儿科低级别胶质瘤在MAPK抑制治疗中的耐药、反弹和复发：通过改良Delphi方法建立的国际共识 学术背景 小儿低级别胶质瘤（Pediatric low-grade glioma, PLGG）是儿童中枢神经系统中最常见的肿瘤类型。尽管该类肿瘤整体生存率较高，但由于无法进行根治性切除，很多患者会长期受到肿瘤稳定和肿瘤进展交替出现的困扰。尤其是在现代分子靶向治疗时代，由于PLGG多与RAS/MAPK通路的激活有关，这类治疗已经被临床试验广泛应用，并且最近美国食品药品监督管理局（FDA）批准了BRAF和MEK抑制剂联合治疗用于携带BRAFV600E突变的PLGG。然而，随着靶向治疗的广泛应用，抗药性、治疗后肿瘤复发以及在终止治疗后迅速反弹生长的现象也随之增加。目前对于这些不同生长模式的定义和处理并没...

基于拉曼光谱和机器学习平台的IDH突变与野生型胶质瘤细胞代谢差异研究 背景介绍 在胶质瘤的诊断和治疗中，福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）组织切片通常被广泛应用。然而，受到包埋介质背景噪声的影响，FFPE组织在基于拉曼光谱的研究中应用有限。为了克服这一问题并识别肿瘤亚型，本研究开发了一种新型的基于拉曼光谱的机器学习平台——APOLLO（恶性胶质瘤的拉曼光谱病理学），该平台能够从FFPE组织切片中预测胶质瘤亚型。 论文来源 这篇文章由Adrian Lita、Joel Sjöberg、David Păcioianu等学者撰写，作者来自美国国立癌症研究所(National Cancer Institute)、芬兰图尔库大学(University of Turku)、罗马尼亚布加勒斯特大学(Univ...

脑血流微循环障碍与缺氧缺血微环境与脑转移发展相关 背景与研究动机 脑转移（Brain Metastasis, BM）是肿瘤学中的一个越来越大的挑战，因其对神经功能的严重影响、受限的治疗选择及其导致的预后不良。BM通过循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的外渗过程发展。然而，这一外渗过程仍然理解甚少。在该研究中，作者提出了一个模仿中风样微环境反应的脑定殖过程，这一过程依赖于血管生成素-2（Angiopoietin-2, Ang-2）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）的作用，旨在研究这些因素在脑转移发展中的角色。 来源与研究机构...

后颅窝脑瘤小儿幸存者中与特定领域神经认知结果相关的风险因素分析–HIT 2000试验结果 研究背景 脑瘤是儿童时期最常见的实体瘤，尤其是中枢神经系统(CNS)肿瘤。研究表明，接受颅脊椎放疗（CSI）治疗的患者，其长期神经心理结果会受到显著影响。脑后窝区的胶质瘤、髓母细胞瘤等肿瘤，通过手术、放射治疗及化学治疗进行综合治疗。然而，放疗尤其是广泛的CSI可能会导致显著的神经毒性，特别是较大体积目标区域或更高剂量治疗的情况下。随着儿童脑瘤幸存者数量的增加，治疗相关毒性以及长期生活质量特别是神经认知功能日益受到关注。 研究来源 本文由Martin Mynarek等多位研究者完成，来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心儿科血液学和肿瘤学系、罗斯托克大学医院儿科、维尔茨堡大学儿童医院等多家机构。本研究于202...

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植（Patient-Derived Xenograft，PDX）模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此，PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性，它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示，PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致，这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中，成为癌症生物学的重要模型。 然而，PDX模型的基因组保真度（Fidelity）对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...

系统分析NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用 背景介绍 线粒体复合I（complex I，CI）是呼吸链中的一个至关重要的组件，它在氧化磷酸化（oxphos）过程中的作用是将电子引入线粒体呼吸链，并与复合II-IV一起生成并维持驱动ATP合成的质子动力势。研究表明，单独的CI缺陷构成了主要线粒体疾病的最常见原因之一，影响约每5000人中的1个。约一半的CI缺陷被认为是由影响CI组装因子（CI assembly factors, CIAFs）的致病变异所引起的，这些因子并不是CI全酶的一部分。虽然这些CIAFs在CI疾病发病机制中的作用显著，但它们的确切分子功能尚未明确，这不仅使得研究它们的机理变得复杂，也使得潜在致病基因变异的解释和诊断变得困难。 来源介绍 本研究发表在《Natur...

