学术背景 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是癌症研究中的一个重要领域，肿瘤细胞通过与周围非肿瘤细胞的相互作用，影响疾病的进展和治疗反应。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在肿瘤生长、血管生成和免疫抑制中扮演了关键角色。近年来，代谢调控在巨噬细胞功能中的作用逐渐受到关注，尤其是葡萄糖代谢和线粒体代谢对巨噬细胞极化和活性的影响。然而，磷酸戊糖途径（Pentose Phosphate Pathway, PPP）在TAMs中的功能及其对免疫调控的影响尚未被充分研究。 本研究由Anna C. Beielstein等学者进行，旨在探讨PPP抑制对巨噬细胞吞噬淋巴瘤细胞能力的影响，并揭示其背后的代谢和免疫调控机制。研...

Epstein-Barr病毒（EBV）是一种广泛传播的γ-1型疱疹病毒，全球约90%-95%的成年人感染了该病毒。EBV感染通常无症状，病毒通过复杂的生命周期，最终在宿主的一部分B细胞中建立潜伏感染。尽管宿主免疫系统通过自然杀伤细胞和抗病毒T细胞反应来控制EBV感染，但在免疫抑制的个体中，EBV可能驱动肿瘤发生，导致包括移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）在内的恶性肿瘤。PTLD是一种在器官或骨髓移植后由于免疫抑制导致的淋巴组织异常增殖的疾病，其中大部分B细胞PTLD与EBV相关，但也有相当一部分病例为EBV阴性。目前，EBV阳性和EBV阴性PTLD的肿瘤内在特征及其肿瘤微环境（TME）的差异尚不明确，导致现有的治疗策略对两者相似，缺乏针对性。 论文来源 这篇论文由Jiaying Toh、And...

学术背景 T细胞耗竭（T cell exhaustion）是免疫治疗领域中的一个重要挑战，尤其是在癌症治疗中。T细胞耗竭通常发生在T细胞长期暴露于抗原刺激的情况下，导致其功能逐渐丧失，表现为效应功能下降、抑制性受体表达增加、表观遗传特征改变、细胞因子产生减少、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能抑制。这种现象最初在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠模型中被发现，但后来发现其在多种疾病中普遍存在，尤其是恶性肿瘤。耗竭的CD8+ T细胞在表型和功能上具有异质性，其中前体耗竭型T细胞（progenitor-exhausted T cells）仍具有一定的增殖能力，并能对抗PD-1检查点阻断治疗产生反应，而终末耗竭型T细胞（terminally exhausted T cells...

学术背景 炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）。IBD的发病机制尚未完全明确，但已知免疫系统的异常反应在其发展中起到了关键作用，尤其是CD4+ T细胞的失衡。Th17细胞和调节性T细胞（Treg细胞）之间的平衡在IBD的病程中尤为重要。Th17细胞在防御细胞外病原体中起重要作用，但其功能失调与慢性炎症性疾病如IBD、多发性硬化和类风湿性关节炎的发生密切相关。相反，Treg细胞通过表达Foxp3抑制炎症反应，保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。Th17/Treg细胞的失衡与肠道炎症的持续存在密切相关，因...

基于结构导向开发选择性酪蛋白水解蛋白酶P激动剂作为抗金黄色葡萄球菌药物的研究 学术背景 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一种常见的革兰氏阳性病原菌，能够引发多种人类感染，包括皮肤和软组织感染。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的广泛传播，抗生素的使用频率增加，导致耐药性问题日益严重。然而，由于抗生素研发成本高昂且利润较低，大型制药公司对抗菌药物的研发兴趣逐渐减弱。因此，寻找新的抗菌靶点和开发有效的抗生素成为当前的重要挑战。 酪蛋白水解蛋白酶P（Caseinolytic protease P, ClpP）是一种在细菌和人类中高度保守的丝氨酸蛋白酶，在蛋白质质量控制中发挥关键作用，通过降解错误折叠的蛋白质来维持细胞稳态。ClpP的失调已被证明会影响多种病原菌的...

