老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化による代謝機能崩壊に関する肝疾患の研究レビュー 学術背景 社会の高齢化が進むにつれて、老化によって引き起こされる代謝性疾患はますます公衆衛生の深刻な課題となっています。主要な代謝器官である肝臓における機能障害が特に注目されています。研究によると、老化は鉄死ストレスを誘導することで肝臓の病変を悪化させる可能性がありますが、その具体的な分子機構はまだ明らかではありません。そのため、老化が肝臓病変にどのように影響を与えるかを深く探究することは、疾患の予防と介入において非常に重要です。 論文情報 本論文は、Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko、そしてAnn...

加齢依存的なHapln1の喪失がメラノーマにおける内皮ICAM1の間接的な上方調節を介して血管の完全性を侵食する

年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...

主成分に基づく臨床老化クロックは、健康的な老化の特徴と臨床介入のターゲットを特定します

主成分に基づく臨床老化時計が示す健康老化の特徴と臨床介入の目標 研究背景 人口の高齢化が進む中、健康老化の促進や生物学的老化速度の遅延が重要課題となっています。全因死亡率を正確に予測し、実現可能な健康老化促進策を取得するために、研究者たちは生物学的年齢を測定する生物時計を設計しました。しかし、既存の生物時計は特定の臨床介入に対する予測力に欠けています。 研究の出所 本研究は、シェン・フォン、カミル・パビス、ジャキム・ラトマレアなど著名な科学者によって主導され、シンガポール国立大学、デューク・シンガポール国立大学医学院、イェール・シンガポールカレッジなどの機関に所属しています。Nature Aging 誌にて公開され、公暦2024年5月8日に発表されましたが、オンライン公開日時は未定です。 研...

GDF1は聴覚喪失による認知機能障害を改善する

聴覚喪失誘発による認知障害の改善 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は一般的な認知症の一つであり、その病理学的特徴にはアミロイドβ(Amyloid β, Aβ)が集積して形成される細胞外の老人斑や、タウタンパク質が集積して生じる細胞内の神経原線維変化が含まれます。疫学研究によると、聴覚喪失は認知症の発症と密接に関連し、そのリスクが顕著に増加します。しかし、聴覚喪失がどのようにADの発症を促進するかについての分子メカニズムはいまだ不明です。これに基づき、本研究は聴覚喪失と認知障害の関係を探り、潜在的な治療標的を探索することを目的としています。 研究出典 本論文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced ...

CSFベースのバイオマーカーモデルを使用したアルツハイマー病の病期分類

研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病(AD)は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液(CSF)生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...

マウスにおけるmtorc1への栄養シグナルの軽微な増加は、実質損傷、髄質炎、寿命の短縮を引き起こします

マウスの寿命に対する栄養シグナルの影響についての研究 背景と動機 近年、世界の高齢化現象の進展は医学、社会経済、および哲学に未曾有の挑戦をもたらしています。予測では、2050年までに65歳以上の人口が20世紀初の5%から17%に増加し、約20億人に達する見込みです。年齢関連の病気の予防と管理において進展が見込まれる一方で、高齢者の多器官の生理的衰退による複合的な疾病問題は、単一の症状や病気の治療だけでは制御が難しいです。したがって、老化に関連するシステム全体の体質の衰退と健康状態の低下を介入するために、細胞や器官の機能が年齢とともに劣化するプロセスを深く理解する必要があります。モデル生物を用いた遺伝学と薬理学の手段を利用して、研究者は老化プロセスが制御可能であり、特定のタンパク質の機能を調整...

DDX5は、選択的スプライシングとG-四重鎖の展開を介して変形性関節症における硝子軟骨線維症および分解を抑制します

DDX5抑制骨関節炎における透明軟骨の線維化と分解の新たなメカニズム 研究背景 骨関節炎(Osteoarthritis、OA)は、関節軟骨の退化、変性および骨質増生を主な特徴とする慢性退行性疾患です。透明軟骨の線維化は、OAの終末病変段階と見なされ、細胞外マトリックス(Extracellular Matrix、ECM)の変化を引き起こします。しかし、透明軟骨の線維化のメカニズムは現時点では完全には解明されていません。最近の単一細胞シーケンシング研究は、線維軟骨様軟骨細胞がOAの病程において重要な役割を果たすことを示しています。既存の研究は、RNAヘリカーゼDEAD-box RNA helicase 5(DDX5)の欠失が軟骨の退化と線維様表現型の悪化を引き起こすことを示しています。しかし、具...

S6Kの抑制は内溶酶体系を通じて加齢に伴う炎症を低下させ、寿命を延ばす

S6Kの抑制がエンドサイトーシス-リソソームシステムを介して加齢に関連する炎症を低減し寿命を延ばす 研究背景と問題の記述 生物が老化するにつれて、慢性の低度炎症(炎症老化、inflammaging)と免疫機能の低下(免疫老化、immunosenescence)が多くの高齢者疾患の重要な病理学的基盤となります。これには、がん、糖尿病、心血管疾患などが含まれます。研究によれば、ラパマイシン標的タンパク質複合体1(TORC1)を抑制することで、さまざまな生物の老化状態を改善し、寿命を顕著に延ばすことができるとされています。S6キナーゼ(S6K)はTORC1シグナル伝達経路の重要なエフェクター分子であり、その具体的なメカニズムは完全には理解されていません。この記事では、ショウジョウバエの実験を通じて...

単一細胞視点から見たエピジェネティックな老化の性質

単一細胞視角からのエピジェネティック老化の本質の研究 研究背景 生物学研究が進展するにつれて、科学者たちはDNAメチル化(DNA methylation, DNAm)の変化が年齢を予測する上で最も信頼性の高い指標の一つであるエピジェネティック時計を構成していることを発見しました。しかし、これらの時計が具体的に測定している老化の側面のメカニズムはまだ明らかではありません。本研究は、マウスの組織と単一細胞のDNAmダイナミクスを比較することで、エピジェネティック老化の特性を明らかにし、さらに単一細胞RNAシーケンシング(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析で我々の発見を支持することを目的としています。 研究出典 本研究はAndrei E. Tarkho...

健康な成人における将来の認知症を予測する血漿プロテオームプロファイル

健康な成人における将来の認知症を予測する血漿プロテオームプロファイル

Plasmaタンパク質スペクトルで健康成人の将来の認知症の可能性を予測する 研究背景と意義 認知症の予測は医学界における大きな課題の一つです。プロテオミクスの発展に伴い、血液中のバイオマーカーは認知症発症の予測に新しい機会をもたらしました。本研究は主に、英国バイオバンクの52,645人の認知症を発症していない成人と14.1年のフォローアップデータに基づき、1,463種類の血漿タンパク質と各種認知症発生との関係を調査しました。研究ではGFAP、NEFL、GDF15、およびLTBP2が出来事発生と高度に関連するバイオマーカーであることが発見されました。本研究は将来の人々の認知症リスクスクリーニングおよび早期介入に重要な指針を提供します。 研究の出所 本研究は、Yu Guo、Jia You、Yi ...