单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分,随着年龄的增长,前列腺会发生增生,可能导致尿道受压,进而引发排尿功能障碍及相关症状,并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻,但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究,但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难,小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物,为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成,并于2024年发表在《Biom...

基于血液的鞘脂生物标志物Panel在前列腺癌主动监测中的验证

基于血浆鞘脂类生物标志物在前列腺癌主动监测中的风险预测模型研究 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,尤其是低风险和中风险前列腺癌患者,主动监测(Active Surveillance, AS)已成为首选管理策略。主动监测通过定期监测患者的病情进展,避免不必要的激进治疗,从而减少治疗相关的副作用和生活质量下降。然而,尽管主动监测在临床上是安全的,仍有一小部分患者存在疾病进展的风险,尤其是Gleason分级(Gleason Grade, GG)升级,这可能导致延迟的激进治疗。目前,临床医生主要依赖侵入性活检来监测疾病进展,但这种方法不仅对患者造成负担,且缺乏足够的预测能力。 此前的研究表明,循环中的鞘脂类(sphingolipids)水平与前列腺癌的进展相关。鞘脂类是一类脂质分子,参...

达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法在转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效与安全性

达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的III期ARANOTE试验研究 学术背景 转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC)是一种常见的前列腺癌类型,患者在接受雄激素剥夺疗法(androgen-deprivation therapy, ADT)后,通常会在一段时间内对治疗产生反应。然而,大多数患者最终会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),这一阶段的预后较差,且患者的生活质量显著下降。因此,延缓mHSPC向mCRPC的进展,不仅对患者的总体生存期(overall survival, O...

MRI引导的微超声经会阴局灶激光消融治疗局限性前列腺癌:一项1年随访研究

MRI引导的微超声经会阴局灶性激光消融治疗局限性前列腺癌:1年随访研究 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一。随着前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)筛查的普及,低风险前列腺癌的诊断率显著增加。尽管根治性治疗(如前列腺切除术或放疗)在长期肿瘤控制方面效果显著,但这些治疗常伴随严重的副作用,如尿失禁和勃起功能障碍,严重影响患者的生活质量。因此,主动监测(Active Surveillance)作为一种替代方案,被提议用于惰性前列腺癌的管理。然而,即使是小幅度的疾病进展也可能引发患者的焦虑,导致部分患者在随访期间选择转为根治性治疗。 局灶性治疗(Focal Therapy)作为一种折中方案,旨在...

多参数MRI评估新辅助免疫治疗对肌层浸润性膀胱癌反应的NACVI-RADS评分

学术背景 肌层浸润性膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,标准治疗方案通常包括基于顺铂的新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)或免疫治疗,随后进行根治性膀胱切除术(Radical Cystectomy, RC)和双侧盆腔淋巴结清扫术。然而,根治性膀胱切除术对患者的生活质量有显著影响,因此,对于在新辅助治疗后达到病理完全缓解(Pathologic Complete Response, pCR)的患者,避免膀胱切除术并采用保留膀胱的策略已成为一种潜在的替代方案。然而,如何准确评估患者对新辅助治疗的反应,以筛选适合保留膀胱策略的患者,仍然是一个重要的临床问题。 多参数磁共振成像(Multipa...

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究 学术背景 阴茎鳞状细胞癌(Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC)是一种相对罕见但威胁男性健康的恶性肿瘤,尤其在发展中国家发病率较高。尽管近年来医学诊断和治疗技术有所进步,但PSCC患者的总体生存率并未显著改善。PSCC的发病机制尚未完全阐明,尤其是长链非编码RNA(Long Non-Coding RNAs, lncRNAs)在PSCC进展中的作用仍不明确。lncRNAs是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,近年来在多种癌症中被证明在肿瘤增殖、转移、药物耐药性和免疫治疗反应中发挥重要作用。然而,lncRNAs在PSCC中的具体功能和分子机制尚未得到充分研究。 为了填补这一研究空白,本研究旨在...

膳食锌对健康和恶性小鼠前列腺中锌分泌的MRI成像影响

饮食锌对健康与恶性小鼠前列腺锌分泌的MRI成像影响 学术背景 锌(Zn²⁺)是生物体中不可或缺的微量元素,参与多种生理过程,包括酶的催化作用、转录因子的结构调控、免疫系统的调节以及细胞增殖、分化和存活等。前列腺是人体中锌含量最高的组织之一,而前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者的锌水平显著下降。这一现象引发了研究者对锌在前列腺健康与疾病中作用的关注。近年来,锌响应性MRI探针GdL1的开发使得通过MRI成像检测锌分泌成为可能,尤其是在葡萄糖刺激下锌分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS)的研究中,GdL1能够区分健康与恶性前列腺组织。 然而,饮食中锌的摄入量存在较大差异,可能影响前列腺组织中锌的含量及其分泌能力。因此,本研究旨...

新发现的NUMB失功能突变导致高尿酸血症和痛风的机制研究

NUMB基因变异与痛风发生机制的全新探索 背景 痛风是全球最常见的炎性关节病之一,其主要诱因是血尿酸(uric acid)水平持续升高,即高尿酸血症(hyperuricemia)。高尿酸血症引发尿酸盐结晶沉积,导致关节及其他组织炎症。虽然痛风的发病与遗传和环境因素密切相关,但其确切分子机制仍不完全明确。尿酸的代谢平衡主要通过肝脏产生和肾脏及肠道排泄实现,其中约70%的尿酸通过肾脏排泄。然而,目前关于尿酸排泄异常的分子机制仍存在诸多未解之谜。 近期,青岛大学附属医院和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队,通过全基因组测序发现了一种与遗传性痛风相关的NUMB基因罕见变异。该研究发表在《Cell Discovery》,揭示了NUMB蛋白在调控尿酸排泄中的关键作用及其变异引发痛风的分子机制。 研究起源与背...

凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶对膀胱癌干细胞的凋亡诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)是一种全球范围内高发的恶性肿瘤,在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心(NCCR)2016年的报告,膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进,膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善,其病理生理特性和生物学机制的认知不足,成为目前诊治的重大挑战。因此,研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义,以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白,在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸(MUFA)的过程中发挥重要作用。研究表明,MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...