LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应，显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而，现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低，因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞，这类细胞表达T细胞因子-1（Tcf-1）且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后，会经历增殖爆发。然而，维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确，这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂（CPIs），如阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应，以治疗多种类型的癌症。然而，尽管许多患者对CPIs表现出持久反应，但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发，促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成，并抑制免疫反应，从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2（TREM2）能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来，树突状细胞（dendritic cells, DCs）在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而，许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中，研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中DCs的功能变化，并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成，发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而，目前许多癌症伴随功能失常的DCs...

癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...

一项关于YEATS2基因敲低对果蝇多巴胺能突触完整性和癫痫样行为影响的研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病，特征是大脑异常的电活动。这些异常活动可以导致癫痫发作和其他神经症状。家族性成人肌阵挛性癫痫（familial adult myoclonic epilepsy，简称FAME）是一种罕见的常染色体显性遗传病，以皮层肌阵挛和偶发癫痫发作为特征。目前已知有FAME1-FAME6六种类型，每种类型都与不同基因上的五核苷酸重复扩增有关。其中，FAME4由位于YEATS2基因第一个内含子的TTTTA/TTTCA重复扩展引起。虽然研究表明这些重复扩展主要通过RNA毒性发挥作用，但受重复扩展影响的基因本身在神经元中的确切功能仍不明确。 论文来源 本文于2023年12月20日在线发表于《Prog...

研究揭示戒毒期大鼠可卡因渴望增强的分子机制 背景介绍 滥用药物的复发问题是药物成瘾治疗中的一个重大挑战。据相关研究，药物成瘾的复发行为通常是由与药物使用相关的环境线索所触发的，这一现象也被称为药物渴望的“孵化”现象，即随着戒断时间的延长，由线索诱导的药物寻找行为逐渐增强。无论是在人类还是动物模型中，像可卡因、海洛因、甲基苯丙胺、酒精和尼古丁等物质都表现出类似的孵化现象。研究这些模型对于揭示持续性药物渴望和复发的机制具有重要意义。 文章来源 本文由Ziqing Huai及其团队撰写，作者来自复旦大学基础医学院、国家医学神经生物学重点实验室、教育部脑科学前沿研究中心、复旦大学华山医院等机构，于2024年2月22日在线发表于《Progress in Neurobiology》期刊。 研究目的 本研...

对《Contralateral Delay Activity and Alpha Lateralization Reflect Retinotopic and Screen-Centered Reference Frames in Visual Memory》的学术报道 引言 视觉系统以侧化的方式组织，左侧和右侧视野由对侧大脑皮层处理。这种组织方式不只适用于感知，还影响认知过程，尤其是对视觉信息的短期记忆。视觉短期记忆（VSTM）中，注意力集中于侧位位置主要调节对侧视觉皮层的活动。近年来，研究表明，视觉短期记忆的对象在对侧半球存储，多个研究显示存储量的神经指标主要在对侧半球。然而，人类频繁的眼动造成记忆对象位置的变动，尤其在眼动后，记忆是根据初始视网膜位还是根据更新的屏幕位置进行的，尚未明确...

从超高场7T fMRI解码的猕猴腹侧和背侧视觉通路中尺尺度组织模式 在《Progress in Neurobiology》杂志上，浙江大学神经科学与技术跨学科研究所和第二附属医院神经外科的研究团队发表了一篇题为《Mesoscale organization of ventral and dorsal visual pathways in macaque monkey revealed by 7T fMRI》的研究文章。本文首次揭示了猕猴腹侧和背侧视觉通路中复杂的尺尺度组织模式，并阐明了这些功能域在处理单一视觉刺激时的协同性。 背景介绍 视觉系统分为腹侧通路和背侧通路，这是由Mishkin及其同事早期提出的模型所定义的（Ungerleider和Mishkin，1982；Mishkin et a...

阿尔茨海默病研究新发现：信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种复杂的神经退化性疾病，其特征是脑组织中异常积累的β淀粉样蛋白（amyloid β-peptide，Aβ）和形成的胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles）。Aβ的异常积累被认为是促使AD病理发展的关键因素。随着人口老龄化，AD的发病率逐年增加，这不仅给患者及其家庭带来沉重负担，也成为全球公共卫生的重大挑战。因此，研究AD的发病机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。 研究背景及目的 在AD的传统研究中，Aβ来源于阿尔茨海默前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）经β-和γ-分泌酶剪切过程生成。其中，γ...

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络 背景介绍 海马作为大脑的重要区域，以其在记忆巩固、信息处理和情绪调节中的关键角色而备受关注。在神经科学领域的研究中，海马的基因调控机制被认为对其正常发育、突触可塑性和功能适应性至关重要。然而，尽管对基因表达差异的分析已确定了卷入海马回路组织和功能的关键基因，但更广泛的基因表达模式和高阶功能仍未被充分了解。 NEIL3是一种DNA糖基化酶，广泛存在于发育中的中枢神经系统中，包括海马神经形成区和背侧室区。已有研究表明，NEIL3在神经前体细胞存活、脑卒中后神经生成功能和海马成年神经生成功能中的作用显著。基于这些背景，本文作者决定进一步探讨NEIL3在海马发育中的作用。 研究来源 该研究由Norwegian University of Scie...