关于衰老肌母细胞代谢组变化的研究报告 研究背景 随着年龄的增长，骨骼肌的功能逐渐退化，这一现象与肌肉干细胞（卫星细胞）的衰老密切相关。卫星细胞在肌肉损伤修复中扮演着关键角色，但在衰老过程中，这些细胞的功能逐渐丧失，导致肌肉再生能力下降。近年来，科学家们发现，细胞衰老不仅表现为细胞周期的永久停滞，还伴随着一种称为“衰老相关分泌表型”（SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype）的现象。SASP是指衰老细胞释放大量代谢物和细胞因子，这些物质可能对周围细胞和组织产生负面影响。然而，关于衰老骨骼肌细胞的代谢组变化，尤其是外代谢组（exometabolome）的研究仍然非常有限。因此，本研究旨在探讨衰老肌母细胞的代谢组变化，特别是其外代谢组的特征，并...
Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者，作为细胞的能量工厂，线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段，通过激活线粒体质量控制过程（如线粒体生物发生、线粒体动力学等），运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧（ROS, Reactive Oxygen Species）的积累。然而，目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此，研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane（SFN）是一种存在于十字花科蔬菜（如西兰花和花椰菜）中的天然化合物，已知其通过激活核因子E2相关因子2（Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...
USP35通过调节PFK-1泛素化介导乳腺癌糖酵解促进癌症进展 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对不同分子亚型的乳腺癌已经开发出多种治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗和PARP抑制剂等，但仍有20%-30%的患者经历复发和转移，这成为乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，寻找新的分子标志物以应对乳腺癌复发和转移的挑战至关重要。 癌细胞具有高代谢特性，依赖于有氧糖酵解（aerobic glycolysis）来满足其能量需求，这种现象被称为“瓦伯格效应”（Warburg effect）。糖酵解过程中，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）是关键限速酶，催化果糖-6-磷酸（F6P）转化为果糖-1,6-二磷酸（F1,6BP），从而推动糖酵解进程。研究...
食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现：RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是中国常见的消化道恶性肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性（radioresistance）是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明，尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式，细胞通过激活DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）来修复这些损伤，进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此，研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...
Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤（Thoracic Aortic Aneurysm, TAA）是一种严重的血管疾病，常导致主动脉破裂和急性夹层，具有极高的死亡率。目前，TAA的主要治疗手段是手术修复，但手术风险较大，且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）的丢失、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解以及慢性炎症密切相关。近年来，铁死亡（Ferroptosis）作为一种新型的细胞死亡方式，被发现在多种疾病中发挥重要作用，但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...
新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）感染不仅导致免疫系统衰竭，还与神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗（combined antiretroviral therapy, cART）显著改善了HIV感染者的生存率，但HIV-1仍在感染者体内持续存在，并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat（transactivation of transcription protein）有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障，进入神经细胞，引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。 内吞作用（e...
骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制，并且开发了多种治疗药物，但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来，研究发现骨髓（Bone Marrow）在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色，但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用（骨髓-外周轴，Bone Marrow-Peripheral Axis）被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR），也被称为p75NTR或CD271，是一种神经生长因子的受体，广泛表达于骨髓基质细胞、外周...
Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复（Plasma Membrane Repair, PMR）是细胞维持膜完整性的重要过程，能够防止细胞死亡，尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白，已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明，质膜修复涉及膜运输和膜融合过程，类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNAREs）在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是，Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性，并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而，Dysferlin ...
p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...
Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症，但研究表明，单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此，探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来，肠道菌群（Gut Microbiota）在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明，肠道菌群失调（Dysbiosis）与慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）密切相关，尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环，引发炎症反应，进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...