APOE4纯合子代表阿尔茨海默病独特的基因型 引言 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是现代医学尚未攻克的神经退行性疾病之一，通常具有复杂的遗传学背景。在3个基因（APP、PSEN1和PSEN2）突变导致了早发性常染色体显性阿尔茨海默病（Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease, ADAD）的情况下，有数十个基因的变异与更常见的散发性（晚发性）AD的风险增加相关。其中，APOE是最突出的遗传风险因子。与散发型AD相比，APOE决定性的遗传型AD表现出更高的致病穿透性、临床症状发作年龄的可预测性，明显特征化的病理、临床与生物标志物的变化。 针对现已有的关于APOE4杂合子和纯合子在AD中的生物学影响的研究，该研究旨在通过基于来自美国...
与觉醒相关的皮层网络在神经活动和血流动力学中的差异耦合 学术背景 在没有特定感官输入或行为任务的情况下，大脑会产生结构化的活动模式。这种组织化的活动会受到觉醒状态的调节。觉醒与大脑皮层活动的关系对于理解神经网络的功能具有重要意义。先前的研究表明，觉醒水平会影响神经活动和血流动力学变化，但这些影响在不同皮层区域和行为状态下是否一致还不清楚。 论文来源 这篇论文由Lisa Meyer-Baese等人撰写，作者隶属于Emory University和Georgia Tech的生物医学工程系和生物学系。这篇论文于2024年5月在《Journal of Neuroscience》上发表。 研究流程 本文研究使用了广视野电压成像技术，研究了觉醒状态如何与自发行为头部固定的小鼠皮层网络电压和血流动力学活动...
Parkinson’s Disease研究报告：基底核-语言网络功能连接预测多巴胺对言语功能的调节 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）以运动障碍为主要特征，同时还伴有包括言语障碍在内的非运动症状，这严重影响患者的生活质量。尽管目前多巴胺药物（dopaminergic medication）在缓解运动症状方面具有显著效果，但其对言语功能的影响仍处于模糊不清的状态。本研究通过揭示多巴胺如何调节丘脑底核（subthalamic nucleus, STN）与语言网络的功能连接机制，探讨其对语音功能的调控。本研究试图填补多巴胺调控PD患者言语功能的关键知识空白，并为制定更有效的治疗策略提供基础。 论文来源 本研究论文题为《Subthalamic nucleus–lan...
学术新闻报告 背景介绍 运动皮质（motor cortex）一直以来都是运动控制研究的中心，主要研究其在主动运动执行中的作用。然而，人类在进行运动想象（motor imagery）时，即使没有实际的运动输出，运动皮质也会激活。过往的行为学和影像学研究已经证实了这种现象，但运动皮质在隐性运动想象中的特定活动模式和时间动态如何与实际运动执行中的那些模式和动态关联起来，仍然是一个未解之谜。在本文中，作者通过记录两名脊髓损伤患者在执行和想象是等长的腕关节伸展运动时的皮质内电活动，探讨了这一问题。 论文来源 这篇文章发表于2024年4月的《Nature Human Behaviour》期刊，标题为《Motor cortex retains and reorients neural dynamics d...
多发性硬化症预测性自身抗体特征 学术背景和研究意义 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种主要影响中枢神经系统（CNS）白质的慢性炎症性自身免疫性疾病。以往研究多认为T细胞在多发性硬化症的发病机制中起主要作用，而近年来B细胞耗尽疗法在人类治疗中的广泛成功，使得B细胞在多发性硬化症的病因和进展中的中心作用受到越来越多的关注。然而，至今仍没有一个预测性或诊断性的自身抗体得到验证。在多发性硬化症的患者（PwMS）中，几乎所有患者的脑脊液（CSF）中都存在独特的寡克隆带（Oligoclonal Bands），表明存在鞘内抗体合成，但至今没有明确的预测性或诊断性自身抗原。 研究来源和作者背景 这篇研究由Colin R. Zamecnik、Gavin M. Sowa、Ahme...
空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中，其遗传易患性仍然不确定，但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者（> 97%）的主要特征。此外，已有超过25个基因被报道与ALS有关，但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明，脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础，了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性，并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此，研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale，用于识别空间转录组学（...
NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年来，神经免疫学研究揭示了多种与自身抗体相关的神经和精神疾病。这些疾病中，自身抗体针对包括受体膜蛋白在内的多种分子，引发神经系统功能的异常。其中，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）相关脑炎尤为突出。患者会生成针对NMDAR必需亚基GluN1的抗体（NMDAR-Ab），表现为包括惊厥和精神错乱在内的重症神经精神症状。尽管NMDAR-Ab与EphB2受体的相互作用已被提出为一种可能的致病机制，但NMDAR-Ab对受体表面动态和纳米组织结构的具体影响尚不完全清楚。 研究来源 本研究由Zoe Jamet等人完成，研究机构包括波尔多大学、德国神经退行性疾病中心（DZNE）和柏林夏里特大学医学中心等。这篇论文于2024年发表在《Brain》杂志上...
脑部多系统萎缩中胶质和神经元中的α-突触核蛋白包涵体的不同超微结构表型 引言 多系统萎缩(MSA) 是一种严重的神经退行性疾病，其特征是α-突触核蛋白 (α-Synuclein, Asyn) 在脑部特定区域的异常积聚，形成病理性包涵体，主要见于神经胶质细胞（尤其是少突胶质细胞）的胞质内(Glial Cytoplasmic Inclusiones, GCIs) 这是与其他以α-Syn突触核蛋白异常为特征的疾病（如帕金森氏症和路易体痴呆）相区别的一个重要特征。这些受影响的区域主要包括黑质和壳核。然而，关于这些包涵体的形成机制，目前的理解仍然非常有限。 研究背景 该研究由Basel大学、Lausanne联邦理工学院、Vrije Amsterdam大学医学中心等多家机构的研究人员合作进行，并于202...
KATP通道突变扰乱海马网络活动和夜间伽马波变化 研究背景 ATP敏感钾（KATP）通道是一种连接细胞代谢和电活动的关键离子通道。研究表明，KATP通道的高度活性与一种罕见的疾病——发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征（DEND综合征）息息相关。受该病影响的人群通常表现为多种神经系统和内分泌系统的障碍。然而，尽管我们对DEND综合征中的糖尿病病因有较好的了解，神经症状的病理生理机制仍然难以确定。 研究来源 这项研究由Marie-Elisabeth Burkart、Josephine Kurzke、Robert Jacobi、Jorge Vera、Frances M. Ashcroft、Jens Eilers 和 Kristina Lippmann共同完成，其所属机构为莱比锡大学的Carl-Lu...
低强度超声促进大脑类器官整合并改善小头畸形缺陷 研究背景 大脑类器官（brain organoids）经过多能干细胞（pluripotent stem cells, PSCs）分化生成，具有令人惊叹的细胞多样性、并能表现类似人脑的功能网络。这些类器官方法极具潜力，可用于模拟神经系统疾病与大脑修复。然而，物理刺激对其发育和整合的影响仍不明确。本研究旨在探讨低强度超声（low-intensity ultrasound, LIUS）对大脑类器官的影响。 研究来源 研究由来自天津大学的多个学者共同完成，发表时间为2024年，发表于《Brain》期刊（Oxford University Press出版）。 研究流程 本研究包括以下流程： 1. 大脑类器官生成：根据既定协议生成皮质类器官，在第18天开始...