单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术能够以单细胞分辨率进行高通量转录组分析，极大地推动了细胞生物学的研究。然而，scRNA-seq技术的一个显著局限性是，它需要将组织解离，导致细胞在组织中的原始空间位置信息丢失。空间转录组学（Spatial Transcriptomics, ST）技术能够提供精确的空间基因表达图谱，但其在基因检测数量、成本以及细胞类型注释的精细度方面存在限制。因此，如何在scRNA-seq数据中恢复空间信息，成为了当前研究的一个重要挑战。 为了解决这一问题，研究人员提出了通过细胞对应学习（cell correspondence learning）在scRNA-seq和ST数据之间传递知识的方法，从而恢复scRNA-seq数据中的空间信息。然而，现有的方法在建模局部和全...

学术背景 COVID-19大流行对全球公共卫生系统造成了巨大冲击，尽管目前疫情已有所缓解，但其复杂的免疫病理机制、长期后遗症（如“长新冠”）以及未来可能出现的类似威胁，仍然推动着相关研究的深入。特别是重症COVID-19患者，常伴随“细胞因子风暴”、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、多器官衰竭等严重症状，亟需更精准的预测模型和生物标志物来指导临床决策。 传统的机器学习（ML）和深度学习（DL）模型在高通量组学数据分析中表现出色，但往往缺乏生物可解释性，难以揭示非线性蛋白质动态（如翻译后修饰）和复杂的信号通路调控机制。为了解决这一问题，作者开发了APNet（Activity PASNet），一种结合了差异活性分析和生物信息驱动的稀疏深度学习模型，旨在通过可解释的预测发现COVID-19重症的驱动...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，尽管目前已有标准治疗方案，如手术切除、放疗和化疗，但其预后仍然极差，患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤，且容易复发。因此，寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来，药物再利用（Drug Repurposing）成为一种有前景的研究方向，即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤，以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体（Dopamine Receptor, DR）在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明，多巴胺受体D2（DRD2）和D3（DRD3）在胶质母细胞瘤细胞中高表达，并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此，多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最具侵袭性和异质性的中枢神经系统肿瘤之一，预后极差。尽管近年来抗血管生成治疗和免疫治疗等新型疗法不断涌现，GBM患者的生存期仍然非常有限。GBM细胞具有独特的代谢特征，尤其是在葡萄糖和谷氨酰胺的利用方面。葡萄糖代谢在GBM中已被广泛研究，而谷氨酰胺代谢的作用则相对较少被关注。谷氨酰胺不仅是癌细胞生长的重要营养物质，还参与核酸和脂肪酸的合成。然而，谷氨酰胺代谢在GBM信号传导和代谢重编程中的作用仍不明确。 本研究旨在探索谷氨酰胺代谢在GBM中的新机制，特别是通过谷氨酸脱氢酶1（Glutamate Dehydrogenase 1, GDH1）催化的谷氨酰胺分解代谢如何反馈激活表皮生长因子受体（Epidermal Growth Fact...

背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最具侵袭性的脑癌之一，患者的中位生存期仅为约15个月。尽管目前采用了手术、化疗和放疗等多种治疗手段，GBM患者的总体生存率在过去几十年中并未显著改善。近年来，研究发现GBM起始细胞（GBM-initiating cells, GICs）在肿瘤的发生、发展以及对放疗和化疗的抵抗中起着关键作用。这些细胞不仅具有强大的致瘤能力，还能抵抗常规的癌症治疗手段。因此，深入研究GICs的特性并开发针对这些细胞的新型治疗方法成为了GBM研究的重要方向。 在此背景下，研究团队先前发现了一种名为上皮V样抗原1（Epithelial V-like antigen 1, EVA1）的膜蛋白，该蛋白在GICs中特异性表达，并可能成为治疗GBM的新靶点。为了...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其治疗难度大，预后极差。尽管近年来手术、放化疗等手段有所进步，但GBM患者的5年生存率仍低于4%。GBM的复发和治疗抵抗性主要归因于胶质瘤干细胞（Glioma Stem Cells, GSCs）的存在。GSCs具有自我更新、持续增殖和多向分化能力，被认为是GBM复发和治疗抵抗的关键因素。因此，针对GSCs的治疗策略成为GBM研究的重要方向。 ROR1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1）是一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体，其在多种肿瘤中高表达，但在正常组织中表达水平极低。研究表明，ROR1在肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, C...

胶质瘤中Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴介导替莫唑胺耐药性的研究 学术背景 胶质瘤（glioma）是中枢神经系统中最常见且致命的肿瘤类型，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是其常规治疗药物。然而，TMZ治疗常常导致肿瘤复发和耐药性，严重限制了其疗效。肿瘤相关星形胶质细胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）是肿瘤微环境的重要组成部分，越来越多的证据表明，Connexin43（Cx43）的异常表达与胶质瘤的进展和TMZ耐药性密切相关。然而，Cx43在胶质瘤和星形胶质细胞相互作用中如何介导TMZ耐药的具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探索Cx43在胶质瘤与星形胶质细胞相互作用中如何通过调控DNA修复机制导致TMZ耐药性。 论文来源...

KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，尤其是在IDH野生型（IDHwt）患者中，预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）酶基因的突变，从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能，因此，MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题，开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂，专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞中诱导DNA链间交联（Inte...

学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

背景介绍 胶质瘤（Glioma）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，其预后和治疗方法因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，随着分子病理学的发展，IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变被确认为胶质瘤的重要分子标志物，尤其是在低级别胶质瘤（如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）中。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但某些分子改变（如CDKN2A/B基因的缺失）可能显著影响患者的生存期。 CDKN2A/B基因位于9号染色体短臂（9p），编码多个细胞周期调控蛋白（如p16、p14和p15），这些蛋白在抑制肿瘤发生中起关键作用。目前的研究表明，CDKN2A/B的纯合子缺失（homozygous deletion）与IDH突变胶质瘤的不良预后密切相关，已被纳入2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类中，...