アルツハイマー病における脳脊髄液BACE1とアミロイド病理、神経変性、認知の関連

原題目︰《Associations of CSF BACE1 with Amyloid Pathology, Neurodegeneration, and Cognition in Alzheimer’s Disease》 背景と研究目的 アルツハイマー病(AD)は高齢者の認知症の主な原因であり、その主な特徴の一つは脳内のβアミロイド(Aβ)プラークの蓄積です。βサイトアスパラギン酸プロテアーゼ1(BACE1)は、Aβの生成に重要な役割を果たします。過去の研究では、軽度認知障害(MCI)およびAD患者の皮質においてBACE1活性が顕著に増加していることが示されています。また、以前の臨床試験でBACE1阻害剤を導入した結果、脳の体積減少と認知機能の悪化の副作用が見られました。したがって、BAC...

脳損傷と慢性健康症状を持つ患者における構造的接続の特性:予備研究

脳損傷と慢性健康症状患者の構造的接続特徴研究 学術的背景 外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury、TBI)は、外傷後の死亡と障害の主要な原因の一つです。軽度から中等度のTBIであっても、多くの患者は「脳震盪後症候群」と呼ばれる複雑な症状群を経験します。この症状群には、頭痛、めまい、疲労、そしてさまざまな認知、感覚及び情動症状が含まれています。これらの症状の根本的な病理生理学の一つは、拡散性軸索損傷(Diffuse Axonal Injury、DAI)であり、この病理は脳ネットワーク間の断絶を引き起こし、脳ネットワークの完全性を破壊すると考えられています。しかし、伝統的なCTやMRI画像ではこれらの損傷を明確に捉えることが難しいため、DAIの検出と評価は挑戦を伴います。 近...

多様な認知制御タスクにおける機能的脳接続のベイズ多重グラフ分類器

ベイズ多層グラフ分類器を使用した機能的脳連結研究 研究背景と問題提起 近年、高齢者の認知制御に対する研究がますます重視されています。特に人口の高齢化が進行する中で、高齢者の認知機能を理解することが一層重要になっています。これは医療コストに関わるだけでなく、高齢化社会がもたらす重大な経済的および社会的影響があるためです。高齢者が認知制御タスクを行う際の脳機能連結の変化を研究することは、認知神経科学の領域に貴重な見識を提供します。本研究は、機能的磁気共鳴画像(fMRI)データを通じて、認知機能の低下と脳各領域間の相互関係の連動性を探りました。 論文の出典と著者情報 本研究は、Sharmistha Guha、Jose Rodriguez-Acosta、および Ivo D. Dinov によって執筆...

fMRIを使用したTMSターゲットのガイド:3Tおよび1.5TのfMRI指標の信頼性と感度

fMRIを使用したTMSターゲットのガイド:3Tおよび1.5TのfMRI指標の信頼性と感度

fMRI   TMS   3T   1.5T   信頼性   感度   うつ病  

3Tと1.5T fMRI指標の信頼性と感度に基づくTMSターゲット選択の向上 [DOI: 10.1007/s12021-024-09667-5], 本稿は《Neuroinformatics》に掲載された 背景紹介 初期の機能的磁気共鳴画像法(fMRI)の応用は主に認知過程の推論に集中していた。しかし、現代医学はその応用を術前計画や疾患鑑別など、さらに多くの臨床用途に徐々に広げている。反復経頭蓋磁刺激(rTMS)治療の臨床応用において、fMRIはTMSターゲット選択の最適化や治療効果の向上の可能性を示している。特に主要抑うつ症(MDD)の患者に対して、米国食品医薬品局(FDA)はfMRI指導の個別化治療プロトコルを承認している。しかし、現状ではほとんどの研究が3Tのスキャナーに集中しており、多...

