RegorafenibのBRAF変異実体腫瘍患者における応用：TAPUR試験結果のまとめ 背景紹介 BRAF遺伝子は細胞質セリン-スレオニンキナーゼファミリーに属し、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル経路（MAPK）を活性化することで細胞増殖と生存を調節します。BRAF変異はその異常活性を引き起こし、腫瘍形成を促進します。BRAF変異は三つのカテゴリーに分けられます：I類はV600位点変異で、Ras非依存性活性化モノマー；II類変異はRas非依存性活性化ダイマー；III類はキナーゼ欠失性変異で、CRAFの活性化を助長します。BRAF変異はメラノーマ（約40%）、甲状腺癌、大腸癌（CRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、および胆管癌に一般的です。 Regorafenibは小分子多ターゲ...
在当今の腫瘍学臨床実践および薬物開発分野において、腫瘍反応の評価方法は革新の瀬戸際に立っています。1981年に世界保健機構（WHO）が抗癌薬の効果を評価するための腫瘍反応分類基準を提案して以来、この分野は何度も改良を経験してきました。最もよく知られているのは、1995年に設立された実体腫瘍における反応評価基準（RECIST）作業部会によるものです。この作業部会は、カナダ国立がん研究所、米国国立がん研究所、および欧州がん研究治療機構と協力して多数の症例データに基づく根拠に基づいた勧告を構築し、RECIST 1.0および1.1バージョンの公開を促進しました。これらのバージョンは、客観的な反応率などの画像学的エンドポイントを確定する上で重要な役割を果たしてきました。 しかし、腫瘍生物学のより深い理...
前立腺がん患者のトランスクリプトーム解析：前立腺特異的膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影に基づく非局所性疾患の研究 学術的背景 前立腺がんは一般的な男性の悪性腫瘍であり、その診断と治療は患者の予後にとって非常に重要です。トランスクリプトーム解析は遺伝子発現レベルを理解するための技術で、近年、がん研究で広く応用されています。Decipher遺伝子分類器は、前立腺がん患者の根治手術（RP）や放射線治療後の転移リスクを予測するための予後バイオマーカーです。現在の研究は、前立腺特異膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影（PSMA PET/CT）の時代におけるDecipherテストの予後能力への興味から始まっています。PSMA PET/CTが非局所性疾患の検出において高い特異性と感...
PTEN状態に基づく転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の総生存期間と治療パターン 学術背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、がん関連死亡の主な原因でもある。およそ10%-20%の前立腺癌患者は去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行し、ほとんどのCRPC患者はさらに転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）にまで進展することが多く、これは通常致命的である。現在の治療法は生存期間を改善することができるが、疾患の生物学的特性や負担の違いにより、mCRPC患者の治療結果には顕著な差異が存在する。研究によれば、全ゲノムシーケンス（WES）を通じてmCRPCのより明確な理解が得られ、アンドロゲン受容体の変異、遺伝子融合、PTEN遺伝子の喪失などの異常が検出されている。 PTENは脂...
在腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中、抑制性受容体-リガンド相互作用を遮断することで、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はPD-1またはPD-L1を標的とし、人体が自然にがん細胞を殺す能力を強化するのに役立ちます。しかし、それでも単剤療法の反応率は50％未満であり、無進行生存期間（Progression-Free Survival, PFS）の中央値は5～8ヶ月です。このため、腫瘍の特性、微小環境の影響、および免疫系の要因間の複雑な相互作用を理解する必要が増しており、個々の患者の変異と宿主免疫要因に基づく個別化治療の決定がますます重要になっています。 近年、PD-L1検査は治療決定における貢...
卵巣癌は女性にとって一般的かつ致命的な腫瘍タイプの一つです。近年、多重(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）は卵巣癌治療において有望な臨床結果を示しています。多くの研究で、相同組換え欠損（HRD）患者がPARPi治療からより大きな利益を得ることがわかりました。したがって、HRD状態を識別するバイオマーカー検出戦略が重要となっています。現在、臨床研究で最もよく使われているHRD検査方法はMyriad myChoiceですが、他にもHRD、ゲノム不安定性（GI）、およびBRCA1/2変異状態を評価する方法が存在します。本研究の目的は、高分化漿液性卵巣癌（HGSC）において、さまざまな代替検査方法の性能を評価し、それをMyriad myChoiceと比較することです。 研究背景 上述...
科学研究報告 背景紹介 乳がんは、世界中で男女ともに最もよく診断されるがんであり、女性のがん関連死亡の主要な原因です。早期乳がんの標準治療法は通常、手術と（新）補助化学療法および/または内分泌療法を含み、その目的は顕微鏡的最小残存病変（Minimal Residual Disease, MRD）を排除することです。しかし、初期治療後に再発し、生命を脅かす転移が見られる乳がん患者は30％に上ります。そのため、MRDを検出し、乳がん初期治療後の患者フォローアップにおいて、早期介入が予後を改善する可能性があるかどうかを特定するために、より感度の高い技術の開発が急務です。 個別化循環腫瘍DNA（ctDNA）検査は、肺がんと結腸がんの再発を予測する有望な技術とされています。乳がん患者においても、複数の...
非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤の応答予測におけるPD-L1腫瘍割合スコアの人工知能解釈の臨床検証 腫瘍治療と診断の分野では、PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）腫瘍割合スコア（TPS）の評価が極めて重要です。特に非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療の反応予測において重要です。しかし、病理学者によるPD-L1 TPSの評価には、観察者間・観察者内の偏差や腫瘍内部の異質性など、主観的・客観的な要因の制約があります。最近の研究は、病理学画像に定量的なバイオマーカー評価能力を提供する人工知能（AI）の技術応用が、病理学診断におけるAIの応用の可能性を示唆しています。 この研究はソウル国立大学仁川病院のHyojin Ki...
緊急問題の背景 前立腺がんは男性に最も一般的な癌の一つです。転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）は、去勢治療に抵抗する腫瘍を特徴とする前立腺癌の末期形態です。ラジウム-223はα粒子放射線治療薬であり、mCRPC患者の全生存率（OS）を改善し、骨に関連するイベントを減少させることが証明されています。しかし、現在の臨床実践では、どの患者がラジウム-223治療に反応するかを予測したり、治療効果をタイムリーに監視したり、患者の予後を評価したりするための利用可能なバイオマーカーが不足しています。したがって、関連する循環および画像バイオマーカーの開発は重要な意味を持ちます。 論文の出典 この論文は、ハーバード医学校、ベイラー女性病院、マサチューセッツ総合病院のフィリップ・J・セイラーなどの研究者によ...
肺癌ゲノミクスの最新研究：非小細胞肺癌の血液循環腫瘍DNA検査分析 背景と研究動機 近年、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療は標的治療の成功により著しい変化を遂げました。国家総合癌症ネットワークガイドラインは、標的治療で恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために、肺癌の広範な分子検査を推奨しています。しかし、NSCLC患者が十分な組織生検サンプルを取得することがますます難しくなっています。生物マーカーの数が増加することで、サンプルが完全な分子分析には不足しています。また、腫瘍の位置や患者の臨床状況から組織採取が非常に困難です。これらの組織検査の限界を克服するため、血液中の循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いた次世代シーケンシング（NGS）が期待されています。 研究の出所 この研究はHsin-Y...