学术背景 代谢相关脂肪性肝病（MASLD，Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题，并且与多种慢性疾病（如癌症、心血管疾病和肾功能障碍）密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性（steatosis）到脂肪性肝炎（steatohepatitis）和进行性纤维化（fibrosis）不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现，但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果，促使研究者们寻找早期标志物，以便在人群中开展预防性干预。然而，传统的肝活检作为诊断金标准，在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此，结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...

基于信号-语言架构的心电图诊断基础模型研究 学术背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内导致死亡的主要原因，早期识别高风险人群至关重要。心电图（ECG）作为一种非侵入性、成本低廉且广泛应用的诊断工具，每年记录超过3亿次，是早期诊断心血管疾病的重要手段。然而，即使是经验丰富的心脏病专家，解读复杂的心电图仍然是一项耗时且容易出错的任务。在偏远和医疗资源匮乏的地区，提供准确的诊断尤为困难。 近年来，人工智能（AI）在心电图解读中的应用显示出巨大潜力。研究表明，基于AI的心电图诊断在某些特定疾病的诊断上已经超越了普通心脏病专家。然而，现有的主流自动心电图诊断系统通常针对少数特定疾病进行训练，数据分布的差异和多中心疾病的广泛性使得这些模型难以直接应用于其他中心的数据集。因此，开发一种能够在初始训练后不依...

早产儿肠道微生物群与脑病的关系：一项综合性研究 学术背景 早产（出生时妊娠不足37周）是全球范围内影响约10%妊娠的常见问题。早产儿面临脑发育异常的风险，这种异常被称为早产脑病（Encephalopathy of Prematurity, EOP），可能导致脑瘫、神经发育障碍、自闭症和精神病等严重后果。目前，EOP尚无有效治疗方法，部分原因是早产与脑发育异常之间的机制尚未完全阐明。 在妊娠的第二和第三阶段，脑发育处于关键时期。早产及其伴随的暴露和疾病可能对发育中的大脑造成损伤和发育不良，导致区域性脑生长异常、弥漫性白质病变、皮质和深部灰质（Deep Gray Matter, DGM）发育异常以及结构连接异常。这些EOP的特征在新生儿期的结构性和扩散性磁共振成像（MRI）中可见，并且与随后的神...

学术背景与问题提出 神经源性异位骨化（Neurogenic Heterotopic Ossification, NHO）是一种在严重中枢神经系统（CNS）损伤后，肌肉中形成异位骨组织的病理现象。这种现象常见于脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）、创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）或脑卒中患者中。NHO的形成不仅影响患者的运动功能，还可能导致关节僵硬、疼痛和神经血管压迫，严重影响生活质量。尽管NHO的临床意义重大，但其发病机制尚不明确，导致目前缺乏有效的预防性药物治疗。现有的治疗方法主要是手术切除，但手术风险高且效果有限。因此，揭示NHO的发病机制并开发有效的预防性药物是当前研究的迫切需求。 研究来源与作者信息 本研究由Kylie A....

学术背景 糖尿病是一种全球性的健康问题，影响着超过5亿人。无论是1型糖尿病（T1D）还是2型糖尿病（T2D），其共同特征是功能性胰岛素分泌的β细胞数量显著减少。因此，恢复或增加β细胞数量被认为是治疗糖尿病的关键策略之一。目前，尽管通过胰腺移植、胰岛移植或干细胞衍生的β细胞移植等方法取得了一定进展，但这些方法成本高、供体稀缺，且难以大规模应用。因此，开发能够促进内源性β细胞再生的药物成为了研究热点。 近年来，研究发现小分子药物如DYRK1A抑制剂（如哈明碱）能够促进β细胞增殖，并增强其分化和功能。然而，这些药物在体内促进β细胞再生的具体机制尚不明确。本文通过单细胞RNA测序技术，研究了DYRK1A抑制剂对胰岛细胞的影响，特别是α细胞向β细胞转分化的可能性。 论文来源 本文由Esra Karak...