T1画像における脳組織分割のための強化空間ファジィC-均値アルゴリズム

脳組織分割のための強化型スペーシャルファジィC平均アルゴリズム研究報告 学術背景 磁気共鳴画像(MRI)は神経学において重要な役割を果たしており、特に脳組織の正確な分割において顕著です。正確な組織分割は脳損傷や神経変性疾患の診断にとって不可欠です。MRIデータの分割は、同様の強度、テクスチャ、および均一性を持つ異なる領域に画像を分割することを伴います。これは医学画像解析における重要なタスクです。特に、脳白質(White Matter, WM)、灰質(Gray Matter, GM)、および脳脊髄液(Cerebrospinal Fluid, CSF)などの脳組織の区別において、正確な組織分割と病変の分離は、医療専門家が脳損傷および神経変性疾患を診断する能力を大幅に向上させることができます。 し...

切断部位に特異的な抗体が、ヒトのプリオン蛋白がY226でADAM10によって切断され、神経変性疾患における誤って折りたたまれた蛋白沈着物と関連していることを明らかにする

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質(Prion protein, PrP)は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病(CJD)です。PrPはその病原性異性体(Prion protein scrapie, PrPsc)のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

早期および進行期アルツハイマー病における網膜オリゴマー、シトルリネーション、その他のタウアイソフォームの同定と病状との関係

アルツハイマー病患者の網膜異常tauタンパク質研究報告 序論 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は世界中の老年性認知症の主な原因です。ADの病理特徴には、脳内のアミロイドβタンパク質(amyloid beta-protein, Aβ)の沈着および異常な微小管関連のtauタンパク質の蓄積があります。tauタンパク質はADの病程中に過剰リン酸化(hyperphosphorylation, p-tau)やシトルリン化(citrullination, cit-tau)などの翻訳後修飾を受け、有毒な寡聚体(oligomeric-tau, oligo-tau)を形成します。これらの寡聚体は感染したニューロン内に広がるだけでなく、tauタンパク質をフィブリルおよび二重螺旋フ...

複数系萎縮症、パーキンソン病、進行性核上性麻痺の前頭葉白質におけるDNAメチル化パターン:比較調査

DNA メチル化パターンの多系統萎縮症、パーキンソン病および進行性核上性麻痺前頭葉白質における比較研究 学術背景の紹介 多系統萎縮症(Multiple System Atrophy, MSA)は稀な神経変性疾患で、神経細胞の喪失および膠細胞の増殖を特徴とし、これにα-シヌクレインを豊富に含むオリゴデンドロサイト細胞質内封入体(glial cytoplasmic inclusions, GCIs)を伴います。MSAの臨床症状は、他のパーキンソニズム、例えばパーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies, DLB)および進行性核上性麻痺(Progressive Supranuclear Palsy, PSP...

APPdupおよびダウン症候群の家族性アルツハイマー病患者における脳アミロイドアンギオパチーに関連するアミロイドβペプチドの特徴

背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、脳内神経細胞が死滅することを特徴とする加齢関連の神経変性疾患であり、主な病理学的特徴には神経細胞外のβアミロイド斑と神経細胞内の神経原線維変化(Neurofibrillary tangles, NFTs)が含まれます。βアミロイド斑は主に、βアミロイドペプチド(Amyloid beta peptides, Aβ)が凝集したもので構成されています。さらに、Aβペプチドは脳血管壁にも沈着し、脳アミロイドアンギオパチー(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)を引き起こす可能性があります。研究では、AD患者の脳内にAβ斑が一般的に見られる一方で、CAAの程度が異なることがわかっています。この論...

実験的脳震とう後の急性軸索病変の程度の性差

科学実験による脳震盪後の急性軸索病理の性差 学術的背景 毎年、世界でおよそ5000万人が脳震盪、または軽度外傷性脳損傷(TBI)に見舞われています。しかし、15%以上の患者に対して、この「軽度」という脳損傷が長期間にわたる神経認知機能障害を引き起こすことがあります。現在の共通理解によれば、脳震盪は脳のネットワーク接続および機能の急性構造および生理的な破壊を引き起こし、特に白質に広がる軸索病理、すなわちびまん性軸索損傷(Diffuse Axonal Injury、DAI)を引き起こすことが分かっています。近年の研究では、脳震盪の主要な病理基質が白質軸索の損傷であることが示されており、男性と女性の間で脳震盪後の病理結果に差異がある可能性があることが報告されています。 男性が緊急治療室に来る脳震盪...