臨床遺伝子検査における偶発的所見の評価と報告のフレームワーク 研究背景 現在の臨床実践において、全ゲノムシーケンシング（clinical genome sequencing, CGS）は稀少な遺伝性疾患の診断における重要な手段となりつつあります。しかし、ゲノムシーケンシングでは、検査目的とは無関係な予期せぬ結果である偶発的所見（incidental findings, IFs）がしばしば発生します。IFsの返却を指導する一般的に受け入れられたガイドラインが不足しているため、IFsの報告方針はまちまちで透明性に欠けています。そのため、研究者たちはCGSプロセスで遭遇するIFsの評価と返却を指導するための新しいフレームワークを開発しました。このフレームワークはIFsの臨床的意義と実行可能性に焦点...

Mowat-Wilson症候群のDNAメチル化特性の識別 背景紹介 Mowat-Wilson症候群（MOWS）は、ZEB2遺伝子のヘテロ接合性欠失または機能喪失変異によって引き起こされる稀な神経発達障害です。この遺伝子は神経発達に関与する転写因子をコードしています。MOWSの個体は通常、中度から重度の全体的発達遅延、知的障害、てんかん、および特徴的な顔貌を示します。さらに、低身長、ヒルシュスプルング病、脳および心臓の異常などが見られることもあります。しかし、この症候群の稀少性と表現型の多様性により、新生児期での診断はより困難となっています。この問題に対処するため、研究者たちは新しい診断バイオマーカーを特定することでMOWSの診断プロセスを簡素化することを目指して研究を行いました。 論文の出典...

脳由来エクソソームの環状RNAが血漿中で急性虚血性脳卒中の診断バイオマーカーとして機能する 急性虚血性脳卒中（AIS）、一般的に脳卒中と呼ばれる、は脳への血流が遮断され、組織損傷と神経機能障害を引き起こす深刻な疾患です。早期診断は効果的な介入と管理に不可欠です。なぜなら、タイムリーな治療により患者の予後を大幅に改善できるからです。したがって、AISの早期診断のための新しい方法の開発が急務となっています。多くの研究により、エクソソームに含まれる生物活性分子、特に環状RNA（circRNA）が、様々な疾患の理想的なマーカーとなることが示されています。しかし、エクソソームとそのcircRNAのAISの発症と予後への関与についての研究は少ないのが現状です。そこで本研究では、血漿中の脳由来エクソソーム...

周術期におけるIL8とIL18レベルと術後3ヶ月の大脳基底核萎縮との関連性研究 背景紹介 近年、外科手術後に脳萎縮が加速する可能性があることが、ますます多くの研究で示されています。同時に、全身性炎症と神経変性疾患との関係も注目されています。本研究では、術後のインターロイキン（Interleukin、略してIL）レベルおよび周術期のILレベルの変化が、術後の大脳基底核（Nucleus Basalis Magnocellularis、略してNBM）の萎縮と関連している可能性があると仮定しました。NBMは大脳皮質のアセチルコリンの主要な供給源です。これまでの研究では、手術後に大脳皮質の厚さが減少し、心室が拡大し、海馬の萎縮が加速する可能性があることが観察されていますが、これらの研究では周術期の炎症...

研究レポート：好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular patterns、PAMPs）と損傷関連分子パターン（damage-associated molecular patterns、DAMPs）によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます：B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...

研究総述：選択的にIL-6シグナル伝達経路を抑制することによる外傷性脳損傷の治療 背景 外傷性脳損傷（TBI）は、世界中で長期的な神経系損傷と死亡の主要な原因の一つであり、現在、有効な疾患調整治療法が不足しています。TBI患者は通常、認知、行動、および感覚の障害に苦しむことがあり、これは慢性的で制御不能な炎症と関連している可能性があります。研究によれば、IL-6（多機能性炎症調節剤）の急性および慢性のアップレギュレーションは、重度TBI患者の6か月後の全体的予後と関連していることが示されています。 研究の出典 Gober氏らのこの論文は、《Journal of Neuroinflammation》誌に掲載されました。この研究は、Amy K. Wagnerらの研究者によって主導され、彼らはピッ...

成長関連タンパク質43とテンソルベースの形態測定指標における軽度認知障害の変化に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界中で広く見られる神経変性疾患であり、その発症率は今後数年で著しく増加する可能性があります（Esquerda-Canals et al., 2017）。この疾患は主に最近の記憶形成の欠陥として現れ、その後行動および認知の変化を引き起こします（Soria Lopez et al., 2019）。ADの診断時には、脳の複数の領域で神経細胞の著しい喪失と神経損傷が確認されます（Mantzavinos & Alexiou, 2017）。具体的には、脳の特定の領域、例えば側頭葉と頭頂葉、前頭前皮質および帯状回などの退行が見られます...

背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系（CNS）の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患（多発性硬化症など）においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症（MS）などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト（dchiol）を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...

題名《全国アルツハイマー症協調センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学データの包括的評価》の研究報告 研究の背景 TDP-43タンパク病（TDP-43 proteinopathy）は、前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）、筋萎縮性側索硬化症（ALS-TDP）および加齢に関連する辺縁系TDP-43脳病神経病理変化（LATE-NC）の顕著な神経病理学的特徴である。これらの疾患は高齢性海馬硬化（HS-A）と密接に関連している。研究によれば、ALS患者の95%にTDP-43タンパク病が出現し、FTLD患者では約50%であることが示されている。そのため、これらの病症におけるTDP-43の役割が研究の焦点となっている。TDP-43タンパク病が異なるタイプの神経変性疾患においてどのように作用する...

Kii ALS/PDC星状細胞における異常なCHCHD2関連ミトコンドリア変性の研究報告 一、研究背景 筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合（ALS/PDC）は、日本、グアム、およびパプアニューギニアなどの西太平洋諸島で主に見られるまれかつ複雑な神経変性疾患です。この病気の患者は、典型的なALSやパーキンソン病（PD）の症状を示し、解剖後にはPDおよびALSの特徴的なα-シヌクレイン蛋白およびTDP-43蛋白の蓄積が発見されます。さらに、リン酸化タウ蛋白も検出され、この病気の蛋白病理特性をさらに複雑にしています。この病気に作用する多くの要素が研究されているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。ますます多くの証拠が、脳の健康を維持するために重要な役割を果たす星状細胞（アストロサイツ...