Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断（ICB）疗法的兴起，癌症治疗迎来新的曙光。然而，尽管PD-1靶向药物（如Pembrolizumab）被批准用于特定类型结直肠癌（CRC）患者的治疗，绝大多数（约85%）的CRC患者却无法从中获益，因为这些患者属于微卫星稳定（MSS）型，其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者，同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响，并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中，某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中，牙龈卟啉单胞菌（Fusobacterium nucleatum，简...
背景与研究动机 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是一种高度侵袭性的癌症，特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT）是治疗这类癌症的标准方法，虽然有显著的治疗效果，但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中，NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外，即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期（DFS），但总体生存（OS）改善有限。因此，进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展，尤其是抗PD-1抗...
联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）在临床肿瘤学中取得了显著进展，特别是抗PD-1（抗程序性死亡蛋白1）和抗CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）疗法，已被证明可以在多种癌症中，包括黑色素瘤中，诱导长期的缓解效果。然而，抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗（联合治疗）比单一药物疗效更佳。以往的研究表明，这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%，而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此，这些疗法在人体中的具体机制，尤其是联合疗法的免疫反应动态，还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...
循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）与化疗组合已成为一线治疗标准，特别是对编程死亡配体-1（PD-L1）表达低于50%的患者。然而，并非所有患者都能从此联合疗法中获益，导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费，因此急需一种有效的分层策略，来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者，以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA, ctDNA）在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力，能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...
针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术，因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后，但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征，还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用，而KRAS突变尤其频繁（占患者的90%），并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率，而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....
背景与研究目的 高等级胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是一种高度致死的原发性脑肿瘤，尤其在儿童和青少年中具有较高的发病率和死亡率。HGG可进一步分为若干亚型，其中弥散性半球胶质瘤H3G34突变型（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）是一种罕见且预后不良的亚型，主要发生在大脑半球的青少年患者中。DHG-H3G34与另一类在脑中线发生的高等级胶质瘤H3K27突变型（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）在分子特性上有显著差异，后者与少突胶质祖细胞有关，而前者被认为起源于中间神经元（Interneuron）前体细胞。然而，目前对于DHG-H3G34的发...
背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤，预后极差，患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展，但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效，其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身，而未充分考虑肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞，这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用，影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在GBM中的作用，但关于肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutro...
新辅助化放疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗在pMMR局部晚期直肠癌中的作用：随机临床试验的结果 研究背景及意义 直肠癌（Rectal Cancer）的管理和器官保留一直以来具有相当大的挑战性，尤其在局部晚期直肠癌（Locally Advanced Rectal Cancer, LARC）病例中，由于解剖结构复杂、术后并发症发生率高、局部复发以及远处转移风险显著增加。传统上，LARC患者常接受基于氟嘧啶（Fluoropyrimidine）和奥沙利铂（Oxaliplatin）的新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT），以降低局部复发风险。近年来，采用总新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy, TNT）这一新兴疗法旨在提高...
凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是全球男性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路，因此，近年来开发了多种AR信号抑制剂（ARSI）用于治疗前列腺癌。然而，尽管初期治疗有效，大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳，被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的积累及慢性炎症...
乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境：研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一，这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率，治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌（HER2BC）是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明，这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍，如代谢环境变化、免疫应答等，绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制，但对早期转移阶段的了解较少，尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶，这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成，研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...