ABHD6 驱动AMPA受体内吞调节突触可塑性和学习灵活性

ABHD6驱动AMPA受体内吞以调控突触可塑性和学习柔韧性 研究背景 在科学探索神经系统机理的过程中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体(AMPAR)通过AMPAR相互作用蛋白的调控,实现了神经元在静息或活跃状态下保持调谐能力。AMPA受体的内吞作用依赖于囊泡介导的端胞作用,这是实现长期抑制(LTD)和稳态下调缩(homeostatic downscaling)的细胞基础。这一过程受多种AMPAR相互作用蛋白的调控,如PICK1、AP2和BRAG2等。这些蛋白可以影响AMPAR内吞的核心终止机械的募集和网格蛋白包被小窝的形成。 研究问题 在过去的研究中发现,α/β-水解酶域含6(ABHD6)作为一种内源性大麻素(ECB)水解酶,在不同的组织中水解单酰甘油(MAG)...

伏隔核神经元群中NMDA受体的积累介导了戒断后对可卡因的渴望增强

研究揭示戒毒期大鼠可卡因渴望增强的分子机制 背景介绍 滥用药物的复发问题是药物成瘾治疗中的一个重大挑战。据相关研究,药物成瘾的复发行为通常是由与药物使用相关的环境线索所触发的,这一现象也被称为药物渴望的“孵化”现象,即随着戒断时间的延长,由线索诱导的药物寻找行为逐渐增强。无论是在人类还是动物模型中,像可卡因、海洛因、甲基苯丙胺、酒精和尼古丁等物质都表现出类似的孵化现象。研究这些模型对于揭示持续性药物渴望和复发的机制具有重要意义。 文章来源 本文由Ziqing Huai及其团队撰写,作者来自复旦大学基础医学院、国家医学神经生物学重点实验室、教育部脑科学前沿研究中心、复旦大学华山医院等机构,于2024年2月22日在线发表于《Progress in Neurobiology》期刊。 研究目的 本研...

对侧延迟活动和阿尔法侧化反映视觉记忆中的视网膜和屏幕中心参照系

对侧延迟活动和阿尔法侧化反映视觉记忆中的视网膜和屏幕中心参照系

对《Contralateral Delay Activity and Alpha Lateralization Reflect Retinotopic and Screen-Centered Reference Frames in Visual Memory》的学术报道 引言 视觉系统以侧化的方式组织,左侧和右侧视野由对侧大脑皮层处理。这种组织方式不只适用于感知,还影响认知过程,尤其是对视觉信息的短期记忆。视觉短期记忆(VSTM)中,注意力集中于侧位位置主要调节对侧视觉皮层的活动。近年来,研究表明,视觉短期记忆的对象在对侧半球存储,多个研究显示存储量的神经指标主要在对侧半球。然而,人类频繁的眼动造成记忆对象位置的变动,尤其在眼动后,记忆是根据初始视网膜位还是根据更新的屏幕位置进行的,尚未明确...

从超高场7T fMRI解码的猕猴腹侧和背侧视觉通路中尺尺度组织模式

从超高场7T fMRI解码的猕猴腹侧和背侧视觉通路中尺尺度组织模式 在《Progress in Neurobiology》杂志上,浙江大学神经科学与技术跨学科研究所和第二附属医院神经外科的研究团队发表了一篇题为《Mesoscale organization of ventral and dorsal visual pathways in macaque monkey revealed by 7T fMRI》的研究文章。本文首次揭示了猕猴腹侧和背侧视觉通路中复杂的尺尺度组织模式,并阐明了这些功能域在处理单一视觉刺激时的协同性。 背景介绍 视觉系统分为腹侧通路和背侧通路,这是由Mishkin及其同事早期提出的模型所定义的(Ungerleider和Mishkin,1982;Mishkin et a...

阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用

阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种复杂的神经退化性疾病,其特征是脑组织中异常积累的β淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)和形成的胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)。Aβ的异常积累被认为是促使AD病理发展的关键因素。随着人口老龄化,AD的发病率逐年增加,这不仅给患者及其家庭带来沉重负担,也成为全球公共卫生的重大挑战。因此,研究AD的发病机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。 研究背景及目的 在AD的传统研究中,Aβ来源于阿尔茨海默前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)经β-和γ-分泌酶剪切过程生成。其中,γ...

