心不全（Heart Failure, HF）は複雑な疾患であり、その発症率は年々上昇し、予後も不良です。心臓悪液質（Cardiac Cachexia）は心不全患者に共通する合併症で、体重の著しい減少、筋肉の消耗、栄養不良を特徴とし、その発症は患者の罹患率と死亡率と独立して関連しています。心臓悪液質は心不全患者において一般的に見られますが、その病理メカニズムは未だ不明であり、特に栄養状態の悪化と心機能の悪化との関係については、深い研究が不足しています。 近年、研究者らは、細胞ストレスのマーカーである成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）が心不全患者において著しく上昇していることを発見しました。GDF15は食欲を抑制し、食物摂取を減少さ...

拡張型心筋症（Dilated Cardiomyopathy, DCM）は、心室拡張と収縮機能障害を特徴とする心臓疾患であり、世界的に心臓移植の主要な適応症の一つです。DCMの病因は複雑で、遺伝的要因、感染、薬物、毒素、内分泌障害などが含まれます。その病因の多様性から、早期かつ正確な介入が非常に困難です。概日リズム（Circadian Rhythm）は生物の内部的な生理リズムであり、心臓の収縮、代謝、電気生理、神経体液調節を制御しています。異常な概日リズム（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）は、心不全（Heart Failure, HF）や不整脈のリスク要因として証明されています。しかし、ACRがDCMの発展に及ぼす具体的な役割は、臨床サンプルにおいてまだ十分に研究...

背景紹介 血管内膜増生（Intimal Hyperplasia, IH）は、血管損傷後の一般的な病理反応であり、特に血管形成術やステント挿入後に発生します。薬剤溶出ステント（Drug-Eluting Stents, DES）の使用により再狭窄率は大幅に減少しましたが、依然として5％から10％の患者が心血管イベント、特に再狭窄を経験しています。そのため、内膜増生を抑制する新しい治療戦略を見つけることが重要です。 シクロオキシゲナーゼ-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）は損傷した血管で高度に発現し、その誘導体であるプロスタグランジンE2（Prostaglandin E2, PGE2）は内膜増生を促進する役割を果たすと考えられています。PGE2はその受容体EP4を介して作用し、E...

学術的背景 大動脈瘤（Aortic Aneurysm, AA）は大動脈の異常拡張を特徴とする疾患で、腹部大動脈と胸部大動脈に多く見られます。大動脈瘤は65歳以上の人口において発症率が高く、適切な診断と治療が行われない場合、致命的な破裂を引き起こす可能性があります。年齢、喫煙、高血圧、男性性別は重要なリスク要因とされていますが、これらの要因は必要でも十分でもなく、遺伝的素因が疾患の発症に重要な役割を果たしていることが示唆されています。現在、ほとんどの大動脈瘤症例、さらには家族性大動脈瘤においても、既知の病因遺伝子変異は見つかっていません。非選択的腹部大動脈瘤患者の約2％、非選択的胸部大動脈瘤患者の約5％が既知の大動脈瘤遺伝子に（おそらく）病原性変異を有しているに過ぎません。これは、ほとんどの大...

研究背景 心血管疾患（CVD）は世界的に主要な死因の一つであり、特に糖尿病やインスリン抵抗性を持つ患者において、心血管疾患のリスクが顕著に増加しています。近年、糖尿病患者の予後は改善しているものの、心血管疾患関連の死亡率は同年齢の非糖尿病患者に比べて2～7倍高いままです。動脈硬化は心血管疾患の主要な病理的基盤の一つであり、プラークの不安定性は心筋梗塞や脳卒中などの急性心血管イベントの鍵となる要因です。不安定プラークは通常、薄い線維キャップ、血管平滑筋細胞（VSMCs）の減少、細胞外マトリックス（ECM）の減少、および炎症の増加として現れます。しかし、インスリン抵抗性や糖尿病がどのようにプラークの不安定性を引き起こすかについては、そのメカニズムが完全には解明されていません。 インスリンは血管内...

学術的背景 心肥大（Cardiac Hypertrophy）は、高血圧、心筋梗塞、先天性心疾患など多くの心血管疾患の発展過程で見られる一般的な病理生理学的プロセスです。心肥大は心臓が不良刺激に対する適応反応として起こりますが、長期的な病的な心肥大は重篤な不整脈や心不全（Heart Failure, HF）を引き起こすことがあります。現在、心肥大に対する有効な介入手段は限られており、その分子メカニズムを探求し、潜在的な治療ターゲットを見つけることが重要です。 腫瘍壊死因子受容体関連因子7（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7）はTRAFファミリーの一員であり、生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。これま...

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム：線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全（heart failure, HF）を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy, DCM）と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β（transforming growth factor-b...

学術的背景 非ST上昇型急性冠症候群（Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS）は、特に糖尿病患者において、その発症率と死亡率が非糖尿病患者に比べて顕著に高い心血管疾患です。現在の臨床ガイドラインでは、すべてのNSTE-ACS患者に対して早期（24時間以内）の冠動脈血行再建（revascularization）を推奨していますが、入院時に病状が安定している患者、特に高齢者や糖尿病患者において、この戦略の有益性はまだ明確ではありません。したがって、本研究は、安定したNSTE-ACS患者における早期血行再建と初期保存的治療戦略の臨床効果、特に糖尿病と年齢が治療効果に与える影響を探ることを目的としています。 論文の出典 本...

背景紹介 葉酸（Folic Acid, FA）は、妊娠中の先天性欠損症、特に神経管欠損症や先天性心疾患のリスクを減らすために広く推奨されています。しかし、葉酸補充が一部の疾患予防に顕著な効果を持つ一方で、過剰補充が胎児の健康に悪影響を及ぼす可能性については依然として議論の的となっています。近年、母体の過剰な葉酸補充が子孫の代謝機能障害、自閉症、網膜芽細胞腫などの健康問題を引き起こす可能性があることが多くの研究で示されています。しかし、葉酸の過剰補充が心機能、特に子孫の心臓の長期的な健康に及ぼす影響については、十分な研究が行われていません。 この問題を探るため、上海交通大学医学院附属新華医院と中国復旦大学の研究チームは、母体の過剰な葉酸補充がマウスの子孫の心機能に及ぼす影響を評価し、その分子メ...

学術的背景 ドキソルビシン（Doxorubicin, Dox）は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン（Dexrazoxane）のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...