基因组范围内杂合性缺失预测垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性和治疗抵抗性行为 背景： 垂体神经内分泌肿瘤 (PitNETs) 大多为良性，但其中一小部分肿瘤表现出侵袭性、治疗抵抗性行为，通常在手术、常规药物治疗以及初步放射治疗后仍持续生长或出现转移。依据2022年欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology，ESE）的临床实践指南，侵袭性PitNETs被定义为即使在标准治疗（手术、常规药物治疗和放射治疗）后仍不断发展的肿瘤。根据WHO于2017年取消了基于TP53免疫组化（IHC）过表达等指标来评估肿瘤侵袭性的分类标准，本次研究的目标是寻找能够更准确预测垂体神经内分泌肿瘤未来治疗抵抗性的生物标志物。 研究团队与发表信息： 本项研究由Andrew L. Lin、V...
Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变的研究报告 一、研究背景 肌萎缩侧索硬化/帕金森痴呆综合症（ALS/PDC）是一种罕见且复杂的神经退行性疾病，主要见于日本、关岛和巴布亚新几内亚等西太平洋岛屿。该疾病患者表现出经典ALS或帕金森病（PD）的症状，尸检后发现α-synuclein蛋白以及TDP-43蛋白的聚集，分别是PD和ALS的标志性特征。此外，还检测到磷酸化tau蛋白，这进一步复杂了该病的蛋白病理特性。尽管影响此病的多种因素被研究，至今其病因依然不明。越来越多的证据表明，星形胶质细胞（astrocytes），一种对维持脑健康至关重要的细胞，可能在ALS/PDC的发病机制中扮演了重要角色。本研究通过诱导多能干细胞（iPS细胞）技术，培养了多种星形胶质细胞系...
研究背景 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种常见的中枢神经系统病变疾病，主要特点是神经元轴突脱髓鞘以及神经元损伤。这种病的异质性极强, 即不同患者的病情表现和病理机制各不相同，这极大地增加了治疗和预后评估的难度。因此，本研究旨在通过对226名MS捐赠者的大脑病理解剖数据进行探索性因子分析，识别出该疾病中独立的神经病理维度，从而进行更精准的病理分型。 论文来源 本文由Alyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransen等几个研究人员共同撰写，隶属于荷兰格罗宁根大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学中心等多个研究机构。论文发表于2024年，发表于Acta Neuropatholo...
神经退行性疾病中Annexin A11聚集与TDP-43蛋白病的研究 在这篇发表于 Acta Neuropathologica 的研究报告中，John L. Robinson等来自宾夕法尼亚大学的研究人员探讨了Annexin A11在神经退行性疾病中的聚集现象，特别是与前额叶叶变性伴TDP-43蛋白包涵体（FTLD-TDP）有关的类型C（FTLD-TDP Type C）。这一研究背景是因为TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）是一种RNA结合蛋白，已知在多种神经退行性疾病如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和FTLD-TDP中形成包涵体，而与之相关的Annexin A11尚未在散发性ALS和FTLD-TDP等病例中被研究详尽。研究人员旨在探讨TDP-43与Annexin A11之间的关系。 研...
非WNT/非SHH髓母细胞瘤的不利转录组亚型与增殖和祖细胞样亚群的优势相关 研究背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是最常见的儿童中枢神经系统恶性肿瘤之一。基于分子特征，医学界通常将MB分为四种主要亚型：WNT、SHH、组3（Group 3，GRP3）和组4（Group 4，GRP4）。尽管WNT和SHH亚型的分子机制已经相对明了，非WNT/非SHH（即GRP3/GRP4）亚型的分子特征及其临床关联性尚不完全确定。近年来，研究者们发现GRP3/GRP4 MB可以进一步细分为八个二代亚组（SGS）。这些次级划分有助于更精确地风险分层，但其内部的细胞组成以及与预后之间的关系还未完全阐明。 论文信息 本文由Konstantin Okonechnikov、Daniel Schri...
