Baricitinibによる重症円形脱毛症の治療反応予測因子に関する研究 学術的背景 円形脱毛症（Alopecia Areata, AA）は、非瘢痕性脱毛を特徴とする慢性の自己免疫性皮膚疾患です。この疾患の病態は、免疫系が毛包に異常な攻撃を行うことで、脱毛を引き起こします。近年、Janusキナーゼ阻害剤（JAK阻害剤, JAKi）が円形脱毛症の治療において潜在的な効果を示しており、特にBaricitinibは、JAK-STATシグナル経路を抑制することで、毛包に対する炎症反応を阻止します。Baricitinibは円形脱毛症の治療において顕著な効果を示していますが、患者の治療反応には高いばらつきがあり、その反応を予測する因子はまだ十分に解明されていません。そのため、本研究は多変量解析を通じて、...
大疱性類天疱瘡（Bullous Pemphigoid）患者の年齢差とその可能なメカニズムに関する臨床研究 学術的背景 大疱性類天疱瘡（Bullous Pemphigoid, BP）は、主に高齢患者にみられる獲得性自己免疫性水疱性疾患である。しかし、近年では若年者の発症率も増加しており、若年患者は病状がより重篤で、治療も困難となっている。BPの発症メカニズムは一定の研究が進んでいるが、異なる年齢層の患者間での臨床的特徴の差異とその潜在的なメカニズムに関する研究はまだ限られている。BPが異なる年齢層の患者においてどのように現れるかをより深く理解し、若年患者に対してより効果的な治療法を提供するために、この研究が行われた。本研究は、異なる年齢のBP患者の臨床的特徴の差異を分析し、これらの差異の背後に...
乳児血管腫の進行に関連するバイオマーカーの探索的研究 学術的背景 乳児血管腫（Infantile Hemangioma, IH）は乳児期に最も頻繁に見られる良性腫瘍の一つです。ほとんどのIHは出生時には目立たないが、生後1ヵ月以内に徐々に現れ、およそ1年間で増殖期を経た後、退縮期に入ります。大多数のIHは自然に消滅しますが、一部の症例では機能障害や永久的な瘢痕を引き起こす可能性があり、特に目や気道などの重要な臓器に関与する場合には注意が必要です。したがって、高リスクのIHを早期に識別し治療することが極めて重要です。 現在、日本における血管異常の臨床診療ガイドライン（2017年）では、経口プロプラノロールやコルチコステロイドなどの治療法を推奨しています。しかし、早期治療は低血糖、徐脈、感染、発...
Deucravacitinib を使用した乾癬の実世界における52週間の有効性研究 背景紹介 乾癬（psoriasis）は、慢性炎症性皮膚疾患であり、世界中の罹患率は約1％から3％とされています。この病気は患者の生活の質（QoL）に影響を与えるだけでなく、心血管疾患、糖尿病、うつ病などの合併症を伴うことが多いです。近年の研究では、IL-17およびIL-23経路が乾癬の発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしており、Janusキナーゼ（JAK）ファミリーの一員であるチロシンキナーゼ2（TYK2）は、IL-12、IL-23、およびタイプIインターフェロン（IFNs）の細胞内シグナルを伝達することで、乾癬の病態に関与しています。そのため、TYK2を標的とした治療薬は、乾癬の有効な治療法となる可能性...
Nagashima型掌跖角化症の歴史と展望 背景紹介 掌跖角化症（Palmoplantar Keratoderma, PPK）は、手のひらと足の裏の皮膚が過剰に角質化する遺伝性または炎症性の皮膚疾患の一群で、その臨床症状は多様であり、診断は複雑です。Nagashima型掌跖角化症（Nagashima-type Palmoplantar Keratosis, NPPK）は東アジア人において最も一般的なPPKのタイプで、SERPINB7遺伝子の両アレル変異によって引き起こされます。1970年代に初めて日本で報告されて以来、NPPKの独立性と遺伝的メカニズムについては議論が続いていましたが、2013年にSERPINB7遺伝子の病的変異が発見されたことで、NPPKは独立した遺伝性疾患として正式に確立...
