胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤，具有高度侵袭性和致命性。尽管在手术、化疗和放疗等标准治疗手段下，患者的生存期仍然非常有限，中位生存期仅为12-16个月，五年生存率仅为6.8%。近年来，免疫疗法在其他实体瘤中取得了显著的成功，但在胶质母细胞瘤中却未能显著改善患者的生存率。这主要是因为胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）具有“免疫冷”特性，即免疫细胞浸润较少，且肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在肿瘤微环境中占据了主导地位。 TAMs主要由脑内固有的小胶质细胞（Microglia）和外周骨髓来...
癫痫相关肿瘤的最新分类与动物模型研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病，部分患者伴有脑肿瘤，尤其是低级别神经上皮肿瘤（low-grade neuroepithelial tumors, LGNTs）。这些肿瘤通常生长缓慢，但与药物难治性癫痫高度相关。尽管近年来对这类肿瘤的研究有所增加，但针对其抗癫痫和抗肿瘤的特效药物仍未问世。为了更好地理解这些肿瘤与癫痫之间的关系，研究人员开始利用动物模型来模拟肿瘤的生长及其与神经元的相互作用。 本文由Silvia Cases-Cunillera、Lea L. Friker、Philipp Müller、Albert J. Becker和Gerrit H. Gielen等作者撰写，发表于2024年6月的《Molecular Oncology》期刊。研究...
低密度脂蛋白受体家族在高级别胶质瘤中的多面治疗作用 学术背景 高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是中枢神经系统（CNS）中最具侵袭性和最常见的原发性脑肿瘤，占所有恶性脑肿瘤的约80%。其中，胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最恶性的形式，患者的中位生存期仅为12个月。GBM的预后较差，主要归因于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）阻碍了治疗药物进入肿瘤部位。因此，识别能够有效跨越BBB并靶向肿瘤信号通路的药物递送系统至关重要。 低密度脂蛋白受体家族（Low-Density Lipoprotein Receptor Family, LDLR）在维持中枢神经系统健康和参与神经系统疾病或癌症中起着关键作用。LDLR家族成员在肿瘤细...
通过血脑屏障递送酶替代疗法治疗亨特综合征 背景介绍 亨特综合征（Mucopolysaccharidosis II, MPS II）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由iduronate-2-sulfatase (IDS)酶缺乏引起。这种酶的缺乏导致糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素）在细胞和组织中积累，进而引发严重的神经系统和周围组织病变。尽管酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）在治疗周围组织症状方面取得了一定成功，但由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，传统的静脉注射ERT无法有效缓解中枢神经系统（CNS）的病变。 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞通过紧密连接形成的，能够阻止大多数大分子物质进入大脑。因此，如何将大分子药物（...
rh-relaxin-2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室出血后的氧化应激和神经元凋亡 学术背景 脑室出血（Germinal Matrix Hemorrhage, GMH）是新生儿最常见的神经系统疾病之一，尤其在早产儿中，它是导致脑损伤的主要原因。GMH不仅会引起急性炎症反应，还会导致氧化应激和神经元凋亡，进而引发长期的神经功能障碍。氧化应激和神经元凋亡被认为是GMH后遗症的重要驱动因素。因此，寻找有效的抗氧化和抗凋亡策略对于减轻GMH后的脑损伤至关重要。 Relaxin-2是一种胰岛素样肽家族的成员，通过与Relaxin家族肽受体1（RXFP1）结合，发挥其生物学功能。先前的研究表明，Relaxin-2在缺血再灌注损伤中具有抗氧化和抗凋亡的作用，但其在GMH中的作用尚未明确。因此，...
猪模型中的创伤性脊髓损伤后脑脊液动力学研究 背景介绍 创伤性脊髓损伤（Traumatic Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的神经系统疾病，常导致永久性神经功能障碍。尽管多年来科学家们一直在努力开发治疗方法，但由于其复杂的病理生理机制和损伤的异质性，治疗进展有限。脊髓损伤后，脊髓肿胀和蛛网膜下腔（Subarachnoid Space, SAS）的闭塞是常见的病理现象，这可能导致脊髓压迫和血流灌注减少。及时的手术减压被认为是改善神经功能恢复的关键，但并非所有患者都能通过手术完全恢复蛛网膜下腔的通畅性。因此，如何监测减压效果和脊髓损伤后的病理变化成为临床管理中的重要问题。 脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的动力学变化可能与脊髓损伤后的病理过程密切...
血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...
慢性脑缺血与正常压力脑积水的关联研究 学术背景 正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus, NPH）是一种以认知障碍、步态失调和尿失禁为特征的潜在可逆性痴呆症。尽管颅内压（Intracranial Pressure, ICP）仅轻微升高（约15 mmHg），但患者的脑血流（Cerebral Blood Flow, CBF）和神经功能仍会受到损害。长期以来，科学家们认为脑自动调节（Cerebral Autoregulation, CA）机制能够在颅内压升高时稳定脑血流，但这一观点与NPH的复杂病理机制存在矛盾。NPH的发病机制中包含了由于颅内压轻微升高导致的慢性脑缺血成分，而这一现象尚未得到充分的临床证据支持。 本研究旨在探讨NPH患者中静脉压缩如何导致慢性脑...
肿瘤脑转移中的脑屏障作用 背景介绍 脑转移（Brain Metastases, BMs）是成人中最常见的颅内肿瘤，其发生率是原发性脑肿瘤的3至10倍。尽管采用了包括手术切除、放疗和化疗在内的多种治疗手段，脑转移的预后仍然较差，治疗难度较大。脑转移主要来源于肺癌（20-56%）、乳腺癌（5-20%）和黑色素瘤（7-16%），但也可能来自其他类型的癌症。脑转移的过程涉及多个步骤，包括局部侵袭、进入血液或淋巴系统、外渗到正常组织以及远端部位的定植。到达大脑后，循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）需要突破血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。 血脑屏障的选择性通透性对治疗药物的渗透构成了重大挑战，限制了脑转移的治疗效果。因此，理解肿瘤细胞...
脑脊液动力学与脑室-蛛网膜下腔压力梯度的非侵入性量化研究 背景介绍 脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）是中枢神经系统的重要组成部分，具有保护脑组织、维持颅内压稳定以及促进代谢废物清除的功能。脑脊液循环异常与多种神经退行性疾病密切相关，例如正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus, NPH）和Chiari畸形等。脑室与蛛网膜下腔之间的压力梯度（transmantle pressure）是理解脑脊液循环机制的关键参数。传统上，这一压力梯度通过侵入性方法（如压力传感器）测量，但这种方法存在感染风险且难以精确量化低幅度的压力变化。 近年来，非侵入性成像技术（如磁共振成像，MRI）的发展为研究脑脊液动力学提供了新的可能性。特别是，通过结合形态学...