Clemizole对由α-突触核蛋白形成纤维诱导的帕金森病病理学的影响 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是典型的神经退行性疾病，主要与线粒体功能障碍和氧化应激相关。然而，目前针对这些病理事件的治疗手段尚未成功地从实验室转化至临床应用。造成这种转化失败的重要原因之一是使用了无法真实再现疾病病理学和进程的传统模型。因此，为了解决这一问题，本研究采用了更具生理相关性的模型，通过暴露α-突触核蛋白预形成纤维（Pre-Formed Fibrils，PFF）于SH-SY5Y细胞和Sprague Dawley大鼠，以探索过渡受体电位通道5（Transient Receptor Potential Canonical 5，TRPC5）在PD样病理中的作用及其通过缓解氧化应激...
p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中（stroke）是极其严重的公共卫生问题，目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5（Cyclin-dependent kinase 5）激活剂，在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现，p39的水平在脑缺血-再灌注（I/R）损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明，缺失p39的短期给脑带来神经保护作用，但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...
ERP57对ALS相关的突变TD43在神经元细胞中的保护作用研究 引言 肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种严重的神经退行性疾病，影响运动神经元。几乎所有的ALS病例（97%）和大约50%的额颞叶痴呆症（FTD）病例中，都存在一种病理形式的Tar-DNA结合蛋白-43（TDP-43），这表明TDP-43在神经退行性疾病中扮演了重要角色。此前的研究发现，内质网蛋白57（ERP57），一种蛋白二硫键异构酶（Protein Disulphide Isomerase，PDI）家族的成员，在ALS相关的突变超氧化物歧化酶1（SOD1）小鼠模型中起到了保护作用。然而，ERP57是否对ALS中特殊的病理性TDP-43具有保护作用仍不明确。本研究方针...
NID2基因单核苷酸多态性与中国汉族人群胶质瘤风险及预后的关联 学术背景 胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，具有高死亡率和预后不佳的特点。尽管已取得了一定的诊断和治疗策略进展，但常规治疗对胶质瘤患者预后的改善仍有限。目前，胶质瘤的具体发病机制尚不明确，但与环境和遗传因素密不可分。离子辐射被认为是已确认的环境风险因素，而遗传多态性、端粒维护、遗传综合征和家族聚集性等遗传因素也与胶质瘤的易感性和预后有关。尽管已有基因组广泛关联研究（GWAS）在某些基因中发现了与胶质瘤风险相关的位点，例如TP53、EGFR、CDKN2A/B和TERT，但这些研究主要集中在欧美人群中。因此，有必要在中国汉族人群中确定与胶质瘤发展相关的基因变异的作用。 NID2（nidogen-2）作为细胞粘附蛋白，能够结合胶原蛋白I...
FMOD 缓解创伤性脑损伤后抑郁行为的研究报告 创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是全球范围内影响深远的健康问题，除了导致脑功能障碍外，还常引发精神障碍。TBI后最常见的精神疾病之一是抑郁症，约有25-50%的TBI患者会受到抑郁症的影响。这种类型的抑郁症对个人生活质量影响极大，甚至可能导致终身残疾。近年来，有研究表明纤维调素（Fibromodulin，FMOD）可能在TBI后起关键调节作用，但其与TBI后抑郁症的关系及其潜在机制尚不明确。 本文探讨了FMOD在TBI后抑郁症中的作用及其潜在机制。研究通过自评抑郁量表（SDS）评估TBI患者的抑郁症状，并发现FMOD水平降低与TBI相关抑郁症相关。随后，研究在小鼠和原代神经细胞中验证了FMOD的保护效应，并揭...
