遗传性白质营养不良的神经分子医学研究——一项关于发现新型arsa基因突变的研究报告 研究背景 遗传性白质营养不良（Leukodystrophies）是一类主要影响中枢神经系统白质的遗传性疾病。其范围广泛，病因主要是各种基因突变导致的酶缺陷。最常见的一种白质营养不良是亚型色性白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy，MLD），其是一种罕见的赖索体蓄积病，由ARSA基因的致病突变（pathogenic mutations）引起。MLD临床表现严重，包括运动障碍、精神问题，有时还包括癫痫。根据发病年龄，MLD可进一步分为三种临床类型：婴儿期晚发型、青少年期和成人期。其中，婴儿期晚发型是最常见和最严重的形式。 因其罕见性和不同的基因突变类型，MLD的诊断具有挑战性。传统...
科学论文《circptp4a2通过mir‑20b‑5p/ythdf1/timp2轴在脑缺血性中风中促进小胶质细胞极化》的学术报道 背景介绍 脑缺血性中风（ischemic stroke, IS）是由于脑血流阻塞导致的脑组织坏死，是全球导致残疾和死亡的第二大原因。当前的临床治疗策略主要包括静脉溶栓和机械取栓，但这些方法的疗效有限。因此，开发新的有效治疗策略具有重要意义。小胶质细胞作为脑内常驻巨噬细胞，在急性和慢性神经炎症反应中起重要作用。在脑缺血性中风的病理阶段，小胶质细胞能迅速激活并分化为M1或M2表型，这两种表型分别在组织损伤和修复中发挥不同的功能。 特别地，M1小胶质细胞通过分泌促炎因子促进脑损伤，而M2小胶质细胞则分泌抗炎因子，具有神经保护作用。因此，促进小胶质细胞向M2表型极化被认为...
炎症小体激活在缺血条件下调节星形胶质细胞的凋亡和焦亡 引言 缺血性中风是导致大脑损伤的主要机制之一，其特征是局部大脑区域因为血流中断而缺氧和缺乏能量。近年来，研究发现炎症反应在缺血性中风中发挥了关键作用。炎症小体（inflammasome）是细胞内多聚蛋白复合物，主要通过激活促炎性半胱氨酸蛋白酶（caspase）并促进促炎性细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和分泌，来驱动炎症反应。目前，大量研究已经确定了炎症小体在缺血性中风引起的神经细胞死亡以及小胶质细胞激活和细胞死亡中的作用，但在星形胶质细胞中的调控机制仍然知之甚少。 研究背景与动机 在中枢神经系统（CNS）中，星形胶质细胞是最丰富的胶质细胞类型，主要分为纤维性星形胶质细胞和原浆性星形胶质细胞。纤维性星形胶质细胞主要位于脑和脊髓的白质...
AIFM1基因错义变异导致线粒体功能障碍与核黄素缺乏不耐受 研究背景 线粒体是具双膜结构的细胞器，存在于有核真核细胞中，主要通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）来提供细胞能量。线粒体拥有自己的基因组，编码着参与线粒体呼吸链复合物的13种蛋白质，其他线粒体蛋白则由核基因组编码并被导入到线粒体。其中，凋亡诱导因子（Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1）是一种由X连锁AIFM1基因编码的线粒体黄素蛋白，参与无胱天蛋白酶的细胞死亡，并调控呼吸链复合物的生物合成。 研究表明，AIFM1基因的突变与多种临床表型相关，但核黄素（即维生素B2）治疗的效果仍存在争议。本研究旨在探索AIFM1基因c.1019T > C变异导致线粒体功能障碍的机制，并评估核黄素补充对该变异的影响。 ...
质量保证在未来高级测序诊断中的应用 背景介绍 过去十年中，下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）在诊断稀有神经病（Rare Neurological Diseases，RND）领域取得了革命性进展。然而，技术、解释和报告标准的缺乏给确保全球一致和高质量的诊断带来了挑战。为了应对这一问题，欧洲稀有神经疾病参考网络（European Reference Network for Rare Neurological Diseases，ERN-RND）与欧洲分子遗传学质量网络（European Molecular Genetics Quality Network，EMQN）合作，建立了一个基于NGS的外部质量评估方案用于RNDs的诊断。 在21世纪，NGS方法逐渐成...
