柚皮苷对缺血-再灌注大鼠模型神经发生和BDNF水平的影响

橙皮苷干预对大鼠脑缺血再灌注模型中新生神经元与BDNF水平的影响研究报告 背景 随着全球范围内心血管疾病的增加,缺血性中风逐渐成为主要的致死和致残原因,影响了千百万人的生活质量。尽管现代医学在治疗手段上不断进步,如溶栓药物和机械取栓,患者在疾病发作后的短时间内需要迅速接受治疗,但这些治疗的时间窗非常窄,导致功能恢复有限,常伴随高度的致残率。因此,探索能够提高功能恢复并降低致残率的新治疗方式变得愈发重要。 脑缺血再灌注损伤后内源性神经生成过程的激活是近年来研究的热点领域。已有研究表明,缺血性损伤能够在大鼠侧脑室下区(SVZ)和齿状回亚颗粒区(SGZ)触发低水平的内源性神经生成,随后神经母细胞迁移到损伤部位。因此,通过外源性因素刺激神经干/祖细胞的增殖、迁移以及突触整合,从而改善中风后运动和认知...

快速和缓慢进展肌萎缩侧索硬化症患者中miR206和423‑3p的不同调控作用

miR206和miR423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症患者中的调节差异 本文发表在2024年《Neuromolecular Medicine》期刊上,文章的标题为“miR206和423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中的调节差异”。文章的作者包括Antonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio Inghilleri和Marco Ceccanti,他们主要来自位于意大利罗马的Sapienza University of Rome及其附属机构。 ...

中国汉族家庭中的早发性阿尔茨海默病的新型APP Met671Leu突变

一项探讨早发性阿尔茨海默病新突变的研究 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,简称AD)作为一种常见的神经退行性疾病,约占所有痴呆病例的60-70%。近年来,随着全球人口老龄化和环境因素变化,AD的发病率逐年增加,预测到2050年,患者人数将达到现有的三倍。据统计,全球有约5000万人受到痴呆的影响,这一数字预计在未来数十年内将快速增长。然而,目前关于早发性阿尔茨海默病(Early-Onset Alzheimer’s Disease,简称EOAD)的研究仍然相对较为欠缺。EOAD指的是在65岁前出现临床症状的AD,其中约10%表现出常染色体显性遗传。 在众多致病基因中,APP(编码淀粉样前体蛋白)、PSEN1(编码前体蛋白酶概念蛋白1)和PSEN2(编码前体蛋白酶概念蛋白2)...

缺氧条件下K148位点乙酰化的c-Myc保护神经元

研究背景 本研究探讨了一种与癌症相关的转录因子c-myc在缺血性卒中后笔触周围神经元中的作用。尽管c-myc在细胞死亡与生存中的作用已被认识,但其翻译后修饰特别是乙酰化在缺血模型中的研究仍然不足。探讨这些修饰可能对控制中枢神经系统中c-myc的活性具有重要的临床意义。目前关于c-myc乙酰化的研究多局限于非神经元细胞中,本研究旨在调查其在脑卒中恢复期中的表达,以探讨通过乙酰化调节的机制。 论文来源 本文的研究成果由V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khaitin、Y.N. Kalyuzhnaya及S.V. Demyanenko等人在俄罗斯南联邦大学及罗斯托夫州立医学院共同完成,该研究发表于《Neuromolecular Medicine...

Tetramethylpyrazine Nitrone通过Nrf2介导的泛素–蛋白酶体系统激活促进α-突触核蛋白的清除

Tetramethylpyrazine Nitrone 促进 α-突触核蛋白的清除:NRF2 介导的 UPS 活化 背景 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要特征是黑质(substantia nigra)中多巴胺能神经元(Dopaminergic Neurons)的退行性病变,以及Lewy小体(Lewy bodies)的形成,其中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的聚集是主要成分。这些病理特征在PD的家族性和散发性形式中都有所遗见。尽管目前关于PD神经元损失的详细分子机制尚不明确,但多种证据支持α-syn在PD病理机制中的关键作用。 目前的PD治疗策略主要包括多巴胺替代疗法,但这类疗法只能缓解运动症状,缺乏对疾病进展的修...