赤血球性プロトポルフィリン症（EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（XLP）に関連する患者プロファイル、臨床的特徴、治療パターン、および転帰のリアルワールド評価 研究背景 赤血球性プロトポルフィリン症（Erythropoietic Protoporphyria, EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（X-linked Protoporphyria, XLP）は、まれな遺伝性代謝疾患である。EPPの発生率は国によって異なり、オランダでは約1:75000、英国では1:200000と報告されている。XLPは、英国および米国においてそれぞれプロトポルフィリン症症例の2％および10％を占めている。これらの疾患は、フェロケラターゼ（ferrochelatase, FECH）およびアミノレブリ...
臨床所見と皮膚有害事象に基づくNemolizumab治療適応症例の特徴研究 学術的背景 アトピー性皮膚炎（Atopic Dermatitis, AD）は、慢性的な炎症性皮膚疾患であり、その主な症状の一つである激しいかゆみは、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。近年、ADの治療法は進化を続けており、その中でもNemolizumabは、インターロイキン-31受容体（IL-31RA）を標的とするモノクローナル抗体として、かゆみの緩和において顕著な効果を示すことが証明されています。しかし、他の全身療法と比較して、Nemolizumabは皮膚有害事象（Cutaneous Adverse Events, CAEs）の発生率が高いため、臨床における広範な使用が制限されています。したがって、Nemoli...
単細胞遺伝子発現の適応進化が腫瘍サブクローンの非ゲノム的貢献を明らかにする 学術的背景 がんは複雑な疾患であり、その進展は成長優位性を獲得した細胞の適応によって駆動される。従来、がん進化の研究は主に遺伝子変異に焦点を当てており、変異が腫瘍進化の主要な要因であると考えられてきた。しかし、エピジェネティックな変化や遺伝子発現の変化などの非遺伝的要因もがん進化において重要な役割を果たすことが増えている証拠が示されている。遺伝子発現の適応的な変化は細胞機能に直接影響を与える可能性があり、これらの変化を明らかにすることは腫瘍進化における選択圧を理解し、より効果的な治療法の設計に役立つ。しかし、技術的な制限、特にバルクシーケンシングに基づく研究では細胞レベルの発現変化と細胞集団の組成変化を区別することが...
T細胞受容体（TCR）特異性予測の新たな進展——SCEPTRモデルの提案 学術的背景 T細胞受容体（TCR）は免疫システムにおいて極めて重要な役割を果たしており、主要組織適合複合体（MHC）によって提示されたペプチドと結合することで、免疫反応の特異性を決定します。TCRと特定のペプチド-MHC複合体（pMHC）の相互作用を理解することは、免疫学における大きな課題です。高スループット実験技術の発展により、大量のTCR配列データが得られるようになりましたが、TCRが特定のpMHCと結合する能力を正確に予測することは依然として困難です。現在、タンパク質言語モデル（PLMs）は高スループットデータ分析において強力な可能性を示していますが、TCR特異性予測タスクでは特にデータが不足している状況下では不...
CDK2活性がERKとp38 KTR信号に及ぼす干渉とその計算手法 最近、Timothy E. Hoffman、Chengzhe Tian、Varuna Nangiaらによって『Cell Systems』に掲載された論文は、細胞周期依存性キナーゼ2（CDK2）がERK（細胞外信号調節キナーゼ）およびp38シグナル経路におけるキナーゼ転位レポーター（KTR）に干渉する現象を明らかにし、その干渉を計算手法によって解消する技術を提案しました。この研究は、細胞シグナル伝達の複雑性を理解する新たな視点を提供するだけでなく、今後の関連研究において重要なツールと手法を提供するものです。 研究背景 MAPK（ミトジェン活性化プロテインキナーゼ）経路は、細胞の成長、分化、生存において重要な役割を果たしています...