胞浆pH是连接环境线索与胰岛素处理和分泌的直接纽带

胞浆pH是连接环境线索与胰岛素处理和分泌的直接纽带

细胞溶质pH值在胰腺β细胞中环境信号与胰岛素加工和分泌之间的直接纽带 背景介绍 胰腺β细胞通过调节胰岛素的加工和分泌,对葡萄糖波动作出积极响应。然而,在复杂多变的微环境以及β细胞自身状态下,这一过程是如何精细调节的,以及其功能障碍是否与代谢疾病有关,仍未完全揭示。这里,我们展示了β细胞中的细胞溶质pH值(cytosolic pH,pHc)在接受葡萄糖挑战时会增加,该变化由Smad5通过其核细胞质穿梭感知。Smad5缺陷导致胰岛素加工和分泌不足,从而引起高血糖和葡萄糖耐受不良。Smad5在胰岛素加工和分泌中的作用归因于其通过调节V-ATPase活性来实现分泌颗粒酸化的非经典功能。 研究来源 这项横断性的研究由Yujiang Fang领导,团队成员包括Hexi Feng、Bowen Zhang以...

心肌梗死通过激发免疫炎症反应和诱导骨桥蛋白加速MASH的进程

心肌梗死通过诱发免疫炎症反应和诱导骨膜素加速代谢相关脂肪性肝炎的进展 背景与研究动因 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,formerly NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,影响了大约25%的成年人口。MASLD不仅与代谢综合症的各个组成部分有双向关系,还被认为是心血管疾病(CVD)、糖尿病和慢性肾病等额外合并症的重要贡献者。相关研究表示,MASLD较高级形式的患者存在较高的全因死亡风险,其中心血管疾病是首要死亡原因。尽管如此,研究尚不明确心血管事件是否反过来影响MASLD的病理进展。 针对这一问题,本文作者们旨在探讨心肌梗死(MI)是否会通过促进免疫炎症反应和上调心脏骨膜素(Postn)水平,加速MASLD,尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的肝脏病理进展。 研究来源 ...

膳食摄入和谷氨酰胺-丝氨酸代谢调控病理性血管硬化

研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) 是全球主要死亡原因之一,血管的重塑和僵硬是心血管疾病的重要标志,严重影响疾病的进展和预后。近年研究发现,血管纤维细胞在血管僵硬和重塑中的作用愈发受到关注。特别是在对抗肺动脉高压 (Pulmonary Hypertension, PH) 这一致命的肺血管疾病时,理解血管纤维细胞的代谢途径对于开发新的治疗方法至关重要。 论文来源 这篇论文题为 “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Stiffness” 的研究,由Nesrine S. Rachedi、Ying Tang等众多作者共同完成,涉及法国的U...

活体脑葡萄糖代谢成像揭示丙酸盐在丙酮酸脱氢酶缺乏症中的重要补充底物作用

单磷酸脱氢酶缺乏症患者大脑葡萄糖代谢的影像学研究 背景介绍 在现代线粒体医学中,评价脑部疾病的范围一直是一个限制性的难题。这种限制妨碍了我们理解线粒体疾病患者大脑成像表型的机制,以及识别新的生物标志物和治疗靶点的能力。尤其是对于单磷酸脱氢酶缺乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency,PDHD)这种典型的线粒体疾病,患者通常表现出严重的神经功能缺陷。PDHD小鼠模型研究显示,随着疾病进展,体内大脑葡萄糖摄取和糖酵解会显著增加。丙酸盐被证明是这种情况下的一个重要补碳底物,其与生酮饮食结合,显著延长了PDHD小鼠的寿命,并改善了其神经病理和运动缺陷。 研究来源 这篇论文由Isaac Marin-Valencia等人撰写,作者来自于纽约西奈山伊坎医学院的Abimael...

5:2断食方案能改善NASH和纤维化并抑制HCC的发展

科学新发现:5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎,减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现,可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甚至肝细胞癌(HCC)。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺,因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食(IF)方案作为一种非入侵性的饮食干预方法,已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处,但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...

