Celludinone Cの発見とSOAT阻害活性に関する研究 学術的背景 コレステロールエステル化酵素（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）は、コレステロールのエステル化反応を触媒する酵素であり、細胞内の脂質恒常性の維持に重要な役割を果たしています。SOATには2つのアイソザイム、SOAT1とSOAT2があり、それらの組織分布と構造には顕著な違いがあります。SOAT1は多くの組織や細胞に広く存在するのに対し、SOAT2は主に肝臓と腸に発現しています。研究によると、SOAT1はアルツハイマー病やがんなどの疾患と密接に関連しており、SOAT2は心血管疾患の潜在的な治療標的とされています。したがって、SOAT1またはSOAT2を選択的に阻害する化合物の開発は、臨床的に重...
新型スクリーニング法によるPorphyromonas gingivalis IX型分泌系の機能阻害剤としてのNanaomycin Aおよびその類似物の同定 学術的背景 Porphyromonas gingivalis（ジンジバリス菌）は、グラム陰性嫌気性菌であり、慢性歯周炎の主要な病原体の一つとされています。歯周疾患に加えて、P. gingivalisは糖尿病、関節リウマチ、認知症、早産などの全身疾患とも関連しています。そのため、P. gingivalisの病原性を低下させることは、これらの疾患の治療において重要な戦略の一つです。 P. gingivalisは、IX型分泌系（Type IX Secretion System, T9SS）を介して、gingipainsと呼ばれる高度に加水分解能...
新型抗生物質Thiazoplanomicinの発見と研究 学術的背景 近年、抗生物質耐性問題が深刻化しており、特にNeisseria gonorrhoeae（淋菌）に対する耐性問題が顕著です。淋菌は一般的な性感染症の病原体であり、迅速に耐性を獲得し、ペニシリン、テトラサイクリン、シプロフロキサシンなどの従来の抗生物質が次第に無効となっています。現在、セフトリアキソン（Ceftriaxone）が淋菌治療の主要な薬剤ですが、耐性菌の出現により、新たな抗生物質の開発が急務となっています。世界保健機関（WHO）とグローバル抗生物質研究開発パートナーシップ（GARDP）は、新たな作用機序や骨格構造を持つ抗生物質の開発が耐性淋菌対策の鍵であると強調しています。 この背景のもと、日本のInstitute ...
ミルベマイシンオキシム薬物中の3つの新規異性体不純物の分離と同定 学術的背景 ミルベマイシン（Milbemycins）は、ストレプトマイセス（Streptomyces）によって生成される16員環マクロライド系化合物の一種で、強力な抗寄生虫および殺虫活性を持ちながら、哺乳類に対する毒性は低い。ミルベマイシンおよびその誘導体は、農業および獣医学分野でさまざまな昆虫や寄生虫の制御に広く使用されている。ミルベマイシンオキシム（Milbemycin Oxime, MO）は、ミルベマイシンA3およびA4の酸化およびオキシム化反応によって調製される半合成製品であり、1990年に初めて市場に登場して以来、主に犬のフィラリア症の予防および他の内部寄生虫の制御に使用されている。 しかし、天然化合物から半合成され...
新型α/βハイブリッドペプチドによるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する抗菌活性研究 研究背景 抗生物質の広範な使用と乱用により、多剤耐性（Multi-Drug Resistance, MDR）は世界的な公衆衛生の重大な脅威となっています。特にESKAPE病原体（腸球菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、およびエンテロバクター属）は既存の抗生物質に対する耐性を増しており、従来の抗生物質が臨床治療で無効となるケースが増えています。そのため、新しい抗菌薬の開発が急務となっています。 抗菌ペプチド（Antimicrobial Peptides, AMPs）は自然免疫系の重要な構成要素であり、広範な抗菌活性を持ち、耐性を引き起こしにくい特性があります。しかし、...
ME1111の構造-活性相関研究——新しい局所治療用抗真菌薬 背景紹介 爪白癬（onychomycosis）は、世界中で広く見られる疾患で、世界人口の約5.5%に影響を与えています。その中でも、遠位側縁爪下型爪白癬（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）が最も一般的なタイプです。爪白癬の治療は通常、経口薬と局所薬に依存していますが、テルビナフィン（terbinafine）やイトラコナゾール（itraconazole）などの経口薬は肝毒性や薬物相互作用のリスクがあり、一方でシクロピロックス（ciclopirox）やアモロルフィン（amorolfine）などの局所薬は安全性が高いものの、効果が比較的低いです。そのため、高効率で安全な局所抗真菌薬...
ctDNA軌跡がTrifluridine/Tipiracil治療を受けた転移性大腸癌患者の生存率を予測 学術的背景 転移性大腸癌（mCRC）は、世界中でがん死亡の主要な原因の一つです。近年、診断と治療法が改善されてきましたが、進行期患者の予後は依然として不良です。Trifluridine/Tipiracil（FTD/TPI）は、化学療法耐性のmCRC患者の治療に承認された経口ヌクレオシドアナログです。しかし、すべての患者がこの治療から利益を得られるわけではなく、一部の患者は重篤な副作用を経験する可能性があります。そのため、治療反応と予後を予測できるバイオマーカーの探索が急務となっています。 循環腫瘍DNA（ctDNA）は、血液サンプルを通じて腫瘍の遺伝子変異と腫瘍負荷を検出できる新興のバイオ...
生物学的老化と遺伝的素因の組み合わせにより静脈血栓塞栓症の高リスク集団を特定 学術的背景 静脈血栓塞栓症（Venous Thromboembolism, VTE）は、深部静脈血栓症（Deep Vein Thrombosis, DVT）と肺塞栓症（Pulmonary Embolism, PE）を含む、世界で3番目に致命的な心血管疾患です。VTEの発生率は年齢と密接に関連しており、特に40歳以上の個人では、10年ごとにVTEのリスクがほぼ倍増します。しかし、年齢そのものは個人の生物学的老化速度を完全に反映するものではありません。生物学的老化速度とは、個人の生物学的年齢と実年齢の差を指し、この差は同じ年齢層の個人間で疾患リスクに大きな違いをもたらす可能性があります。そのため、生物学的老化速度がVT...
CM313単剤療法による再発/難治性多発性骨髄腫または辺縁帯リンパ腫患者に対する多施設共同第I相用量漸増・拡張試験 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、血液系悪性腫瘍の約10分の1を占める一般的な疾患です。免疫調節薬（IMiDs）やプロテアソーム阻害剤（PIs）の使用により患者の生存期間は大幅に延長されていますが、再発はほぼ避けられません。IMiDsやPIsに反応しない患者の予後は不良であり、新しいターゲット治療薬の開発が急務です。CD38は、血液系悪性腫瘍で高発現するII型膜貫通型糖タンパク質であり、正常組織では低発現しているため、CD38を標的とする抗体は再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）の新しい治療選択肢となります。現在、ダラツムマブ（Daratu...
特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原（PSA）や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性（例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在）により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...