基于宏基因组测序指导发热性急性坏死性胰腺炎患者的抗生素使用:一项多中心前瞻性队列研究

Metagenomic下一代测序替代降钙素原指导抗生素在发热急性坏死性胰腺炎患者中的应用 背景和研究目的 急性胰腺炎(Acute Pancreatitis, AP)是消化系统疾病中急诊入院的主要原因之一,具有显著的医疗资源利用率。疾病伴有局部和系统的炎症反应,临床病程变化多样。大约20%的患者发展为急性坏死性胰腺炎(ANP),其中20-40%的发病率会发展为感染性胰腺坏死(IPN),死亡率高达30-40%。由于无菌ANP和IPN在临床表现上相似,医生早期诊断IPN面临巨大挑战,导致抗生素的滥用,这不仅导致抗菌药物耐药性的出现,还增加了不必要的药物不良反应和更高的医疗费用。因此,需要一种简单且有效的方法来诊断胰腺感染并指导抗生素的合理使用。 此前,降钙素原(Procalcitonin, PCT...

SIRT1-RAB7 轴通过后期内涵体依赖的线粒体自噬减弱脓毒症引起的急性肺损伤中NLRP3 和 STING 的激活

SIRT1-Rab7 轴通过末期内体依赖性线粒体自噬调节脓毒症诱导的急性肺损伤中的NLRP3和STING的激活 学术背景 急性肺损伤(ALI)是脓毒症患者主要的死亡原因之一,主要因内皮细胞(ECs)发生促炎性改变和渗透性缺陷。线粒体功能障碍在脓毒症诱导的ALI的发病机制中起着关键的调节作用。虽然线粒体自噬在调节线粒体质量方面广受认可,但它在脓毒症诱导的ALI中的具体作用尚不清楚。SIRT1(Sirtuin 1)是一种组蛋白脱乙酰酶,参与调节炎症、线粒体自噬和细胞衰老。本研究展示了一种依赖于末期内体的线粒体自噬方式,通过SIRT1信号通路在脓毒症诱导的ALI中抑制NLRP3和STING的激活。 研究来源 本文由Jiang Tao、Liu Enran、Li Zhiyuan等人在哈尔滨医科大学和东...

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来,获得广泛中和抗体(bnAbs)对疫苗开发的重要性逐渐被认知,在HIV(人类免疫缺陷病毒)疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白(Env)是病毒进入宿主细胞的关键,在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力,但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此,诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting(GT)疫苗接种策略,该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体,并将这些前体抗体募集到生发中心(GCs)进行体细胞高突变(SHM),从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...

靶向病毒样颗粒的树突状细胞作为强效mRNA疫苗载体

树突状细胞靶向病毒样颗粒作为强效mRNA疫苗载体 引言 在疫苗开发方面,尤其是mRNA疫苗近年来取得了显著的成就。Moderna 和 Pfizer/BioNTech 针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗成为了成功的典范,极大地推动了mRNA疫苗的发展。然而,现有的mRNA疫苗缺乏对特定细胞类型的专一性,尤其是树突状细胞(DCs),这在抗原呈递方面非常关键。树突状细胞是主要的抗原呈递细胞,能有效启动 T 细胞的免疫反应和抗体反应,但现有的mRNA疫苗,如LNPs(脂质纳米粒)等,无法特异性地传递mRNA到这些细胞。此外,还有一些病毒感染,如HIV和HSV,甚至包括一些非传染性疾病如癌症,至今尚无有效预防或治疗疫苗。 论文来源 本文由Nature Biomedical Engineerin...