Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
新型筛选方法鉴定Nanaomycin A及其类似物作为Porphyromonas gingivalis IX型分泌系统的功能抑制剂 学术背景 Porphyromas gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是慢性牙周炎的主要病原体之一。除了牙周疾病，P. gingivalis还与多种系统性疾病如糖尿病、类风湿性关节炎、痴呆和早产等密切相关。因此，降低P. gingivalis的毒力是治疗这些疾病的关键策略之一。 P. gingivalis通过其IX型分泌系统（Type IX Secretion System, T9SS）分泌一系列高度水解的蛋白酶，称为gingipains。这些蛋白酶能够从环境中获取肽类作为能量来源。尽管T9SS相关蛋白已被广泛研究，但目前尚未发现...
新型抗生素Thiazoplanomicin的发现与研究 学术背景 近年来，抗生素耐药性问题日益严重，尤其是针对Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌）的耐药性问题尤为突出。淋病奈瑟菌是一种常见的性传播病原体，能够迅速产生耐药性，导致传统抗生素如青霉素、四环素和环丙沙星等逐渐失效。目前，头孢曲松（Ceftriaxone）是治疗淋病的主要药物，但随着耐药菌株的出现，寻找新型抗生素成为当务之急。世界卫生组织（WHO）和全球抗生素研究与开发伙伴关系（GARDP）均强调，开发具有新作用机制或新骨架结构的抗生素是应对耐药性淋病的关键。 在此背景下，日本Institute of Microbial Chemistry (BIKAKEN)的研究团队从落叶堆中分离出一种新的放线菌株Actino...
米尔贝霉素肟药物中三种新异构体杂质的分离与鉴定 学术背景 米尔贝霉素（Milbemycins）是一类由链霉菌（Streptomyces）产生的16元大环内酯类化合物，具有强效的抗寄生虫和杀虫活性，同时对哺乳动物的毒性较低。米尔贝霉素及其衍生物在农业和兽医领域被广泛用于控制多种昆虫和寄生虫。米尔贝霉素肟（Milbemycin Oxime, MO）是一种半合成产品，通过米尔贝霉素A3和A4的氧化和肟化反应制备而成，自1990年首次上市以来，主要用于预防犬心丝虫病和控制其他内寄生虫。 然而，作为从天然化合物中半合成的产品，MO在合成过程中不可避免地会形成杂质，包括残留的起始原料、中间体、降解产物和副产物。这些杂质可能影响药物的质量和安全性。尽管欧洲药典和美国药典对MO中的已知杂质进行了规定，但仍有...
新型α/β杂合肽对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究 研究背景 随着抗生素的广泛使用和滥用，多重耐药性（Multi-Drug Resistance, MDR）已成为全球公共卫生的重大威胁。尤其是ESKAPE病原体（包括肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）对现有抗生素的耐药性日益增强，导致传统抗生素在临床治疗中失效。因此，开发新型抗菌药物成为当务之急。 抗菌肽（Antimicrobial Peptides, AMPs）作为天然免疫系统的重要组成部分，具有广谱抗菌活性，且不易引发耐药性。然而，天然抗菌肽在体内易被蛋白酶降解，限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究人员开始探索将非天然氨基酸（如β-氨基酸）引入肽链中，以提高其蛋白酶稳定性和抗菌活性。本...
ME1111的结构-活性关系研究——一种新型局部治疗甲真菌病的抗真菌药物 背景介绍 甲真菌病（onychomycosis）是一种全球范围内广泛存在的疾病，影响约5.5%的全球人口。其中，远端侧位甲下型甲真菌病（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）是最常见的亚型。甲真菌病的治疗通常依赖于口服和局部药物，但口服药物如特比萘芬（terbinafine）和伊曲康唑（itraconazole）存在肝毒性和药物相互作用的风险，而局部药物如环吡酮（ciclopirox）和氨甲环酸（amorolfine）虽然安全性较高，但疗效相对较低。因此，开发一种高效、安全的局部抗真菌药物成为迫切需求。 为了开发具有高指甲渗透性和低角蛋白亲和力的新型抗真菌药物，Mei...
ctDNA轨迹预测接受Trifluridine/Tipiracil治疗的转移性结直肠癌患者的生存率 学术背景 转移性结直肠癌（mCRC）是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管近年来诊断和治疗方法有所改进，但晚期患者的预后仍然较差。Trifluridine/Tipiracil（FTD/TPI）是一种口服核苷类似物，已被批准用于治疗化疗耐药的mCRC患者。然而，并非所有患者都能从这种治疗中获益，且部分患者可能会经历严重的副作用。因此，寻找能够预测治疗反应和预后的生物标志物成为迫切需求。 循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种新兴的生物标志物，能够通过血液样本检测肿瘤的基因突变和肿瘤负荷。ctDNA的半衰期短，能够更准确地反映治疗反应，因此在mCRC的治疗监测中显示出巨大潜力。然而，ctDNA在FTD/T...
生物衰老与遗传易感性结合识别静脉血栓栓塞症高风险人群 学术背景 静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism, VTE）是全球第三大致命性心血管疾病，包括深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis, DVT）和肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE）。VTE的发病率与年龄密切相关，尤其是40岁以上的个体，每增加10岁，VTE的风险几乎翻倍。然而，年龄本身并不能完全反映个体的生物衰老速率。生物衰老速率指的是个体的生物学年龄与实际年龄之间的差异，这种差异可能导致相同年龄段的个体在疾病风险上存在显著差异。因此，探索生物衰老速率在VTE发病中的作用具有重要意义。 近年来，研究人员提出了多种生物衰老的测量指标，如DNA甲基化数据、端粒长度（Telomere Le...
CM313单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤或边缘区淋巴瘤的多中心I期剂量递增与扩展试验 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，约占所有血液系统恶性肿瘤的十分之一。尽管免疫调节药物（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs）的应用显著延长了患者的生存期，但复发几乎是不可避免的。对于IMiDs和PIs治疗无效的患者，预后较差，因此迫切需要开发新的靶向治疗药物。CD38是一种在血液系统恶性肿瘤中高表达的II型跨膜糖蛋白，而在正常组织中表达较低，这使得CD38靶向抗体成为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新选择。目前，已有两种抗CD38单克隆抗体——达雷妥尤单抗（Daratumumab）和伊沙妥昔单抗（Isatuximab）被批准用于RR...
通过特定循环基因分层前列腺癌患者的临床意义 学术背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是北美男性中最常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。尽管许多患者在诊断时被认为患有局限于器官的疾病，但仍有25-35%的患者在接受根治性治疗后经历复发。这种临床异质性表明，当前在诊断时无法准确预测癌症的侵袭性，且血清前列腺特异性抗原（PSA）和影像学检查在疾病晚期之前无法检测到癌症的扩散。此外，前列腺肿瘤内部的异质性（如不同前列腺上皮细胞亚型的存在）使得当前的治疗方法无法针对所有细胞亚型，这进一步加剧了治疗的挑战。 为了解决这一问题，研究人员探索了通过液体活检（liquid biopsy）中的循环基因来分层前列腺癌患者的可能性。液体活检是一种非侵入性的检测方法，能够通过血液等体液中...