学术背景与研究问题 在抗病毒疗效研究中，I型干扰素(IFN-I, type I interferon) 由于其广谱的抗病毒特性被广泛应用于临床。然而，IFN-I 的具体信号机制和其调控方式仍然复杂且未完全揭示。有鉴于此，专家们开始注意到可能存在的更深层次的调控机制，比如SUMO化修饰及去SUMO化酶的作用。本研究的特别之处在于揭示了SENP6在IFN-I抗病毒活性调节中的作用。SENP6并不影响病毒诱导的IFN-I的产生，而是调整了IFN-I激活的信号通路，特别是通过去SUMO化调节USP8及其对IFNAR2的作用。这一研究试图解决在病毒感染过程中，SENP6对IFN-I信号激活是否有调控作用，以及该调控机制的生物化学基础。 研究源来源 该研究由Jing Guo, Hui Zheng和Sid...
研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高，主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞（如单核细胞和巨噬细胞）在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期，脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展，但其具体机制尚未明确，其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物，包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs)，进而引发炎症小体的组装和活化，最终导致caspase-1的酶切激活，以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...
研究报告：中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞的稳态，加剧败血症 背景介绍 败血症是由感染引起的失调性免疫反应导致的威胁生命的器官功能障碍。伴随败血症的免疫系统功能障碍主要由病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）触发，导致了机体过度的炎症状态。B淋巴细胞主要分为两大亚群：B-1细胞和B-2细胞。小鼠B-1细胞进一步分为CD5+ B-1a细胞和CD5- B-1b细胞。B-1a细胞是重要的天然免疫细胞，通过分泌天然IgM抗体和IL-10在组织稳态和宿主防御中发挥重要作用。 在败血症中，腹腔内的B-1a细胞数量...
基于单细胞和空间转录组学的小鼠脓毒症相关脑病研究 背景 脓毒症致死的器官功能紊乱，与感染引起的宿主反应失衡有关，全球死亡率高。最新研究表明，脓毒症导致大脑功能受损，称为脓毒症关联脑病(SAE)。SAE的症状包括意识改变、认知障碍和神经失调，导致较高死亡率和长期神经损伤。尽管研究了氧化应激、细胞因子增多等机制，SAE的具体病理生理学不明，亟需进一步研究。单核细胞RNA测序(snrna-seq)对繁杂细胞异质性的切割有助于疾病单细胞标志的发现。然而，传统的转录组学方法在组织解离过程中忽略了空间信息，限制了对组织损伤炎症细胞招募机制的理解。空间转录组学则提供了在组织切片中评估基因表达的手段，能够保留组织原位的空间信息。 论文来源 本研究由朱艳艳、张茵为共同第一作者，赵平森为主要联系人，该研究发表于...
HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展：通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病（AD）已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来，越来越多的研究表明，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积，但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下，本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起，来自北京清华大学医药学院，中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》（Journal of Neuroinflammation），DOI链接为：10.1186/s12974-024-03...
微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来，神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明，炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而，尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用，但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活，并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...
Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F（Cystatin F）是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关，包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而，关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统（CNS）病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠（cst7-/-），感染小鼠肝炎病毒（JHMV）的神经型株，来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...
新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期，感染已知会引起广泛的外周炎症。然而，这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型，研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑（medulla oblongata）的急性反应，髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...
ADAM10介导的人类朊病毒蛋白剪切及其与神经退行性疾病的关系 背景介绍 多功能蛋白质的多肽内切处理在调节其生理功能方面至关重要，同时也在多种病理条件中扮演重要角色。朊病毒蛋白（Prion protein, PrP）作为一种广泛表达的糖磷脂酰基甘露糖糖基锚定糖蛋白，其在神经系统中的高表达性和多种生理任务建议其具有多功能性，但其在致命和传染性神经退行性朊病毒疾病中的关键病理角色也已得到确立，例如Creutzfeldt-Jakob病（CJD）。PrP通过其致病性异构物（Prion protein scrapie, PrPsc）的模板化和进展性错误折叠以及沉积导致神经元死亡和脑泡化。而ADAM10（一种解聚和金属蛋白酶）介导的PrP剪切被认为是一个调节PrP功能和参与神经退行性疾病的机制。鉴于Pr...
体细胞和生殖细胞PRNP变异在散发性人类朊病毒病中的神经病理学定向分析 引言 朊病毒病（Prion diseases）是一类传染性、进行性、致命的神经退行性疾病，以朊蛋白（PrP）路径性折叠和聚集为特征。朊蛋白由PRNP基因编码，正常细胞内的朊蛋白（PrPc）是疾病特异性构象（PrPSc）的底物，朊病毒在不同哺乳动物间易于传播，例如羊和山羊患的“绵羊痒病”、鹿和麋鹿患的慢性消耗病、牛患的疯牛病以及人类的库鲁病（Kuru）。尽管朊病毒病以其传染性著称，仍有其他病因对疾病负担产生重要影响。 在每百万人的占有率为1–2人，包括感染性、家族性以及散发性起源。其中，感染性病例（包括库鲁病、医源性感染以及人畜共患疯牛病）占比少于1%。大部分病例（约85%）为散发性朊病毒病（sCJD），而家族性朊病毒病占...