阿尔茨海默症进展中的基因表达与蛋白质不溶性的变化 背景介绍 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）作为最常见的痴呆类型，以其主要的两大神经病理性特征——淀粉样斑块和神经纤维缠结（NFTs）而闻名。淀粉样斑块由β-淀粉样蛋白（Aβ）肽段组成，这些肽段由淀粉样前体蛋白（APP）的连续切割产生；而神经纤维缠结主要由过磷酸化的配对螺旋丝（PHF）- tau蛋白形成。不仅在阿尔茨海默症中，在其他如额颞叶痴呆（FTD-tau）、皮质变性肌萎缩（CBD）、渐进性核上麻痹（PSP）等“tau病变”中也可见到NFTs。 近来的网络化研究发现，一种叫做SHIP2（含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶2，编码基因为INPPL1）转录水平的上调与认知衰退及人类AD和老年大脑中的病理变化显著相关。SH...
背景介绍 本文研究的主要目的是调查tau蛋白（tau protein）在阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease）早期阶段的分布和扩散方式，并特别关注人类皮质下区域–前背侧（anterodorsal）丘脑（thalamus）核团中的calretinin阳性神经元的脆弱性与tau病理蛋白（ptau）的积累情况。尽管许多研究集中在阿尔茨海默病的皮质区域，但一些皮质下区域如丘脑（thalamus）、蓝斑（locus coeruleus）和背缝核（dorsal raphe nucleus）也显示出对tau病理的选择性脆弱性。研究的最终目的是确定在不同疾病阶段内，tau病理如何在这些区域中传播，以及细胞亚型特异性和突触前膜（presynaptic terminal）在病理传播中的作用。 论...
研究背景 在神经科学领域，amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 和 frontotemporal lobar degeneration (FTLD) 是两种具有高度异质性的神经退行性疾病。研究表明，在这些疾病中，c9orf72基因中的非编码六核苷酸重复扩展是最常见的遗传原因。然而，这种重复扩展在转录组层面的具体后果仍不完全清楚。尽管已有研究揭示c9orf72重复扩展可能通过减少基因表达、形成RNA焦点和聚合二肽重复蛋白（DPR）等机制引发疾病，但这些机制何以导致广泛的临床和病理学变异，目前尚无定论。 近来，研究人员逐渐注意到小脑在ALS和FTLD研究中的重要性。尽管小脑传统上被认为在这些疾病中较为不受影响，最新的研究表明，TDP-43蛋白在这一脑区的水平有所...
人类超氧化物歧化酶1聚集体在家族性和散发性肌萎缩侧索硬化症患者死后神经组织中的种子活性检测 背景介绍 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种快速进展的神经退行性疾病，患者在确诊后平均存活2至5年。ALS的主要症状包括肌肉抽搐、肌肉疲劳、抽筋和肌无力，晚期症状包括体重下降、失语和瘫痪，呼吸衰竭是该病的主要致死原因。ALS的病因复杂，约90%的ALS病例为散发性（sporadic ALS, sALS），其余10%为遗传性家族性（familial ALS, fALS）病例。先前的研究表明，ALS患者神经组织中会出现金属蛋白人类超氧化物歧化酶1（Superoxide Dismutase 1, SOD1）的聚集现象，与SOD1基因突变相关的家族性...
研究背景 重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种慢性抗体介导的自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头处的突触传导。大约85%的MG患者由针对乙酰胆碱受体（AChR）的抗体介导。这种疾病的临床特点是肌肉无力，尤其是疲劳性肌肉无力。虽然目前已有一些抗AChR抗体水平作为诊断指标，但其预测疾病活动性的价值仍存在争议。这使得MG领域存在一个知识空白，即缺乏指示疾病活动性和识别高风险患者的生物标志物。鉴于MG的新治疗策略不断涌现，识别有效的生物标志物以分层患者并加强监测成为迫切需求。 论文来源 本研究由Christina B. Schroeter、Christopher Nelke、Frauke Stascheit、Niklas Huntemann、Corinna Preusse...