光遗传学抑制岛叶皮质谷氨酸能神经元调控三叉神经病理性疼痛 引言背景 三叉神经性神经痛（trigeminal neuropathic pain, TNP）是一种严重的面部疾病，以快速且剧烈的刺痛发作为特征，沿着三叉神经的皮神经节段传播。TNP在女性中发生率几乎是男性的两倍。虽然传统的外科手术如根切断术或微血管减压术对多数典型TNP患者有效，但对于不典型TNP患者，手术效果往往欠佳，部分患者仍然持续出现症状或产生副作用。因此，亟需通过对脑内不同区域的深入研究来开发新的镇痛干预方法。 岛叶皮层（insular cortex, IC）在几种感觉与认知过程——包括社会互动、学习记忆、情感表达、味觉和焦虑——中扮演着关键角色。IC分为前岛、小颗粒岛和无颗粒岛三个亚区。之前的研究已经表明，小颗粒岛（dys...
多发性硬化症及中枢神经系统炎症的研究背景 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种中枢神经系统（central nervous system, CNS）的自身免疫性炎症疾病，常伴有慢性炎症，引发少突胶质细胞损失、大脑驻留免疫细胞激活、血脑屏障破坏、广泛的脱髓鞘和轴突损伤。该病症状包括眩晕、疼痛、疲劳、协调性丧失、麻木、抑郁、视力丧失及排便和排尿障碍。MS主要影响青年和中年群体，目前尚无理想的疗法，急需有效的治疗手段。 实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）是一种广泛使用的 MS 小鼠模型，用于研究疾病途径及评估可能的治疗方法。研究表明，ROS（reactive oxygen speci...
遗传性白质营养不良的神经分子医学研究——一项关于发现新型arsa基因突变的研究报告 研究背景 遗传性白质营养不良（Leukodystrophies）是一类主要影响中枢神经系统白质的遗传性疾病。其范围广泛，病因主要是各种基因突变导致的酶缺陷。最常见的一种白质营养不良是亚型色性白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy，MLD），其是一种罕见的赖索体蓄积病，由ARSA基因的致病突变（pathogenic mutations）引起。MLD临床表现严重，包括运动障碍、精神问题，有时还包括癫痫。根据发病年龄，MLD可进一步分为三种临床类型：婴儿期晚发型、青少年期和成人期。其中，婴儿期晚发型是最常见和最严重的形式。 因其罕见性和不同的基因突变类型，MLD的诊断具有挑战性。传统...
科学论文《circptp4a2通过mir‑20b‑5p/ythdf1/timp2轴在脑缺血性中风中促进小胶质细胞极化》的学术报道 背景介绍 脑缺血性中风（ischemic stroke, IS）是由于脑血流阻塞导致的脑组织坏死，是全球导致残疾和死亡的第二大原因。当前的临床治疗策略主要包括静脉溶栓和机械取栓，但这些方法的疗效有限。因此，开发新的有效治疗策略具有重要意义。小胶质细胞作为脑内常驻巨噬细胞，在急性和慢性神经炎症反应中起重要作用。在脑缺血性中风的病理阶段，小胶质细胞能迅速激活并分化为M1或M2表型，这两种表型分别在组织损伤和修复中发挥不同的功能。 特别地，M1小胶质细胞通过分泌促炎因子促进脑损伤，而M2小胶质细胞则分泌抗炎因子，具有神经保护作用。因此，促进小胶质细胞向M2表型极化被认为...
炎症小体激活在缺血条件下调节星形胶质细胞的凋亡和焦亡 引言 缺血性中风是导致大脑损伤的主要机制之一，其特征是局部大脑区域因为血流中断而缺氧和缺乏能量。近年来，研究发现炎症反应在缺血性中风中发挥了关键作用。炎症小体（inflammasome）是细胞内多聚蛋白复合物，主要通过激活促炎性半胱氨酸蛋白酶（caspase）并促进促炎性细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和分泌，来驱动炎症反应。目前，大量研究已经确定了炎症小体在缺血性中风引起的神经细胞死亡以及小胶质细胞激活和细胞死亡中的作用，但在星形胶质细胞中的调控机制仍然知之甚少。 研究背景与动机 在中枢神经系统（CNS）中，星形胶质细胞是最丰富的胶质细胞类型，主要分为纤维性星形胶质细胞和原浆性星形胶质细胞。纤维性星形胶质细胞主要位于脑和脊髓的白质...