神经元AMPK调控tau病变大脑中的小胶质细胞脂质滴积累

脑中微胶质脂质滴积累受神经元AMPK调控 背景与研究问题 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,简称AD)是老年痴呆症的一种常见类型,其特征为神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白斑块。然而,在这些经典病理之外,脂质代谢的变化也越来越多地被认为与AD和其他与年龄相关的神经退行性疾病的发生发展密切相关。脂质滴(Lipid Droplets,简称LDs)作为细胞内储存脂质的重要胞器在调节细胞代谢和响应氧化应激中起到了关键作用。在AD患者的大脑中,特别是与tau蛋白病变相关的神经元中,脂质滴的异常积累现象被多次观察到。然而,目前尚不清楚这一现象的具体细胞和分子机制。 研究来源 该研究由Yajuan Li、Daniel Munoz-Mayorga、Yuhang Nie等人完成,作者分别来自U...

皮下白色脂肪组织的褐变与移位促进皮肤高效修复

皮下白色脂肪组织褐变与皮肤修复效率 当前科学研究揭示,在皮肤修复和再生过程中,各类细胞的参与是必不可少的。其中,脂肪细胞由于其在体内的主要能量储存与关键的内分泌功能而备受关注。然而,关于皮下白色脂肪组织(Subcutaneous White Adipose Tissue,以下简称SWAT)在皮肤修复中的作用,还只有少量研究,对其作用机制尚不清楚。近期,Junrong Cai及其团队对SWAT在皮肤伤口愈合过程中的动态变化进行了深入研究,揭示了该脂肪组织在创伤修复中的重要角色。 论文来源 这篇论文由Junrong Cai、Yuping Quan、Shaowei Zhu等人完成,主要来自南方医科大学南方医院整形与美容外科。论文发表在2024年6月的《Cell Metabolism》期刊上。 研究...

昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律失调促进肠道微生物触发的癌症转移及髓系抑制性细胞积累 学术背景与研究动机 癌症转移是大多数癌症患者死亡的主要原因,其中结直肠癌(colorectal cancer,简称CRC)因其全球发病率和死亡率高而备受关注。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,简称MDSCs)是来源于造血干细胞的未成熟髓样细胞,具有免疫抑制活性,主要通过抑制T细胞、B细胞或自然杀伤(NK)细胞介导的免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸及侵袭。然而,MDSCs在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的调控机制尚不清楚。 昼夜节律是生物适应外部环境变化的重要内在机制,维持机体内部环境的稳态。然而,昼夜节律紊乱与多种疾病息息相关,尤其在癌症中,肿瘤细胞在...

使用超强扩散梯度 MRI 显示成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍的白质微结构变化

成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍患者的白质微结构变化研究报告 科学家们致力于研究成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍(Adult-Onset Idiopathic Focal Cervical Dystonia,AOIFCD),这是成人发病最常见的一种特发性肌张力障碍。这种疾病主要表现为颈部肌肉异常姿势和在部分患者中伴随的头部震颤。现有的神经影像学研究已经表明,关键的运动网络可能受到此病影响。然而,之前使用的测量方法缺乏对基础病理生理差异的特异性,因此作者希望通过宿主白质运动路径微观结构的研究,进一步理解其潜在机制。 本文由Cardiff University Brain Research Imaging Centre的Claire L. Maciver、Derek Jones和Katy G...

救护车中的院前乳酸水平与创伤性脑损伤患者住院2天内死亡率的预测

研究报告 背景概述 创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)是全球主要的永久性残疾和死亡原因。这些障碍具有动态和演化特征,涉及进行性脑损伤和病理生理变化并伴有多系统损害。TBI的严重程度通常通过格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale, GCS)进行评估。该量表由Teasdale和Jennett于1974年创建,并在1980年首次纳入高级创伤生命支持(ATLS)标准。GCS是一种简单、可靠且易于解释的评分系统,用于详细监测TBI患者的意识水平,特别是紧急医疗服务(Emergency Medical Services, EMS),已将其作为患者初步评估的重要工具。然而,GCS在全球评估中存在一定局限性,当前研究旨在探索GCS与乳酸作为临床决策工具的潜...