短期間の寒冷暴露により褐色脂肪組織で持続的なエピゲノム記憶が誘導される 背景紹介 褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）は、哺乳類における主要な非振戦産熱器官であり、寒冷刺激下で化学エネルギーを熱として放散します。BATは高密度のミトコンドリアを持ち、これらのミトコンドリアには脱共役タンパク質1（Uncoupling Protein 1, UCP1）が含まれています。このタンパク質は電子伝達鎖で生じたプロトン勾配を利用し、脂肪酸を放出して熱を生成します。冷暴露、局部的な高熱、またはβ-アドレナリン作動薬によるBATの活性化は、人間の代謝に良い影響を与える可能性があり、蓄積したカロリーを燃やして2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患に対抗します。 しかし、B...
間欠性p21高発現細胞の除去による寿命延長と持続的な健康利益 研究背景 人類の寿命が著しく延びるにつれ、世界中で高齢者人口が急増しています。高齢者は、晩年に機能低下や様々な慢性疾患（心血管疾患や癌など）、そして体力の衰えや独立性の喪失といった困難に直面しています。これらの問題は生活の質を低下させ、家庭や社会に大きな社会的、感情的、経済的負担をもたらします。現在、寿命と「健康寿命」（healthspan）との間には約9年のギャップがあります。寿命を延ばすことが必ずしも健康寿命の延長を意味するわけではなく、健康寿命を延ばすことは、長年にわたる加齢研究の目標であり、寿命を延ばすと同時に身体機能を良好に維持し、疾病の発生を減少させることを意味します。 研究出典 この研究は、Bingsheng Wan...
ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...
微生物代謝産物によるHIF-2A-セラミド経路の抑制を介した時間制限摂食のMASHに対する有益な効果 はじめに 背景紹介： 代謝機能障害関連脂肪肝疾患/代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis、MASLD/MASH）は、世界の4分の1の人口に影響を及ぼす大きな健康問題です。MASLDは肝脂肪変性からより攻撃的なMASHに進行し、これは壊死性炎症と線維化を特徴とし、肝硬変や肝細胞癌に発展する可能性があります。現在の臨床治療は主にMASLDの進行を阻止し、既存のMASHを逆転させることに焦点を当ててい...
TPI1ドーパミン修飾が血管内皮細胞のフェロトーシスシグナルを抑制し、肺の再生を促進して線維化を抑制する 背景紹介 肺の再生能力により、損傷後も元の機能組織を回復することができます。しかし、この再生プロセスが妨げられると、適応しない修復や線維化が発生することがあります。それにもかかわらず、肺線維化において、細胞間の異常なコミュニケーションがいかにして再生機能を犠牲にするかに関する研究はまだ限られています。血管内皮細胞（endothelial cells、略称ECs）は、系統循環と上皮細胞や間質細胞の間の繋がりとして、肺の成長過程で重要な代謝サポートと血流制御の役割を果たします。さらに、内皮細胞はパラークライン／血管分泌因子を提供し、隣接する上皮細胞や間質細胞と交流します。しかし、内皮細胞がい...
電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖（ETC）は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症（IEMs）での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...
糖尿病網膜症は抗セラミド免疫療法で回復可能なセラミド病である 背景紹介 糖尿病網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）は世界的に最も一般的な代謝異常疾患の一つです。糖尿病は大血管と微細血管の慢性合併症を引き起こすだけでなく、深刻な社会経済的負担ももたらします。糖尿病網膜症は微血管合併症として、就労年齢層における失明の主な原因です。DRの進行段階は視力喪失と黄斑部への液体蓄積（糖尿病黄斑浮腫、DME）または網膜内の制御不能な新生血管化（増殖性糖尿病網膜症、PDR）を特徴としています。脂質異常症の制御が糖尿病血管合併症の進行を遅らせることは分かっているものの、その網膜における作用機序はまだ完全には理解されていません。 現在、PDRまたはDME患者への第一線治療法は抗血管内皮増殖...
研究は、Tirzepatideが長時間にわたりGIP受容体を活性化し、脂肪細胞の栄養代謝を調節することを明らかにした 学術的背景 世界的な慢性的な過栄養と運動不足に伴い、肥満症と2型糖尿病（T2D）及び関連する合併症（例えば心血管疾患）は流行病レベルに達しています。これらの病状は日常生活に影響を与えるだけでなく、医療システムへの負担を増加させています。生活習慣や治療介入は血糖管理と体重維持に明確な効果があるものの、それらを長期間にわたり維持することは困難です。これらの未解決の医療需要に応える新しい治療法の開発が急務です。Tirzepatideは、革新的な長時間作用するブドウ糖依存型インスリン分泌ペプチド（GIPR）およびグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストであり、臨床試験...
肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応（UPR）に影響を与えるかを探り...
ヒト大網特異的な間質線維芽細胞群は、IGFBP2を分泌して脂肪生成を抑制する 背景と研究目的 肥満と代謝性疾患がますます深刻化する中で、脂肪組織の可塑性と異質性が研究のホットスポットとなっています。脂肪組織の異なる部位は、異なる代謝特性を持っています。例えば、皮下脂肪（SC）は代謝的に健康的であると考えられている一方、内臓脂肪（大網脂肪を含む、OM）は代謝的に不健康であると見なされています。小鼠やヒトの脂肪組織における基質血管成分（SVF）細胞の異質性は既に明らかにされていますが、特定の脂肪貯蔵領域における脂肪幹細胞（ASC）および前駆細胞（ASPC）の細胞および機能的変異性についての理解は依然として不十分です。 この知識のギャップを埋めるために、スイス・ローザンヌ連邦工科大学のRadian...