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络 背景介绍 海马作为大脑的重要区域,以其在记忆巩固、信息处理和情绪调节中的关键角色而备受关注。在神经科学领域的研究中,海马的基因调控机制被认为对其正常发育、突触可塑性和功能适应性至关重要。然而,尽管对基因表达差异的分析已确定了卷入海马回路组织和功能的关键基因,但更广泛的基因表达模式和高阶功能仍未被充分了解。 NEIL3是一种DNA糖基化酶,广泛存在于发育中的中枢神经系统中,包括海马神经形成区和背侧室区。已有研究表明,NEIL3在神经前体细胞存活、脑卒中后神经生成功能和海马成年神经生成功能中的作用显著。基于这些背景,本文作者决定进一步探讨NEIL3在海马发育中的作用。 研究来源 该研究由Norwegian University of Scie...

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是全球最常见的痴呆类型,影响超过5500万人。AD 的典型病理特征是脑内淀粉样β(Aβ)沉积。尽管对于 Aβ 沉积和其引起的机制在 AD 的诊断和进展中起着重要作用,但大量证据表明,Aβ 沉积并不仅仅是 AD 进展的唯一原因。因而,研究早期 AD 阶段在无 Aβ 斑块沉积前的病理机制对于理解和治疗 AD 至关重要。 5%的 AD 病例发生在65岁之前,被认为是早发性 AD(EOAD)。这些病例常伴有颞叶癫痫,近年来癫痫在 AD 中作为一种未被充分研究的并发症逐渐受到重视。不幸的是,癫痫如何直接影响 AD 的进展和症状严重性仍然不明确。本研究旨在探讨在 AD 早期...

中枢性补体C3a受体对LPS诱导抑郁样行为的调节机制

中枢性补体C3a受体对LPS诱导抑郁样行为的调节机制 引言 随着全球抑郁症患者数量的不断增加,主要抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)已成为全球首要的致残原因之一。抑郁症的症状、治疗效果和生物学相关性呈现出极大的异质性,反映了该疾病复杂的病理过程。近年来,越来越多的证据表明,免疫系统在抑郁症致病机制中起到了关键作用。许多与免疫相关的基因被认为是抑郁症的风险因素,并且抑郁症患者表现出免疫失调状态。此外,某些抗炎治疗已显示出抗抑郁效果,并且基于免疫的治疗方法已经被提出作为特定抑郁症患者群体的精准医学方案。然而,免疫因子如何促进抑郁的机制仍不清楚。 前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC),特别是对应于啮齿动物中的内侧前额叶皮层(medial ...

猴子前内顶区视觉和运动过程中的混合选择性

针对猴子前内顶叶区域视觉与运动过程混合选择性的研究报道 研究背景 近年来,前内顶叶区域(anterior intraparietal area,AIP)在神经科学领域引起了极大的兴趣。AIP被认为是一个多视觉和躯体感觉信息的汇聚节点,包括关于物体的物理属性和他人观察到的动作,以及来自额叶皮层的运动信号和高阶信息。然而,关于这种多模态编码的基本原理仍然不清楚,特别是在多种任务和条件下AIP神经元是如何编码信息的。 传统观点认为,AIP中的神经元可以被分为几类:运动神经元(motor neurons)、视觉神经元(visual neurons)、规范神经元(canonical neurons)和镜像神经元(mirror neurons)。这些神经元分别编码物体或动作的纯运动、纯视觉或视觉与运动信...

颞叶癫痫中的非典型连接组拓扑和信号流动

颞叶癫痫中的非典型连接组拓扑和信号流动

癫痫是神经科最常见的疾病之一,其中颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy, TLE)是成人最常见的药物难治性癫痫类型。在这一领域,已有很多研究指向TLE不仅涉及内侧颞叶的病理变化,还影响到大脑广泛的结构和功能。在这篇关于TLE的科学报告中,我们将详细介绍一篇由Kexie等人撰写,并在《Progress in Neurobiology》期刊上发表的研究论文。这篇论文探索了TLE患者大脑功能拓扑结构和信号流动模式的异常,提供了新的洞见,有助于我们更深入地了解TLE相关的颞叶病理和认知功能障碍。 研究背景 颞叶癫痫是最常见的药物耐受性癫痫,主要与内侧颞叶病理相关。然而,近期研究表明,TLE对大脑广泛结构和功能的影响超越了颞叶,尤其是涉及到认知功能中的记忆能力。现有的研究发现,TLE...