抑制p70核糖体s6激酶(s6k1)降低大鼠自闭症-硬纤维瘤模型的皮质血流

抑制p70核糖体S6激酶(S6K1)减少自闭症-结节性硬化症大鼠皮质血流量研究报告 背景介绍 结节性硬化症综合征(TSC)是一种由TSC1或TSC2基因突变引起的遗传性疾病,主要表现为多发性良性肿瘤,包括癫痫、自闭症谱系障碍(ASD)和智力障碍等症状。先前研究显示,TSC与脑血流改变和代谢功能障碍有关。我们曾报告过在Eker大鼠(TSC与自闭症动物模型)中,脑血流显著增加。这些研究表明,通过雷帕霉素(抑制mTOR)的治疗可以恢复正常的氧气消耗和脑血流量。本研究旨在探讨通过抑制mTOR信号通路中的一个关键成分,即p70核糖体S6激酶(S6K1),是否能够产生类似效果。 论文来源 本文的研究由Oak Z. Chi、Xia Liu、Harvey Fortus、Guy Werlen、Estela J...

CYP46A1多态性与自杀风险之间的关系:初步研究

关于CYP46A1多态性与自杀风险关系的初步研究报告 研究背景 自杀被定义为一个人有意图地结束自己的生命行为,是全球重大公共卫生问题之一。在那些患有重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)的个体中,自杀的发生率更高。然而,关于胆固醇在自杀风险中的角色仍具争议性,这使得研究人员开始深入探讨可能的遗传标志物。本研究重点探讨CYP46A1基因多态性,特别是SNPs(单核苷酸多态性)rs754203和rs4900442,与自杀风险之间的关系。之前的研究表明,在2型糖尿病以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病中,这些SNPs可能具有相关性,但在自杀中的作用尚未得到明确证实。 研究来源 本研究由María Fernanda Serna-Rodríguez、Oscar Cien...

环状 RNA-GRIN2B 通过靶向 NF-κB/SLICK 通路抑制神经性疼痛

Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛,其病因至今尚未完全明确,临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性,迫切需要揭示其发病的分子机制,以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中,钠依赖钾通道Slick(靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列)被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此,循环RNA(circRNA)在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明,NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时,circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征,逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此,本研究的目的是...

药物治疗通过抑制小鼠模型中的CRMP2磷酸化来减轻视网膜神经节细胞死亡

科学研究报告:药物治疗通过抑制Collapsin Response Mediator Protein 2磷酸化缓解正常张力性青光眼小鼠模型的视网膜神经节细胞死亡 背景介绍 正常张力性青光眼(Normal Tension Glaucoma, NTG)是青光眼家族中的一种进行性神经退行性疾病。通常情况下,青光眼的发生与眼压(Intraocular Pressure, IOP)水平升高有关,但NTG即使在正常眼压下也会出现视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGC)变性、轴突流失以及视神经受损。NTG作为开角型青光眼的一种亚型,其病理机制引起了广泛关注,尤其是谷氨酸兴奋毒性和氧化应激。在NTG研究中,探索这些致病因素与RGC凋亡之间的关系对于开发有效的治疗方法具有重要...

CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用

CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用 背景介绍 缺血性卒中是引发死亡和残疾的主要原因之一。在卒中发生后,神经炎症迅速诱发,激活了多种细胞如肥大细胞、星形胶质细胞、微胶质细胞和血管内皮细胞,这些反应性细胞继而表达多种炎症介质,引导白细胞进入大脑病变核心和周围区域(Jayaraj等,2019)。在浸润的白细胞中,T细胞在特异性抗原依赖和独立的条件下,对卒中后的神经元损伤具有不可忽视的作用(Selvaraj & Stowe,2017;Zhang等,2021)。先前的研究已经证明,在亚急性阶段(48小时到7天)以及晚期阶段(>7天)T细胞迁移和存在于受伤侧的大脑中显著影响了卒后神经炎症(Liesz等,2013;Shi等,2021)。 在最近的研究中,发现CD8+ T细胞在脑外伤后的...