研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド蛋白（Aβ）の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白（Monomeric...
炎症小体活性化が脈絡膜新生血管形成を悪化させる研究報告 学術的背景 加齢黄斑変性（AMD）は、特に高齢者において一般的な網膜疾患です。AMDは乾性と湿性の2種類に分類され、湿性AMDは脈絡膜新生血管（CNV）を特徴とし、異常な血管が脈絡膜や内網膜から外網膜に成長し、視力の深刻な低下を引き起こします。炎症小体（inflammasome）は、多タンパク質複合体であり、さまざまな炎症反応の調節に関与しており、近年の研究ではAMDの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たすことが明らかになっています。しかし、CNVにおける炎症小体の具体的な役割はまだ明確ではなく、特にレーザー光凝固法によって誘導されるCNVモデルでは、研究結果に大きなばらつきがあります。したがって、本研究では、新しい実験モデルを導入し...
網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を抑制する 学術的背景 網膜色素上皮細胞（Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells）は、網膜の様々な機能において重要な役割を果たしており、神経網膜のストレスや損傷に対する応答を含みます。加齢黄斑変性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）、網膜色素変性症（Retinitis Pigmentosa）、および2型黄斑毛細血管拡張症（Macular Telangiectasia Type 2, MacTel）などの多くの神経変性疾患において、RPE細胞が増殖し、神経網膜内に移動して網膜内色素斑塊を形成することが示されています。これらの色素変化は疾患の進行の兆候であ...
Claudin-3 のがんにおける発現とその臨床的意義：組織マイクロアレイ研究 学術的背景 Claudin-3 (Cldn3) は、Claudin ファミリーの一員であり、タイトジャンクション（tight junctions, TJs）の形成に関与し、細胞間の透過性を調節しています。TJs は、上皮細胞や内皮細胞のバリア機能を維持する上で重要な役割を果たしています。Claudin-3 は正常な上皮細胞で広く発現していますが、さまざまながんにおいてその発現レベルの変化が腫瘍の進行や予後と密接に関連していることが報告されています。正常細胞では広く発現しているにもかかわらず、がん細胞ではその成長の不調和性により Claudin-3 のアクセス性が高くなる可能性があるため、潜在的な薬物ターゲットとし...
以下是对该学术论文报告的中文翻译，保留了原文的Markdown格式和完整信息： 前列腺癌中循环肿瘤细胞和肿瘤组织的高多重表征：通过CODuco原位检测揭示耐药机制 背景 转移性前列腺癌（Metastatic Prostate Cancer, PC）是一种高度异质性和动态变化的疾病，迫切需要有效的工具来进行患者分层和耐药性监测。液体活检中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析具有潜力，但由于耐药机制的多样性，全面的检测至关重要。此前，我们展示了基于mRNA的原位Padlock探针杂交技术在CTCs表征中的应用。 方法 我们开发了一种新型的组合双色（Combinatorial Dual-Color, CODuco）原位mRN...
学術論文報告 論文概要 背景 骨転移（Bone Metastasis, BM）は、去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）患者において一般的で致命的な状態です。しかし、CRPCに伴うBMを評価するための有用な血液バイオマーカーは存在せず、BMのメカニズムも不明です。本研究では、CRPC患者の予後を改善するためのBM評価に役立つ精密な血液バイオマーカーを調査しました。 方法 4つの前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）細胞株の培養上清をOrbitrap質量分析装置を用いて包括的に解析し、PCA細胞によって豊富に分泌される特定のタンパク質を同定しました。このタンパク質がPCA細胞、骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響を調べ...
FBXL16：ユビキチン化依存性アミロイド前駆体タンパク質分解を介したアルツハイマー病における神経炎症と認知の新規調節因子 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、加齢に伴う神経変性疾患であり、進行性の認知機能低下を特徴としています。世界の高齢化に伴い、神経変性疾患の発生率は徐々に増加しており、家族や社会にとって重い負担となっています。2021年の世界保健機関（WHO）の報告によると、現在世界で4000万から5000万人のAD患者がおり、2050年までに1億人を超えると予測されています。ADの正確な病因や薬理学的ターゲットはまだ明らかではありませんが、遺伝的欠陥、β-アミロイド（Aβ）カスケード、フリーラジカル損傷、カルシウム代謝異常、コリン作動系の...
血漿小RNAシーケンスに基づく急性心筋梗塞の診断および予後評価のための循環microRNAのグローバル監視研究 学術的背景 急性心筋梗塞（Acute Myocardial Infarction, AMI）は、世界的に人間の死亡と発病の主要な原因である最も深刻な心血管疾患の一つです。AMIの病理学的メカニズムは、主に冠動脈のアテローム性プラークの破裂または内皮の侵食による心筋虚血と壊死です。AMIは通常、ST上昇型心筋梗塞（ST-segment Elevated Myocardial Infarction, STEMI）と非ST上昇型心筋梗塞（Non-ST-segment Elevated Myocardial Infarction, NSTEMI）に分類されます。AMIの早期かつ正確な診断は...
論文の概要 急性骨髄性白血病（AML）は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇（exhaustion）」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...
炎症性皮膚疾患である乾癬（psoriasis）と酒さ（rosacea）は、世界中で一般的な慢性皮膚疾患であり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。従来の局所薬物療法は、皮膚浸透性の低さや長期的な副作用が問題となっています。そのため、効果的かつ安全な局所治療法の開発が求められています。 酸化ストレスは、乾癬や酒さを含む多くの炎症性皮膚疾患の病態において重要な役割を果たしています。過剰な活性酸素（reactive oxygen species, ROS）の蓄積は、皮膚の生理的な抗酸化能力を低下させ、表皮微小環境の酸化還元システムを破壊します。研究によると、スーパーオキシドディスムターゼ（superoxide dismutase, SOD）とマトリックスメタロプロテアーゼ9（matrix me...