RFC4通过调节DNA损伤反应赋予食管鳞状细胞癌放射抗性

食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现:RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,放疗是其重要的治疗手段。然而,肿瘤细胞对放疗的抵抗性(radioresistance)是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明,尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式,细胞通过激活DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)来修复这些损伤,进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此,研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...

METTL14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤平滑肌细胞中的铁死亡

Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)是一种严重的血管疾病,常导致主动脉破裂和急性夹层,具有极高的死亡率。目前,TAA的主要治疗手段是手术修复,但手术风险较大,且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)的丢失、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解以及慢性炎症密切相关。近年来,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型的细胞死亡方式,被发现在多种疾病中发挥重要作用,但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...

新型内吞抑制剂阻止HIV-1 Tat进入神经细胞

新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)感染不仅导致免疫系统衰竭,还与神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy, cART)显著改善了HIV感染者的生存率,但HIV-1仍在感染者体内持续存在,并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat(transactivation of transcription protein)有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障,进入神经细胞,引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍,最终导致神经元死亡。 内吞作用(e...

骨髓来源的NGFR阳性树突状细胞调节动脉重构

骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础,其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制,并且开发了多种治疗药物,但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来,研究发现骨髓(Bone Marrow)在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色,但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用(骨髓-外周轴,Bone Marrow-Peripheral Axis)被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR),也被称为p75NTR或CD271,是一种神经生长因子的受体,广泛表达于骨髓基质细胞、外周...

Syntaxin 4增强的质膜修复在骨骼肌中独立于dysferlin

Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复(Plasma Membrane Repair, PMR)是细胞维持膜完整性的重要过程,能够防止细胞死亡,尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白,已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明,质膜修复涉及膜运输和膜融合过程,类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAREs)在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是,Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性,并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而,Dysferlin ...

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中,原始卵泡(Primordial Follicles, PFs)是卵巢中最早形成的卵泡,它们处于休眠状态,等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素,其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)等疾病。尽管已有研究表明,PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用,但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶,广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控,但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此,本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制,以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...

达格列净通过肠道-肾脏相互作用缓解糖尿病肾病

Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症,但研究表明,单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此,探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来,肠道菌群(Gut Microbiota)在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明,肠道菌群失调(Dysbiosis)与慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)密切相关,尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环,引发炎症反应,进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...

多囊蛋白2错义突变体的内质网相关降解机制研究

鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起,这两个基因分别编码多囊蛋白1(Polycystin 1, PC1)和多囊蛋白2(Polycystin 2, PC2)。PC2是一种非选择性阳离子通道,疾病相关的突变会破坏其正常功能,包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素,但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是,PC2错义突变是否会损害其折叠,进而导致其通过内质网相关降解(Endoplasmic Reticulum-As...

组蛋白乳酸化介导的RASD2过表达通过上调CTPS1的SUMO化促进子宫内膜异位症的进展

组蛋白乳酸化通过上调CTPS1的SUMO化促进子宫内膜异位症进展 学术背景 子宫内膜异位症(Endometriosis)是一种常见的生殖内分泌疾病,影响全球约10%的育龄女性。其主要症状包括痛经、慢性盆腔疼痛、不孕和月经异常。尽管目前主要的治疗手段包括药物和手术,但这些治疗方法往往效果有限,且子宫内膜异位症容易复发,严重影响患者的生活质量和公共卫生。因此,理解子宫内膜异位症的发病机制,并探索其早期诊断和治疗的新靶点,成为当前研究的重要方向。 近年来,研究表明乳酸(lactate)不仅是代谢废物,还作为组蛋白乳酸化(histone lactylation)的关键底物,参与基因表达的调控。组蛋白乳酸化是一种新型的组蛋白修饰,通过在组蛋白赖氨酸残基上添加乳酸基团,影响染色质可及性,从而调控基因表达...

Runx2-NLRP3轴调控基质硬度引发的血管平滑肌细胞炎症

慢性肾病中通过Runx2-NLRP3轴调控基质硬度血管平滑肌细胞炎症 学术背景 慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)是一种全球范围内的常见疾病,不仅导致患者的高发病率和死亡率,还显著增加了心血管事件的风险。动脉硬化(arterial stiffening)是CKD患者心血管并发症的标志之一,主要表现为动脉硬度增加和血管弹性降低。研究表明,动脉硬化与低度血管炎症密切相关,但基质硬度(matrix stiffness)在炎症发生中的具体作用机制尚不明确。因此,探索动脉硬化与血管炎症之间的因果关系,尤其是基质硬度如何调控血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)的炎症表型,成为了当前研究的热点。 论文来源 本论文由Zhiq...