊病毒蛋白剪切及其与神经退行性疾病的关系 背景介绍 多功能蛋白质的多肽内切处理在调节其生理功能方面至关重要,同时也在多种病理条件中扮演重要角色。朊病毒蛋白(Prion protein, PrP)作为一种广泛表达的糖磷脂酰基甘露糖糖基锚定糖蛋白,其在神经系统中的高表达性和多种生理任务建议其具有多功能性,但其在致命和传染性神经退行性朊病毒疾病中的关键病理角色也已得到确立,例如Creutzfeldt-Jakob病(CJD)。PrP通过其致病性异构物(Prion protein scrapie, PrPsc)的模板化和进展性错误折叠以及沉积导致神经元死亡和脑泡化。而ADAM10(一种解聚和金属蛋白酶)介导的PrP剪切被认为是一个调节PrP功能和参与神经退行性疾病的机制。鉴于Pr...

体细胞和生殖细胞PRNP变异在散发性人类朊病毒病中的神经病理学定向分析

体细胞和生殖细胞PRNP变异在散发性人类朊病毒病中的神经病理学定向分析 引言 朊病毒病(Prion diseases)是一类传染性、进行性、致命的神经退行性疾病,以朊蛋白(PrP)路径性折叠和聚集为特征。朊蛋白由PRNP基因编码,正常细胞内的朊蛋白(PrPc)是疾病特异性构象(PrPSc)的底物,朊病毒在不同哺乳动物间易于传播,例如羊和山羊患的“绵羊痒病”、鹿和麋鹿患的慢性消耗病、牛患的疯牛病以及人类的库鲁病(Kuru)。尽管朊病毒病以其传染性著称,仍有其他病因对疾病负担产生重要影响。 在每百万人的占有率为1–2人,包括感染性、家族性以及散发性起源。其中,感染性病例(包括库鲁病、医源性感染以及人畜共患疯牛病)占比少于1%。大部分病例(约85%)为散发性朊病毒病(sCJD),而家族性朊病毒病占...

模拟研究表明在某些情况下,当较少人佩戴口罩时,口罩变得更有效

口罩的有效性与人群覆盖率的关系 背景与研究动机 新冠肺炎(COVID-19)大流行期间,非药物干预措施(NPIs)如社交距离、佩戴口罩和检测-追踪-隔离策略被广泛应用于控制病毒传播。尽管有大量实证研究表明这些措施确实有效控制了病毒的传播,但对于这些措施的具体定量效果,学术界尚未达成一致。有效性的异质性可以通过许多情景因素来解释,例如地理、文化、社会经济和医护行为等。 社会行为学研究表明,个人对NPIs的坚持会随时间显著变化,即使没有正式的政策变动,保护行为如佩戴口罩的接受程度也会下降。特别是在疫苗开始广泛接种和Omicron变种成为主导之后,许多国家放宽或取消了口罩义务。值得注意的是,个人行为和态度往往在社会网络中聚集,这种同质性更是强化了在疫情期间的口罩佩戴行为。 研究来源与作者信息 本研...

在未来“后抗生素时代”的威胁下如何降低抗生素的期望和需求

在未来“后抗生素时代”的威胁下如何降低抗生素的期望和需求 引言 抗生素耐药性正在成为一个全球性的公共健康威胁,尽管这种抵抗力的进化是一个生物过程,但人类行为,尤其是农业生产和人类医学中不必要的抗生素使用,大大加快了这一进程。为了解决这一问题,公共卫生机构和活动时常使用威胁性信息传播来强调抗生素滥用的后果,例如描绘未来一个抗生素完全失效的“末日景象”。然而,这种威胁性信息的有效性尚存争议,特别是经历了COVID-19大流行后,公众的感知可能发生了变化。本文研究了这种威胁性信息的有效性及其在COVID-19疫情中的表现。 研究背景与来源 本文作者为Miroslav Sirota和Marie Juanchich,他们分别来自University of Essex的心理学系。该研究成果刊登在2024...

TCR-MAP:使用合成细胞电路的MHC I类和II类限制性T细胞表位的高通量发现

高通量发现MHC I类和II类限制T细胞表位的新型合成细胞回路 研究背景及问题 近年来,抗原发现技术已经取得了显著进展,特别是针对人类T细胞受体(TCRs)在主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex, MHC)I类限制性识别中的运用。然而,针对MHC II类限制与小鼠TCR活性的研究与技术相对滞后。这种局限性阻碍了多种免疫相关疾病如癌症、传染病和自身免疫疾病的治疗和研究。这篇文章旨在报告一种新型的TCR抗原发现方法,即抗原肽的TCR映射(TCR mapping of Antigenic Peptides, TCR-MAP),以填补这一研究空白。 论文来源 这篇文章由Ayano C. Kohlgruber、Mohammad H. Dezfulian...

B7H6配体对T细胞反应的影响

免疫球蛋白超家族配体 B7H6 使 T 细胞反应受 NK 细胞监视 背景介绍 在免疫学领域中,理解调控 T 细胞免疫的机制对于开发针对 T 细胞功能失调相关疾病(如自身免疫性疾病、慢性感染和癌症)的有效疗法至关重要。T 细胞在病毒感染、肿瘤和自身免疫中介导特异性免疫反应,并在抗原识别后经历严格调控的扩增和持久性。抑制性免疫细胞(如 T 调节细胞和某些髓系细胞)可以上调检查点分子或抑制性细胞因子,从而减弱 T 细胞反应以维持体内稳态和自我耐受。然而,T 细胞激活的失调会导致 T 细胞驱动的自身免疫或对肿瘤的无效免疫反应。 研究来源 这篇研究文章由 Michael Kilian、Mirco J. Friedrich、Kevin Hai-Ning Lu 等多位研究人员共同撰写,他们分别来自德国癌症...