一项探讨早发性阿尔茨海默病新突变的研究 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，简称AD）作为一种常见的神经退行性疾病，约占所有痴呆病例的60-70%。近年来，随着全球人口老龄化和环境因素变化，AD的发病率逐年增加，预测到2050年，患者人数将达到现有的三倍。据统计，全球有约5000万人受到痴呆的影响，这一数字预计在未来数十年内将快速增长。然而，目前关于早发性阿尔茨海默病（Early-Onset Alzheimer’s Disease，简称EOAD）的研究仍然相对较为欠缺。EOAD指的是在65岁前出现临床症状的AD，其中约10%表现出常染色体显性遗传。 在众多致病基因中，APP（编码淀粉样前体蛋白）、PSEN1（编码前体蛋白酶概念蛋白1）和PSEN2（编码前体蛋白酶概念蛋白2）...
研究背景 本研究探讨了一种与癌症相关的转录因子c-myc在缺血性卒中后笔触周围神经元中的作用。尽管c-myc在细胞死亡与生存中的作用已被认识，但其翻译后修饰特别是乙酰化在缺血模型中的研究仍然不足。探讨这些修饰可能对控制中枢神经系统中c-myc的活性具有重要的临床意义。目前关于c-myc乙酰化的研究多局限于非神经元细胞中，本研究旨在调查其在脑卒中恢复期中的表达，以探讨通过乙酰化调节的机制。 论文来源 本文的研究成果由V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khaitin、Y.N. Kalyuzhnaya及S.V. Demyanenko等人在俄罗斯南联邦大学及罗斯托夫州立医学院共同完成，该研究发表于《Neuromolecular Medicine...
Tetramethylpyrazine Nitrone 促进 α-突触核蛋白的清除：NRF2 介导的 UPS 活化 背景 帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征是黑质（substantia nigra）中多巴胺能神经元（Dopaminergic Neurons）的退行性病变，以及Lewy小体（Lewy bodies）的形成，其中α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）的聚集是主要成分。这些病理特征在PD的家族性和散发性形式中都有所遗见。尽管目前关于PD神经元损失的详细分子机制尚不明确，但多种证据支持α-syn在PD病理机制中的关键作用。 目前的PD治疗策略主要包括多巴胺替代疗法，但这类疗法只能缓解运动症状，缺乏对疾病进展的修...
抑制p70核糖体S6激酶（S6K1）减少自闭症-结节性硬化症大鼠皮质血流量研究报告 背景介绍 结节性硬化症综合征（TSC）是一种由TSC1或TSC2基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为多发性良性肿瘤，包括癫痫、自闭症谱系障碍（ASD）和智力障碍等症状。先前研究显示，TSC与脑血流改变和代谢功能障碍有关。我们曾报告过在Eker大鼠（TSC与自闭症动物模型）中，脑血流显著增加。这些研究表明，通过雷帕霉素（抑制mTOR）的治疗可以恢复正常的氧气消耗和脑血流量。本研究旨在探讨通过抑制mTOR信号通路中的一个关键成分，即p70核糖体S6激酶（S6K1），是否能够产生类似效果。 论文来源 本文的研究由Oak Z. Chi、Xia Liu、Harvey Fortus、Guy Werlen、Estela J...
关于CYP46A1多态性与自杀风险关系的初步研究报告 研究背景 自杀被定义为一个人有意图地结束自己的生命行为，是全球重大公共卫生问题之一。在那些患有重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的个体中，自杀的发生率更高。然而，关于胆固醇在自杀风险中的角色仍具争议性，这使得研究人员开始深入探讨可能的遗传标志物。本研究重点探讨CYP46A1基因多态性，特别是SNPs（单核苷酸多态性）rs754203和rs4900442，与自杀风险之间的关系。之前的研究表明，在2型糖尿病以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病中，这些SNPs可能具有相关性，但在自杀中的作用尚未得到明确证实。 研究来源 本研究由María Fernanda Serna-Rodríguez、Oscar Cien...
Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛，其病因至今尚未完全明确，临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性，迫切需要揭示其发病的分子机制，以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中，钠依赖钾通道Slick（靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列）被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此，循环RNA（circRNA）在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明，NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时，circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征，逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此，本研究的目的是...
科学研究报告：药物治疗通过抑制Collapsin Response Mediator Protein 2磷酸化缓解正常张力性青光眼小鼠模型的视网膜神经节细胞死亡 背景介绍 正常张力性青光眼（Normal Tension Glaucoma, NTG）是青光眼家族中的一种进行性神经退行性疾病。通常情况下，青光眼的发生与眼压（Intraocular Pressure, IOP）水平升高有关，但NTG即使在正常眼压下也会出现视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）变性、轴突流失以及视神经受损。NTG作为开角型青光眼的一种亚型，其病理机制引起了广泛关注，尤其是谷氨酸兴奋毒性和氧化应激。在NTG研究中，探索这些致病因素与RGC凋亡之间的关系对于开发有效的治疗方法具有重要...
CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用 背景介绍 缺血性卒中是引发死亡和残疾的主要原因之一。在卒中发生后，神经炎症迅速诱发，激活了多种细胞如肥大细胞、星形胶质细胞、微胶质细胞和血管内皮细胞，这些反应性细胞继而表达多种炎症介质，引导白细胞进入大脑病变核心和周围区域（Jayaraj等，2019）。在浸润的白细胞中，T细胞在特异性抗原依赖和独立的条件下，对卒中后的神经元损伤具有不可忽视的作用（Selvaraj & Stowe，2017；Zhang等，2021）。先前的研究已经证明，在亚急性阶段（48小时到7天）以及晚期阶段（>7天）T细胞迁移和存在于受伤侧的大脑中显著影响了卒后神经炎症（Liesz等，2013；Shi等，2021）。 在最近的研究中，发现CD8+ T细胞在脑外伤后的...
Lycium Barbarum Polysaccharides 对 ICV-STZ 诱导的阿尔茨海默病小鼠模型认知功能的改善研究 研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的中枢神经系统神经退行性疾病，特点为进行性认知障碍、记忆受损、性格改变和情感障碍。病理上，AD 以神经元和突触退化以及由聚集的β淀粉样蛋白 (Aβ) 肽构成的细胞外斑块和由过度磷酸化的Tau蛋白构成的细胞内神经纤维缠结为特征。除了已知的AD病理因素，越来越多的证据表明脑葡萄糖/能量代谢和胰岛素抵抗也显著增加了痴呆的风险。 脑胰岛素抵抗被认为是胰岛素受体信号传导不良、脑内胰岛素水平降低和/或胰岛素运输和利用降低。这种胰岛素抵抗状态会导致大脑能量利用和代谢的改变，最终导致AD类似的病理症状...
TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中，已知有十种TLRs（TLR1-10），其中TLR3和TLR7位于内体膜上，分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用（Nishiya et al., 2005）。TLR3识别双链RNA（dsRNA），而TLR7可以结合单链RNA（ssRNA）和咪唑喹啉衍生物（Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002）。目前，TLR7在中枢神经系统（CNS）中的免疫反应仍不完全清楚，但最近的研究表明，TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...