背景介绍 近年来，研究者们对Mott绝缘体中的电子-空穴晶体产生了浓厚的兴趣。这类晶体能够实现量子激发态，具备承载反流超流性和拓扑序的潜力，并且具有长程量子纠缠的特性。然而，对于Mott绝缘体中电子和空穴晶体共存的实验证据尚未充分展现。在通常条件下，强电子-电子相互作用会驱动新晶体序的形成，引发Wigner晶体或者掺杂Mott绝缘体中的电荷有序现象。该类型的电子晶体是一个表现出多度量自由度的强量子涨落的多体系统，这已被用于量子模拟中。 来源介绍 该研究论文由多个研究机构的研究人员共同撰写，包括新加坡国立大学功能智能材料研究所、化学系、高级二维材料中心，北大深圳研究生院高级材料学院，俄罗斯莫斯科物理技术学院光子与二维材料中心等。具体的作者包括Zhizhan Qiu、Yixuan Han、Kei...

脂肪酸不饱和性促进Bax和Bak在凋亡过程中的孔隙活性 背景 凋亡（apoptosis）是调控细胞程序性死亡的主要形式，涉及如胚胎发育、组织稳态和免疫系统功能等基本生物过程。凋亡失调可导致神经退行性疾病和肿瘤发生等病症，且大多数抗癌化疗治疗依赖于诱导肿瘤细胞凋亡。线粒体外膜通透化（mitochondrial outer membrane permeabilization, MOMP）是线粒体凋亡途径中的关键事件，凋亡孔开放使细胞色素c等凋亡因子释放至细胞质中，激活胱天蛋白酶并最终导致细胞死亡。然而，凋亡孔的分子结构尚不清楚，尤其是脂质在MOMP中的贡献知之甚少。 Bcl-2家族蛋白中的亲凋亡成员Bax和Bak是调控MOMP的关键效应蛋白。在健康细胞中，Bax主要位于细胞质中，而Bak则与线粒...

超分子组装激活的单分子磷光共振能量转移用于近红外靶向细胞成像 在近几年，纯有机磷光共振能量转移（Phosphorescence Resonance Energy Transfer, pret）研究成为了一个热门课题。本文中，作者们通过客体分子烷基桥连的甲氧基四苯乙烯苯基吡啶衍生物（tpe-dpy），不同参数的葫芦脲（Cucurbit[n]uril, n = 7, 8），以及β-环糊精修饰的透明质酸（Hyaluronic Acid, hacd），构建了一个具有大斯托克斯位移（367nm）和近红外（NIR）发射的单分子pret系统。作者们通过这种系统成功应用于癌细胞的线粒体靶向成像。 研究背景 超分子组装因其在分子识别、催化、荧光材料、医学和传感中的重要应用而长期备受关注。特别是基于大环化合物的...

正交蛋白质组学分析识别3q26 AML中的可药物靶向的PA2G4-MYC轴 急性髓样白血病（AML）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。尤其是携带3q26染色体异常的AML亚型，其致病机制复杂且缺乏有效的靶向治疗手段。为了应对这一挑战，Matteo Marchesini等人开展了一项旨在揭示3q26 AML中药物靶向潜力的多维蛋白质基因组学分析研究，研究成果发表在《Nature Communications》期刊上。 研究背景 在过去二十年里，分子技术的迅速发展极大地改变了急性髓样白血病患者的治疗前景。然而，对于那些具有高度侵袭性、罕见亚型，或是复发性、难治性疾病的患者，临床进展仍然有限。对于这些亚型的AML，特别是那些由异常激活的转录因子驱动的亚型，目前尚无有效的重复性治疗方法。这类转...