PD-L1信号による上皮-間葉転換はPD-L1高発現肺がんにおける免疫チェックポイント阻害剤の反応不良を予測する

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化(EMT)がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1(Programmed Death Ligand-1、PD-L1)は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1(Programmed Death-1、PD-1)と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs)は非小細胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC)の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞(例...

低酸素および放射後再酸素化誘導によるHMHA1/ARHGAP45発現がHIF依存性のがん細胞浸潤に寄与する

低酸素および放射後再酸化誘導によるHMHA1/ARHGAP45の発現ががん細胞侵襲に寄与するメカニズム:HIF依存の機構 背景と研究動機 本研究以前の多数の研究によれば、固形腫瘍内のがん細胞は低酸素(hypoxia)環境下で侵襲性や治療耐性などの悪性特性を獲得し、患者の予後が悪化することが示されています(参考文献[3]、[6])。低酸素誘導因子(Hypoxia-Inducible Factor, HIF)は代謝酵素の主要な調整役として、多くの低酸素応答の重要因子の調整に関与しています。 特に放射線治療後、がん細胞は深刻な低酸素領域で生存し、放射後の再酸化処理を受けると、その侵襲性がHIF依存のメカニズムによって強化され、腫瘍血管の近くへさらに移動して再発を引き起こします。しかし、これらの再酸...

小腸腺癌のゲノムプロファイリング:3つのデータベースからのプール分析

小腸腺癌ゲノミクス概況:三大データベースに基づくデータ統合解析 背景および研究の重要性 小腸腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)は稀な腫瘍ですが、その発症率は近年増加しており、とりわけ十二指腸腺癌において顕著です。SBA患者の約20%は、クローン病やリンチ症候群のような感受性疾患を持っています。既存の研究では、小腸腺癌がゲノムレベルでの大腸腺癌に近いことが示されていますが、胃腺癌とは異なります。しかし、異なる段階のSBAの遺伝子プロファイルやその予後に対する価値についての体系的な研究は未だ限られています。 本論文の著者は、大規模なゲノム解析を行い、SBAの遺伝子変異分布とその疾患予後との関係を探求しました。この研究は臨床的にも研究的にも重要な意義を持ちます。...

オンコフェータルSNRPEは代替スプライシングを介してFGFR4の発現を調節することによってHCC腫瘍形成を促進する

肝細胞癌におけるOncofetal snrpeの重要な役割に関する研究 研究背景および目的 肝細胞癌(HCC)は、世界で第六の流行癌であり、癌関連死亡の第三の原因です。しかし、腫瘍の主要な分子イベントに対する理解不足のため、HCCに対する有効な治療標的は依然として非常に限られています。本研究は、HCCにおけるスプライソソーム関連遺伝子の顕著な変化に焦点を当て、胚肝発育とHCCの過程におけるスプライソソーム関連の胎児タンパク質が腫瘍治療の標的としての可能性を探求しました。 研究の出どころ 本研究は、Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhe...

神経芽腫の腫瘍微小環境による薬剤耐性

背景 研究背景:内在と外在の腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1が神経芽腫(Neuroblastoma, NB)細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因(異常な血流およびTMEの影響など)によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性(Environment-Mediated Drug Resistance, E...

卵巢がん患者の体成分、身体機能、疲労への運動と食事の組み合わせた介入の効果:パドヴァ試験の結果

卵巢がん患者の体成分、身体機能、疲労への運動と食事の組み合わせた介入の効果:パドヴァ試験の結果

運動と食事介入を組み合わせた卵巣癌患者の身体成分、身体機能および疲労に対する影響:PADOVA試験結果 学術背景 卵巣癌は女性において第7番目に多い癌で、通常は進行期に発見され、全体の5年生存率は30-40%に留まります。標準的な卵巣癌の治療には、減量手術および(新)補助化学療法が含まれます。この治療は体力の低下、疲労、筋肉量の減少および栄養不良を引き起こし、患者の健康関連生活の質(HRQOL)に顕著な影響を与えます。運動と食事介入が癌患者の身体成分、疲労、体力およびHRQOLに顕著な利益があることは既に研究で示されていますが、これらの研究は主に乳がん患者を対象としており、その結果が卵巣癌患者に適用できるかどうかは明確ではありません。したがって、PADOVA試験は、化学療法期間中およびその後...

プラズマ膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を誘導する

科学研究報告:細胞質膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を引き起こす 背景と研究動機 細胞質膜損傷(Plasma Membrane Damage, PMD)は、あらゆる細胞タイプが環境干渉や細胞自発活動に直面する際に経験する現象です。既存の研究では、細胞質膜損傷後には細胞膜修復か細胞死のいずれかが生じることが示されています。しかし、これらの損傷の長期的結果、特に複製寿命の延長や細胞老化に及ぼす影響については、依然として不明な点が多いです。従って、本研究はPMDが酵母および正常な人間の線維芽細胞に与える具体的な影響を探求し、その細胞老化プロセスにおける役割を明らかにすることを目的としています。 出典と著者 この研究は、日本の複数の科学研究機関に所属する学者によって共同で行...

HLA-A+ 三级リンパ構造と再活性化された腫瘍浸潤リンパ球は食道扁平上皮癌の免疫療法反応と関連している

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 食道扁平上皮細胞癌(ESCC)では、免疫チェックポイント阻害(ICB)療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参...

Encorafenib-Cetuximab治療を受けたBRAF変異転移性結腸直腸癌患者の生存に関する実世界ベースの研究における有効性-効果分析

癌遺伝子変異性転移性結腸直腸癌患者へのエンコラフェニ・セツキシマブ療法の実効性-有効性分析のコホート研究 研究背景 個別化医療の発展とともに、標的治療は多くの癌治療において重要な手段となっています。転移性結腸直腸癌(mCRC)において、エンコラフェニ・セツキシマブの組み合わせ療法は予防治療を受けたBRAF^V600E^変異患者に対して有効と考えられています。しかし、無作為化比較試験(例えばBEACON試験)で有効性が証明された治療法であっても、実際の使用条件の違いにより、有効性と実効性(efficacy-effectiveness)のギャップが生じる可能性があります。回顧的なコホート研究は、総体的な患者についてより包括的な知見を提供することができるため、本研究は臨床実践におけるこの薬物組み合...