ナノポリマーによるNF-κBおよびNLRP3の標的化は、高齢化およびタウ病における神経炎症を減少させ、認知機能を改善する 研究背景 加齢は認知機能低下の主要なリスク要因であり、アルツハイマー病（AD）などのほとんどの神経変性疾患の主要なリスク要因でもあります。これらの認知低下は、ADの特徴的な所見であり、加齢とともに増加するタウタンパク質の病理学的凝集と密接に関連しています。重要なマクロメカニズムの1つは神経炎症であり、これは先天性免疫シグナルの活性化、グリア細胞の活性化、神経細胞の健康低下、および神経毒性を持つ炎症性サイトカインの放出を特徴とします。したがって、高齢化およびタウ病の文脈における神経炎症を減少させる戦略を特定することは重要です。 NF-κBおよびNLRP3シグナル経路は、加齢...

炭水化物の供給源と量がマウスの中枢神経系のcaspase-1活性に及ぼす性別依存の影響 研究背景 世界的な高齢化が進む中、認知障害や認知症の発症率が急速に増加しています。その中でもアルツハイマー病は最も一般的な高齢者認知症の形式です。研究によれば、糖尿病などの代謝異常は認知機能低下のリスクを増加させるとされています。慢性炎症、酸化ストレス、免疫細胞の活性化がその主な要因であり、これらの反応は食事と密接に関連しています。性ホルモンが代謝と免疫プロセスを調節できることは既に知られています。この基盤に基づき、Rasa Valiaugaのチームは、長期的な食事の変動が炎症小体の活動を通じて神経系の機能に影響を与え、その表現型が性別依存である可能性があると考えました。 研究出典 この研究はRasa V...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症（MS）は、主に中枢神経系（CNS）に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...

遅延性血漿カリクレイン抑制による脳卒中回復の促進：血栓炎症の減少によって 学術背景 脳卒中は毎年世界中で6000万人以上の患者に影響を与える一般的な神経血管イベントです。現在、脳虚血の治療は血栓溶解と機械的血栓除去に限られており、これらの治療法は脳卒中急性期の時間枠内での実行可能性が制限されています。しかし、脳虚血後の回復期には有効な治療法が存在しません。これに基づき、本論文は脳卒中後の回復期における血漿カリクレイン（PK）の役割を探り、亜急性期に開始したPK抑制が回復過程に与える影響を評価することを目的としています。 研究の出典 この研究はSteffen Haupeltshoferが率い、ドイツ・エッセン大学病院神経学科、オランダ・マーストリヒト大学、ドイツ・ダルムシュタット大学、オースト...

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷（Conditioning Lesion, CL）応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節（Dorsal Root Ganglia, DRG）に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

CCR5過剰発現間葉系幹細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する保護作用 背景紹介 ぶどう膜炎は視力を深刻に脅かす眼の炎症性疾患で、白内障、緑内障、硝子体混濁、網膜剥離、網膜血管異常などの後遺症を引き起こす可能性があります。この疾患は世界中に広く存在し、その一形態である自己免疫性ぶどう膜炎(Autoimmune Uveitis、略してAU)は、産業国で視力障害の第4位の原因となっています。この疾患には様々な病理メカニズムが関与し、疾患ごとに多様な特徴を示します。 ぶどう膜炎の発症機序をさらに理解するために、研究者たちは長年にわたって実験的自己免疫性ぶどう膜炎 (Experimental Autoimmune Uveitis、略してEAU)の動物モデルを用いてこの疾患を研究してきました。1...

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...

Retina Microgliaが病理学的な血管生成におけるキーな役割とcGAS-STING経路による免疫療法の潜在性 背景紹介 病理学的な血管生成は、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）や加齢関連黄斑変性（Age-related Macular Degeneration, AMD）などの、各種の新生血管眼疾患に共通して見られる現象です [1]。これらの疾患の過程では、骨髄由来の細胞、特に網膜の小膠質細胞と単球由来のマクロファージが活性化し、網膜と脈絡膜での神経炎症を引き起こします。これらの免疫細胞は炎症因子や他の分子を放出し、血管内皮細胞の増殖や移動を刺激し、異常な新生血管を形成します [2]。現在、ステロイドなどの非特異的な抗炎療法が、新生血管性眼病の治療に...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神経炎症的易感性 学术背景紹介 糖尿病は、世界中の数百万人に深刻な影響を及ぼす慢性の代謝疾患であり、その特徴は高血糖（hyperglycemia）（血糖値の上昇）です。長年にわたり、研究は主に高血糖が末梢臓器に与える負の影響に焦点を当ててきましたが、近年、科学者たちは高血糖が中枢神経系（CNS）にも深刻な影響を及ぼすことを認識しています。高血糖は脳炎症および神経変性疾患の病理過程において重要な影響を持ち、特に糖尿病患者は健康な人々に比べて認知機能障害や重篤な脳損傷を起こしやすいです。しかし、高血糖が脳内細胞（特に星形膠細胞）に具体的にどのような影響を与えるのかはまだ明らかにされていません。本研究は、高血糖が脳炎症の進行にどのように関与するかを探...