力敏感粘附GPCR在平衡感知中的作用

学术背景 平衡感知(equilibrioception)是哺乳动物感知和导航三维世界的关键能力。这种能力依赖于前庭毛细胞(vestibular hair cells, VHCs)的快速机械电转导(mechanoelectrical transduction, MET)反应,该反应能够检测头部的位置和运动。尽管已有研究表明,跨膜通道样蛋白(transmembrane channel-like proteins, TMCs)是MET通道的关键组成部分,但关于平衡感知的分子机制仍有许多未解之谜。近年来,G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs)作为机械力传感器的角色逐渐受到关注,尤其是在视觉、嗅觉和触觉等感官系统中。然而,GPCRs在前庭系统中的功能尚未...

睡眠诱导的下丘脑激素Raptin抑制食欲和肥胖

在现代社会中,睡眠不足已成为代谢疾病的主要诱因之一。研究表明,睡眠不足会增加能量摄入,但其对能量消耗的影响尚不明确。尽管一些临床研究显示,睡眠剥夺的人群能量摄入增加,但能量消耗并未显著改变。因此,睡眠不足如何导致肥胖的机制仍需进一步研究。睡眠作为昼夜节律行为,与体内激素稳态密切相关。睡眠不足会破坏昼夜节律,进而影响食欲激素(如胃饥饿素、瘦素、食欲素等)的水平。下丘脑作为激素分泌的关键脑区,其功能也会受到睡眠-觉醒周期紊乱的影响。因此,识别受昼夜节律(包括睡眠)影响的下丘脑激素,可能为肥胖治疗提供新的思路。 论文来源 这篇论文由Ling-qi Xie、Biao Hu、Ren-bin Lu等作者共同完成,他们分别来自中南大学湘雅医院内分泌研究中心、湘潭市第一人民医院内分泌科等机构。论文于2025...

非经典蛋白质组的全面发现与功能表征

学术背景 人类基因组计划(Human Genome Project)的完成极大地推动了我们对复杂生物过程的全基因组理解。然而,基因组中仅有约1%的区域编码蛋白质,其余大部分为非编码区域,产生大量的非编码RNA(ncRNA),如长链非编码RNA(lncRNA)。近年来,越来越多的研究表明,这些非编码RNA可能编码新型肽段,并在细胞活动中发挥重要作用。例如,某些lncRNA编码的肽段在肌肉生理功能、代谢调节、免疫反应等过程中扮演关键角色。然而,由于技术限制,这些非经典翻译产物(如新型肽段)的系统识别和功能表征仍然是一个巨大的挑战。 胃癌作为全球第五大常见癌症,具有高度异质性和缺乏早期诊断标志物的特点。尽管基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已经揭示了胃癌的多组学特征,但针对新型肽段的研究仍然较少。...

FLASH放疗重塑肿瘤免疫微环境,增强CAR-T细胞治疗效果

背景介绍 脑肿瘤,尤其是儿童中的髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB),是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来,免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法,为癌症治疗带来了新的希望。然而,脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活,导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞,它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1(Arginase 1, Arg1)来抑制T细胞的活性。因此,如何重新编程巨噬细胞,逆转肿瘤免疫抑制,成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

小鼠热适应需要前脑BDNF神经元和突触后增强

学术背景 热适应(Heat Acclimation, HA)是哺乳动物在反复暴露于高温环境后产生的一种关键适应性反应,对于提高心血管功能、热舒适性和运动能力至关重要。然而,由于缺乏遗传易处理的模型,热适应的分子和神经机制尚未完全阐明。以往研究表明,脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)在前脑区域(Preoptic Area, POA)中参与热防御反应,但其在热适应中的具体作用仍不清楚。因此,本研究旨在通过小鼠模型,探索BDNF神经元在热适应中的角色及其下游神经环路机制。 论文来源 本研究由Baoting Chen、Cuicui Gao等研究人员共同完成,他们分别来自ShanghaiTech University、Shanghai ...

第四代嵌合抗原受体T细胞疗法在难治性类风湿性关节炎中的耐受性和疗效

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病,可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子(如肿瘤坏死因子-α, TNFα)和B细胞(如CD20靶向抗体利妥昔单抗)的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果,但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应,这类患者被称为“难治性(Difficult-to-Treat, D2T)”RA。为了解决这一问题,研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T细胞疗法,该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞,还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体,从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...

阿特珠单抗Atezolizumab在不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效研究

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是食管癌的主要类型之一,尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者,铂类为基础的根治性放化疗(Definitive Chemoradiotherapy, DCRT)是标准治疗方案。然而,尽管DCRT在治疗中起到了一定作用,完全缓解率(Complete Response Rate, CRR)仍然较低,仅为11%-25%,导致患者生存期较短。因此,寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor...

局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌的新辅助卡博替尼治疗:一项2期试验

学术背景介绍 肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是全球范围内发病率快速上升的癌症之一,尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国,2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例,其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌,初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而,尽管手术能够治愈许多患者,仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率,近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如,术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而,关于新辅助治疗(即在手术前进行的治疗)是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积,使原本无法手术的肿瘤变得可切除,或使部分患者能够接受保留肾单位的手术(即部分...

癌症患者围手术期循环DNA水平与中性粒细胞胞外陷阱形成的关联研究

学术背景 循环DNA(circulating DNA, cirdna)近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注,尤其是在癌症的液体活检(liquid biopsy)中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变,还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而,关于cirdna在围手术期(perioperative period)的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段,其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, nets)作为免疫系统的重要组成部分,可能在术后炎症反应中发挥作用,并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...

TP53特异性突变作为乳腺癌同源重组缺陷的潜在生物标志物:一项临床下一代测序研究

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)是乳腺癌中的一个重要分子特征,与患者对PARP抑制剂(PARPi)治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起,但越来越多的研究表明,其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一,其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而,TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术,探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用,并评估其作为PARPi治疗生物标...