荷兰药理遗传学工作组抗癫痫药物CYP2C9、HLA-A和HLA-B基因-药物相互作用指南 背景介绍 药理遗传学（Pharmacogenetics, PGx）研究基因变异如何影响个体药物反应，其目的是利用这些知识指导药物选择和剂量，优化药物治疗，预防药物不良反应，达到更安全和更具成本效益的药物治疗效果。尽管药理遗传学在全球医疗领域已有广泛认识，但其在日常临床实践中的应用仍面临挑战。 为了帮助临床医师实施药理遗传学，荷兰皇家药剂师协会（KNMP）于2005年成立了荷兰药理遗传学工作组（DPWG）。DPWG的目标是基于系统文献回顾开发药理遗传学指导剂量推荐，并将这些推荐整合到计算机化的药物处方、分发和自动化药物监控系统中。DPWG指南的双重目的是提供翻译PGx检测结果为预测表型所需的信息，并为在本...
Noonan综合征患者RAF1:c.770C>T p.(Ser257Leu)变异表型相关性研究报告 学术背景 Noonan综合征（Noonan syndrome, 简称NS）是最常见的RASopathy类疾病之一，这类疾病主要由于RAS蛋白和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路的上调所致。这类疾病的特点包括面部畸形、先天性心脏缺陷（congenital heart defects, CHD）和肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）、生长障碍、骨骼和外胚层异常、淋巴系统发育不良、隐睾和神经发育迟缓/智力障碍（intellectual disability, ID）。 在NS患者中，肥厚型心肌病（HCM）是导致发病率和死亡率的主要因素。研究表明...
SLC5A6相关神经病变的诊断与治疗：基因组测序启示 学术背景 在人类疾病的研究和治疗中，基因组学一直占据重要地位。SLC5A6基因编码的钠依赖性多维生素转运体(SMVT)，负责生物素、泛酸和α-硫辛酸的摄取是维持人体多种代谢功能的关键。已有研究表明，SLC5A6的致病性双等位基因突变可导致一系列从系统性代谢紊乱到儿童期起始的外周运动神经病变。这项研究旨在通过基因组测序(GS)技术，诊断和治疗与SLC5A6突变相关的病变，并探究GS在早期诊断中的经济效益。 研究来源 本项研究由Lisa G. Riley及其团队合作完成。团队成员分别来自悉尼儿童医院研究院、悉尼大学医学院、加州大学欧文分校、Manipal高等教育学院等多个研究机构。相关成果发表于《European Journal of Hum...
新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来，对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体（γ-氨基丁酸A受体，gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors，GABAARs）是异质的配体门控阴离子通道，负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成，形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达，在齿状回及丘脑中表达最为丰富，并且主要存在于突触外，执行基于音调抑制的作用。然而，GABRA4（编码GABAARα4亚单位的基因）在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现，GABRA4基因的去新突变（de novo variant）...
HTT基因中间等位基因的体细胞CAG重复不稳定性和临床表型的潜在关联 研究背景 Huntington病（HD）是一种神经退行性疾病，由HTT基因中CAG三核苷酸重复扩展（≥36 CAG重复）引起。中间等位基因（IAs）具有27-35个CAG重复，一般不被认为是导致HD的直接原因，但其潜在的神经认知症状关联性仍有争议。已有研究表明，HTT体细胞CAG扩展可影响HD的发病时间，因此作者推测中间等位基因是否存在体细胞不稳定性，并且体细胞CAG扩展可能在某些IA携带者表现出HD样表型中起到作用。 论文来源 这篇文章由Ainara Ruiz de Sabando、Marc Ciosi、Arkaitz Galbete、Sarah A. Cumming、Spanish HD Collaborative G...