血液脳関門を越える：脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ（glioblastoma、GBM）は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞（brain tumor initiating cells, BTICs）」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス（oncolyti...
中枢神経系疾患の免疫メカニズムを解明するための多次元フローサイトメトリーの新展開 免疫学研究において、中枢神経系（CNS）疾患の免疫病理メカニズムを探ることは、疾患の早期診断と治療戦略の策定において極めて重要です。2024年に Journal of Neuroinflammation に発表された研究論文では、多次元フローサイトメトリー（Multidimensional Flow Cytometry, MFC）を用いて、自己免疫性辺縁系脳炎（Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE）、再発寛解型多発性硬化症（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）、および中枢神経系原発悪性腫瘍（Primary CNS Tumor...
循環腫瘍DNAに基づく化学療法とPD-1阻害剤の個別化階層化戦略の進行した非小細胞肺癌における応用探索 研究背景および意義 非小細胞肺癌（NSCLC）は、世界的な癌関連の死亡原因の主要なものである。進行した非小細胞肺癌の治療において、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）と化学療法の組み合わせは第一選択治療の標準となっており、特にプログラム死配体-1（PD-L1）の発現が50％未満の患者に対してである。しかし、すべての患者がこの併用療法から利益を得られるわけではなく、一部の患者には不要な有害事象や医療資源の浪費が生じる。このため、PD-1阻害剤と化学療法の併用から利益を得られる患者を特定するための効果的な階層化戦略が急務であり、個別化治...
SCN2A関連疾患の機能障害と臨床表現型の拡張スペクトルの関連性 本論文は、Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye、Alfred L. George Jr.らの研究者によって執筆されました。2024年4月23日に「Brain」誌に掲載されました。研究はNorthwestern Univers...
パーキンソン病の遺伝子変異検出と開示:包括的報告 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害と非運動症状を主な特徴とする進行性の神経変性疾患です。研究により、少なくとも7つの遺伝子(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)がパーキンソン病の発症と直接関係していることが示されています。しかし、臨床での適切な遺伝子検査の不足により、多くのパーキンソン病患者は自身の遺伝子状態を知らないままです。これは個別化医療の実施に影響を与えるだけでなく、遺伝子変異を標的とした薬物研究への参加率の低下にもつながっています。したがって、北米地域の広範な人口における遺伝子パネルに基づく遺伝子検査の成果を理解することは、患者、臨床医...
学術報告 世界的侵襲性真菌感染（Invasive Fungal Infections, IFIs）の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス（Aspergillus fumigatus）は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影（Positron Emission Tomo...
大腸組織生検における高感度メタゲノムシーケンシング：宿主DNAの除去の影響 背景 次世代シーケンシング技術を用いて培養条件なしでバクテリアの分類構造を評価することは、細菌の不均衡とさまざまな疾患との関係を研究するための一般的な方法となっています。これまでの研究では、16S rRNA遺伝子アンプリコンまたはメタゲノムシーケンシングを用いて、ヒトの口腔、腸粘膜、糞便サンプルの微生物叢スペクトルを分析してきました。しかし、16S rRNA遺伝子シーケンシングは分類識別の解像度に限界があるのに対し、メタゲノムシーケンシングは種や亜種レベルのバクテリアを識別することができます。さらに、メタゲノムシーケンシングは複数の領域にわたるデータを提供し、複数のドメインにまたがる相互作用を推測することができます。...
敗血症関連肝機能障害における時間依存的マルチオミクス統合 はじめに 敗血症、特に重症例は、全身感染により多臓器不全を引き起こし、世界中で年間最大500万人が敗血症で死亡しています。従来、敗血症関連肝機能障害（Sepsis-Associated Liver Dysfunction, SALD）は、黄疸と高ビリルビン血症を伴う症状と考えられていました。研究が進むにつれ、肝機能障害は敗血症の初期段階で発生することが分かりましたが、現在のところこの疾患に対する特効的な治療法はありません。 近年、ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクスなどのマルチオミクス技術（Multi-Omics Technologies）が急速に発展し、個別化医療の進歩を著しく促進しています。しかし、単...
背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）は、強い免疫抑制性腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment，TME）を持つ悪性腫瘍であり、抗PD-1や抗CTLA-4などの免疫チェックポイント阻害（Immune Checkpoint Blockade，ICB）治療に対して強い抵抗力を示します。腫瘍由来の骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells，MDSCs）は、腫瘍免疫抑制において重要な役割を果たし、PDACを含むがんのICB抵抗を引き起こします。この免疫抑制メカニズムの解明は、ICB治療効果を高める新たな戦略を提供します。ビオプテリン（Biopterin）代謝は腫瘍の免疫環境に影響を与え...
研究报告 背景概述 外傷性脳損傷（Traumatic Brain Injury, TBI）は、世界的に見て永久的な障害や死亡の主な原因です。これらの障害は動的で進行性の特徴を持ち、進行性の脳損傷と病態生理学的変化が関与し、多系統の損傷を伴います。TBIの重症度は通常、グラスゴー昏睡尺度（Glasgow Coma Scale, GCS）で評価されます。この尺度はTeasdaleとJennettによって1974年に作成され、1980年に初めて高度外傷生命維持（ATLS）標準に組み込まれました。GCSは、TBI患者の意識レベルを詳細に監視するための簡単で信頼性が高く解釈しやすい評価システムであり、特に緊急医療サービス（Emergency Medical Services, EMS）では、患者の初期...