研究レポート：好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular patterns、PAMPs）と損傷関連分子パターン（damage-associated molecular patterns、DAMPs）によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます：B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...
研究総述：選択的にIL-6シグナル伝達経路を抑制することによる外傷性脳損傷の治療 背景 外傷性脳損傷（TBI）は、世界中で長期的な神経系損傷と死亡の主要な原因の一つであり、現在、有効な疾患調整治療法が不足しています。TBI患者は通常、認知、行動、および感覚の障害に苦しむことがあり、これは慢性的で制御不能な炎症と関連している可能性があります。研究によれば、IL-6（多機能性炎症調節剤）の急性および慢性のアップレギュレーションは、重度TBI患者の6か月後の全体的予後と関連していることが示されています。 研究の出典 Gober氏らのこの論文は、《Journal of Neuroinflammation》誌に掲載されました。この研究は、Amy K. Wagnerらの研究者によって主導され、彼らはピッ...
成長関連タンパク質43とテンソルベースの形態測定指標における軽度認知障害の変化に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界中で広く見られる神経変性疾患であり、その発症率は今後数年で著しく増加する可能性があります（Esquerda-Canals et al., 2017）。この疾患は主に最近の記憶形成の欠陥として現れ、その後行動および認知の変化を引き起こします（Soria Lopez et al., 2019）。ADの診断時には、脳の複数の領域で神経細胞の著しい喪失と神経損傷が確認されます（Mantzavinos & Alexiou, 2017）。具体的には、脳の特定の領域、例えば側頭葉と頭頂葉、前頭前皮質および帯状回などの退行が見られます...
背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系（CNS）の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患（多発性硬化症など）においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症（MS）などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト（dchiol）を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...
題名《全国アルツハイマー症協調センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学データの包括的評価》の研究報告 研究の背景 TDP-43タンパク病（TDP-43 proteinopathy）は、前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）、筋萎縮性側索硬化症（ALS-TDP）および加齢に関連する辺縁系TDP-43脳病神経病理変化（LATE-NC）の顕著な神経病理学的特徴である。これらの疾患は高齢性海馬硬化（HS-A）と密接に関連している。研究によれば、ALS患者の95%にTDP-43タンパク病が出現し、FTLD患者では約50%であることが示されている。そのため、これらの病症におけるTDP-43の役割が研究の焦点となっている。TDP-43タンパク病が異なるタイプの神経変性疾患においてどのように作用する...
Kii ALS/PDC星状細胞における異常なCHCHD2関連ミトコンドリア変性の研究報告 一、研究背景 筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合（ALS/PDC）は、日本、グアム、およびパプアニューギニアなどの西太平洋諸島で主に見られるまれかつ複雑な神経変性疾患です。この病気の患者は、典型的なALSやパーキンソン病（PD）の症状を示し、解剖後にはPDおよびALSの特徴的なα-シヌクレイン蛋白およびTDP-43蛋白の蓄積が発見されます。さらに、リン酸化タウ蛋白も検出され、この病気の蛋白病理特性をさらに複雑にしています。この病気に作用する多くの要素が研究されているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。ますます多くの証拠が、脳の健康を維持するために重要な役割を果たす星状細胞（アストロサイツ...
研究背景 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...
MALDI-MSI と組織学の共局在研究によってアルツハイマー病における神経節苷脂とアミロイドβプラークの共局在を発見 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能の低下と行動変化を特徴とする進行性の神経変性疾患です。歴史的には、ADの研究は主に誤った折り畳みのタンパク質に焦点を当ててきましたが、質量分析技術の進展に伴い、ADの脂質プロファイリングの研究が徐々に注目を集めるようになり、脂質の異常な調節がADの病態に重要な役割を果たしていると考えられています。神経節苷脂（gangliosides）は中枢神経系に豊富に存在する糖脂質の一種であり、複雑なGM1が単純なGM2やGM3に変換されることが神経変性疾患の進展に関連している可能性が示されています。特に20炭...
背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）の初期段階におけるタウタンパク質（tau protein）の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側（anterodorsal）視床（thalamus）核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質（ptau）の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床（thalamus）、青斑（locus coeruleus）、背縫核（dorsal raphe nucleus）などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...
研究背景 神経科学の分野では、amyotrophic lateral sclerosis (ALS) と frontotemporal lobar degeneration (FTLD) は高度に異質な神経変性疾患の2つである。研究によれば、これらの疾患において、c9orf72遺伝子の非コード六核酸反復拡張が最も一般的な遺伝的原因である。しかし、この反復拡張が転写領域での具体的な結果としてどのような影響を及ぼすのかは未だ完全には明らかでない。既存の研究では、c9orf72反復拡張が遺伝子発現の減少、RNA焦点の形成、ならびにジペプチド反復タンパク質（DPR）の形成などのメカニズムを通じて疾患を引き起こす可能性があると示されているが、これらのメカニズムがどのようにして広範な臨床的・病理学的変異...