加齢依存的なHapln1の喪失がメラノーマにおける内皮ICAM1の間接的な上方調節を介して血管の完全性を侵食する

年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...

CSFベースのバイオマーカーモデルを使用したアルツハイマー病の病期分類

研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病(AD)は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液(CSF)生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...

健康な成人における将来の認知症を予測する血漿プロテオームプロファイル

健康な成人における将来の認知症を予測する血漿プロテオームプロファイル

Plasmaタンパク質スペクトルで健康成人の将来の認知症の可能性を予測する 研究背景と意義 認知症の予測は医学界における大きな課題の一つです。プロテオミクスの発展に伴い、血液中のバイオマーカーは認知症発症の予測に新しい機会をもたらしました。本研究は主に、英国バイオバンクの52,645人の認知症を発症していない成人と14.1年のフォローアップデータに基づき、1,463種類の血漿タンパク質と各種認知症発生との関係を調査しました。研究ではGFAP、NEFL、GDF15、およびLTBP2が出来事発生と高度に関連するバイオマーカーであることが発見されました。本研究は将来の人々の認知症リスクスクリーニングおよび早期介入に重要な指針を提供します。 研究の出所 本研究は、Yu Guo、Jia You、Yi ...

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞(例...

小腸腺癌のゲノムプロファイリング:3つのデータベースからのプール分析

小腸腺癌ゲノミクス概況:三大データベースに基づくデータ統合解析 背景および研究の重要性 小腸腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)は稀な腫瘍ですが、その発症率は近年増加しており、とりわけ十二指腸腺癌において顕著です。SBA患者の約20%は、クローン病やリンチ症候群のような感受性疾患を持っています。既存の研究では、小腸腺癌がゲノムレベルでの大腸腺癌に近いことが示されていますが、胃腺癌とは異なります。しかし、異なる段階のSBAの遺伝子プロファイルやその予後に対する価値についての体系的な研究は未だ限られています。 本論文の著者は、大規模なゲノム解析を行い、SBAの遺伝子変異分布とその疾患予後との関係を探求しました。この研究は臨床的にも研究的にも重要な意義を持ちます。...

すべての非膵臓壺腹周囲癌に対するオーダーメイド補助化学療法への道:国際的多方法コホート研究

すべての非膵臓壺腹周囲癌に対するオーダーメイド補助化学療法への道:国際的多方法コホート研究

すべての非膵周囲がんに対する個別化補助化学療法の道:国際的な多手法コホート研究 背景と研究目的 十二指腸腺癌(duodenal adenocarcinoma, DAC)、腸型壺腹腺癌(intestinal type ampullary adenocarcinoma, AMPIT)、膵胆型壺腹腺癌(pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma, AMPPB)および遠位胆管癌(distal cholangiocarcinoma, DCCA)は腫瘍の行動や特性において差異があるが、補助化学療法(adjuvant chemotherapy, ACT)のこれらのがんへの影響や最適な化学療法プロトコールは完全に評価されていない。そのため、本研究はDAC、A...

乳癌拡張腫瘍浸潤リンパ球における優勢T細胞クローンタイプの持続と濃縮

研究レポート:乳がん腫瘍浸潤リンパ球の拡大における優勢T細胞クローンの持続性と富集 背景 腫瘍浸潤リンパ球(Tumor-Infiltrating Lymphocytes、TILs)とは、自然に腫瘍の微小環境に浸潤したリンパ球で、腫瘍に対する反応性を示します。このテーマは腫瘍治療において最も積極的な研究領域の一つです。例えば、免疫チェックポイント阻害剤は腫瘍の免疫逃亡メカニズムを抑制し、TILsの腫瘍に対する反応性を強化します。免疫チェックポイント阻害剤によりTILsの機能が向上する一方で、体外で拡大した効果的なT細胞を直接移植する治療法、すなわち適応型細胞療法(Adoptive Cell Therapy、ACT)は1980年代から腫瘍治療研究の焦点であり、特に黒色腫の研究において、そして20...

高グレード胃腸膵腫瘍の包括的ゲノムおよびトランスクリプトーム特性評価

高グレード胃腸膵腫瘍の包括的ゲノムおよびトランスクリプトーム特性評価

高度胃腸膵神経内分泌腫瘍の総合的な遺伝子および転写組特性の研究報告 研究の背景 高度胃腸膵神経内分泌腫瘍(high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs)は、神経内分泌分化の特徴を持つ異質性のある悪性腫瘍である。WHO 2019 [1]および2022 [2]基準によると、GEP-NENsは現在、神経内分泌腫瘍(NETs)、神経内分泌癌(NECs)、および混合型非神経内分泌-神経内分泌腫瘍の三種類に分類されている。国際臨床ガイドライン[3, 4]では、GEP-NET G3とGEP-NECsを包括的な概念としてHG GEP-NENsとして認めているが、GEP-NET G3とGEP-NECsの予後お...

低級グリオーマ患者の全生存率予測のための有用な特徴の調査

低グレードグリオーマ患者の全生存率予測における有用な特徴の研究 学術的背景 グリオーマは脳内の腫瘍性成長であり、患者の生命を深刻に脅かすことが多い。大多数の場合、グリオーマは最終的に患者の死をもたらす。グリオーマの分析は通常、顕微鏡下で脳組織の病理切片を観察することを伴う。脳組織病理画像には患者の全生存率(OS, Overall Survival)を予測する大きな潜力があるが、脳組織病理の独特性により、これらの画像が唯一の予測因子として使用されることは稀である。病理画像を用いて早期のグリオーマ患者の全生存率を予測することは、治療と生活の質に重要な価値を持つ。この研究では、著者たちは深層学習モデルと簡単な記述データ(年齢やグリオーマの亜型など)を組み合わせて、低グレードグリオーマ(LGG, l...

多変数磁気共鳴画像を使用した腫瘍内および腫瘍周囲の放射線機能による膠芽腫のグレード予測

《多パラメータMRI画像による腫瘍内外のラジオミクス特徴に基づく膠芽腫のグレード予測》 研究背景 膠芽腫は中枢神経系で最も一般的な原発性脳腫瘍であり、成人の悪性脳腫瘍の80%を占めます。臨床実践では、治療の決定は通常、腫瘍のグレードに基づいて個別に調整されます。世界保健機関(WHO)は膠芽腫を4つのグレード(I-IV)に分類し、さらに低グレード膠芽腫(LGG、I級とII級)と高グレード膠芽腫(HGG、III級とIV級)に分けています。正確な膠芽腫のグレード分類は、治療計画の立案、個別治療の実施、予後および生存期間の予測において極めて重要です。現在、膠芽腫のグレード診断は主に外科的生検や組織病理学的分析によって行われています。しかし、この診断法は侵襲的であり、場合によっては患者に適さないため、...