学术背景 肌层浸润性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，标准治疗方案通常包括基于顺铂的新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）或免疫治疗，随后进行根治性膀胱切除术（Radical Cystectomy, RC）和双侧盆腔淋巴结清扫术。然而，根治性膀胱切除术对患者的生活质量有显著影响，因此，对于在新辅助治疗后达到病理完全缓解（Pathologic Complete Response, pCR）的患者，避免膀胱切除术并采用保留膀胱的策略已成为一种潜在的替代方案。然而，如何准确评估患者对新辅助治疗的反应，以筛选适合保留膀胱策略的患者，仍然是一个重要的临床问题。 多参数磁共振成像（Multipa...

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究 学术背景 阴茎鳞状细胞癌（Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC）是一种相对罕见但威胁男性健康的恶性肿瘤，尤其在发展中国家发病率较高。尽管近年来医学诊断和治疗技术有所进步，但PSCC患者的总体生存率并未显著改善。PSCC的发病机制尚未完全阐明，尤其是长链非编码RNA（Long Non-Coding RNAs, lncRNAs）在PSCC进展中的作用仍不明确。lncRNAs是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，近年来在多种癌症中被证明在肿瘤增殖、转移、药物耐药性和免疫治疗反应中发挥重要作用。然而，lncRNAs在PSCC中的具体功能和分子机制尚未得到充分研究。 为了填补这一研究空白，本研究旨在...

饮食锌对健康与恶性小鼠前列腺锌分泌的MRI成像影响 学术背景 锌（Zn²⁺）是生物体中不可或缺的微量元素，参与多种生理过程，包括酶的催化作用、转录因子的结构调控、免疫系统的调节以及细胞增殖、分化和存活等。前列腺是人体中锌含量最高的组织之一，而前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）患者的锌水平显著下降。这一现象引发了研究者对锌在前列腺健康与疾病中作用的关注。近年来，锌响应性MRI探针GdL1的开发使得通过MRI成像检测锌分泌成为可能，尤其是在葡萄糖刺激下锌分泌（Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS）的研究中，GdL1能够区分健康与恶性前列腺组织。 然而，饮食中锌的摄入量存在较大差异，可能影响前列腺组织中锌的含量及其分泌能力。因此，本研究旨...

NUMB基因变异与痛风发生机制的全新探索 背景 痛风是全球最常见的炎性关节病之一，其主要诱因是血尿酸（uric acid）水平持续升高，即高尿酸血症（hyperuricemia）。高尿酸血症引发尿酸盐结晶沉积，导致关节及其他组织炎症。虽然痛风的发病与遗传和环境因素密切相关，但其确切分子机制仍不完全明确。尿酸的代谢平衡主要通过肝脏产生和肾脏及肠道排泄实现，其中约70%的尿酸通过肾脏排泄。然而，目前关于尿酸排泄异常的分子机制仍存在诸多未解之谜。 近期，青岛大学附属医院和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队，通过全基因组测序发现了一种与遗传性痛风相关的NUMB基因罕见变异。该研究发表在《Cell Discovery》，揭示了NUMB蛋白在调控尿酸排泄中的关键作用及其变异引发痛风的分子机制。 研究起源与背...

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是全球男性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路，因此，近年来开发了多种AR信号抑制剂（ARSI）用于治疗前列腺癌。然而，尽管初期治疗有效，大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳，被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的积累及慢性炎症...

膀胱癌（Bladder Cancer）是一种全球范围内高发的恶性肿瘤，在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心（NCCR）2016年的报告，膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进，膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善，其病理生理特性和生物学机制的认知不足，成为目前诊治的重大挑战。因此，研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义，以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶（Stearoyl-CoA Desaturase, SCD）是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白，在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸（MUFA）的过程中发挥重要作用。研究表明，MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...

短期冷暴露在褐色脂肪组织中诱导了持久的表观基因组记忆 背景介绍 褐色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）是哺乳动物中主要的非颤抖产热器官，在寒冷刺激下可以将化学能量以热的形式散发。褐色脂肪组织具有高密度的线粒体，这些线粒体中含有解偶联蛋白1（Uncoupling Protein 1, UCP1），该蛋白在电子传递链产生的质子梯度下通过释放脂肪酸来产生热量。BAT的激活，通过冷暴露、局部高热或β-肾上腺素激动剂，可能对人类代谢有益，通过燃烧储存的卡路里，抵抗2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖和心血管疾病。 然而，个体之间的BAT质量和活动水平变化很大，这受到光照时间、环境温度、年龄、性别、身体质量指数（BMI）、血浆葡萄糖水平和糖尿病状态等因素的影响，这些个体差异很可能部分...

对前列腺癌患者进行转录组分析：基于前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描的非局限性疾病研究 学术背景 前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤，其诊断和治疗对患者的预后至关重要。转录组分析是一种用于了解基因表达水平的技术，近年来被广泛应用于癌症研究中。Decipher基因分类器是一种预后生物标志物，用于估计前列腺癌患者根治性手术（RP）或放射治疗后的转移风险。当前研究的兴起源自于对Decipher测试在前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA PET/CT）时代的预后能力的兴趣。鉴于PSMA PET/CT在检测非局限性疾病方面的高特异性和灵敏性，研究者们希望通过这一先进的分子成像技术，评估Decipher评分与非局限性疾病检测之间的关系。 研究来源 这项研究由John...

基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期，但由于疾病生物学和负担的不同，mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明，通过全基因组测序（WES）可以更清晰地了解mCRPC，包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶，通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活，引发多种癌症，包括前列...

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，在治疗方面，局部前列腺癌常采用放射治疗（RT）作为主要治疗方法。但是，单独RT的疗效往往不够理想，特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗（ADT）与放射治疗相结合，以提高治疗效果。然而，ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用，可能对患者生活质量造成长期影响。因此，如何权衡ADT的风险与获益，提出个性化的治疗方案，成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型，该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险（CCR）评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险，这对于前列...