ErdafitinibによるFGFR変異または融合を有する腫瘍患者における効果研究 本篇学術報告は、科学論文「Phase II Study of Erdafitinib in Patients with Tumors with Fibroblast Growth Factor Receptor Mutations or Fusions: Results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol K2」に基づいて、この研究の学術背景、目的、方法、結果、および結論を紹介します。 学術背景 線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）ファミリーは、4つの膜貫通受容体チロシンキナーゼ（FGFR1-4）を含み、これらの受容体は20種類以上...

研究背景 近年、ポリADP-リボースポリメラーゼ（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）阻害剤は、遺伝性乳癌1/2（BRCA1/2）変異癌症の治療における重要な方法として顕著な効果を示しています。しかし、ATM、CDK12、CHEK2などの他の相同組み換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）遺伝子変異を持つ腫瘍に対しては、その効果は十分ではありません。そのため、研究者たちはPARP阻害剤を他の薬物と組み合わせて使用することで治療効果を高め、DNA損傷修復の抑制時間を延ばすことを模索し始めました。 以前のいくつかの臨床前研究では、PARP阻害剤とトポイソメラーゼI阻害剤であるイリノテカン（Irinotecan）の併...

FGFR増幅を持つ患者に対するErdafitinibの第II相研究：詳細レポート 背景紹介 線維芽細胞成長因子受容体（Fibroblast Growth Factor Receptor、FGFR）ファミリーのシグナル経路の乱れは、がんの発生、進展および治療抵抗性に関連していることが広く認識されています。本研究はFGFR1-4増幅（FGFR amplifications）の腫瘍を対象としており、特定のタイプの腫瘍に対するFGFR阻害剤が承認されていますが、FGFR遺伝子の増幅は最も一般的です。これを踏まえ、経口FGFR1-4阻害剤であるerdafitinibのFGFR1-4増幅を持つ腫瘍患者における抗腫瘍効果を評価することを目的としています。 研究の出典 この論文はJun Gong、Alain...

PTEN状態に基づく転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の総生存期間と治療パターン 学術背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、がん関連死亡の主な原因でもある。およそ10%-20%の前立腺癌患者は去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行し、ほとんどのCRPC患者はさらに転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）にまで進展することが多く、これは通常致命的である。現在の治療法は生存期間を改善することができるが、疾患の生物学的特性や負担の違いにより、mCRPC患者の治療結果には顕著な差異が存在する。研究によれば、全ゲノムシーケンス（WES）を通じてmCRPCのより明確な理解が得られ、アンドロゲン受容体の変異、遺伝子融合、PTEN遺伝子の喪失などの異常が検出されている。 PTENは脂...

在腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中、抑制性受容体-リガンド相互作用を遮断することで、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はPD-1またはPD-L1を標的とし、人体が自然にがん細胞を殺す能力を強化するのに役立ちます。しかし、それでも単剤療法の反応率は50％未満であり、無進行生存期間（Progression-Free Survival, PFS）の中央値は5～8ヶ月です。このため、腫瘍の特性、微小環境の影響、および免疫系の要因間の複雑な相互作用を理解する必要が増しており、個々の患者の変異と宿主免疫要因に基づく個別化治療の決定がますます重要になっています。 近年、PD-L1検査は治療決定における貢...

肺高分化神経内分泌癌の予後モデル：結合したゲノム分析と多（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1の発現 研究背景 肺高グレード神経内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）は非常に攻撃的な癌であり、その生物学的複雑性は顕著です。Notch経路の活性化やTP53、RB1遺伝子の不活化と関連しているにもかかわらず、明確な分子標的や適切な予後モデルが不足しており、これがこの致命的な腫瘍の治療の主要な障害となっています。現在、小細胞肺癌（SCLC）の治療はステージによって異なりますが、同ステージの患者でも治療効果にはばらつきがあり、大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の予後モデルは依然として不足しています。これは主にこのタイプの癌の稀少性と異質性によるも...

卵巣癌は女性にとって一般的かつ致命的な腫瘍タイプの一つです。近年、多重(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）は卵巣癌治療において有望な臨床結果を示しています。多くの研究で、相同組換え欠損（HRD）患者がPARPi治療からより大きな利益を得ることがわかりました。したがって、HRD状態を識別するバイオマーカー検出戦略が重要となっています。現在、臨床研究で最もよく使われているHRD検査方法はMyriad myChoiceですが、他にもHRD、ゲノム不安定性（GI）、およびBRCA1/2変異状態を評価する方法が存在します。本研究の目的は、高分化漿液性卵巣癌（HGSC）において、さまざまな代替検査方法の性能を評価し、それをMyriad myChoiceと比較することです。 研究背景 上述...

科学研究報告 背景紹介 乳がんは、世界中で男女ともに最もよく診断されるがんであり、女性のがん関連死亡の主要な原因です。早期乳がんの標準治療法は通常、手術と（新）補助化学療法および/または内分泌療法を含み、その目的は顕微鏡的最小残存病変（Minimal Residual Disease, MRD）を排除することです。しかし、初期治療後に再発し、生命を脅かす転移が見られる乳がん患者は30％に上ります。そのため、MRDを検出し、乳がん初期治療後の患者フォローアップにおいて、早期介入が予後を改善する可能性があるかどうかを特定するために、より感度の高い技術の開発が急務です。 個別化循環腫瘍DNA（ctDNA）検査は、肺がんと結腸がんの再発を予測する有望な技術とされています。乳がん患者においても、複数の...

非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤の応答予測におけるPD-L1腫瘍割合スコアの人工知能解釈の臨床検証 腫瘍治療と診断の分野では、PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）腫瘍割合スコア（TPS）の評価が極めて重要です。特に非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療の反応予測において重要です。しかし、病理学者によるPD-L1 TPSの評価には、観察者間・観察者内の偏差や腫瘍内部の異質性など、主観的・客観的な要因の制約があります。最近の研究は、病理学画像に定量的なバイオマーカー評価能力を提供する人工知能（AI）の技術応用が、病理学診断におけるAIの応用の可能性を示唆しています。 この研究はソウル国立大学仁川病院のHyojin Ki...

細胞周期リスクスコアを使用した新規診断前立腺癌患者の放射線療法とADT併用療法の利益予測 背景紹介 前立腺癌は世界中の男性において最も一般的な癌の一つです。治療に関しては、局所前立腺癌では放射線治療（RT）が主要な治療法として用いられます。しかし、単独RTの効果は理想的とは言えず、特に中高リスクの患者においてその傾向が顕著です。専門家のガイドラインは、いくつかの状況において去勢療法（ADT）と放射線療法を併用することを推奨しており、治療効果の向上を目指しています。しかし、ADTにはしばしばホットフラッシュ、疲労、性機能障害、骨量減少、認知変化、心血管リスクなどの副作用が伴い、患者の生活の質に長期的な影響を及ぼす可能性があります。そのため、ADTのリスクと利益をどのようにバランスさせるか、個別...